Studie fáze 1 k vyhodnocení účinků omeprazolu a famotidinu na absorpci ethylu telotristatu u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

• Zdraví dospělí muži nebo ženy ve věku ≥18 až ≤ 65 let v době screeningu:

  1. Ženy, které nemohou otěhotnět, mají být chirurgicky sterilní (dokumentovaná hysterektomie, podvázání vejcovodů nebo bilaterální salpingo-ooforektomie) nebo postmenopauzální (definované jako alespoň 12 měsíců spontánní amenorey). Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce během studie od přijetí CRU až po bezpečnostní sledování. Adekvátní metody antikoncepce pro subjekty nebo partnery zahrnují kondom, diafragmu nebo cervikální čepici používané ve spojení se spermicidním gelem, pěnou, krémem, filmem nebo čípkem. Hormonální antikoncepce NENÍ v této studii přijatelná. Pokud je to nutné, výsledky folikuly stimulujícího hormonu (FSH) > 40 IU/l při screeningu jsou potvrzující při absenci jasné postmenopauzální anamnézy.
  2. Nesterilní muži se sexuálními partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátních metod antikoncepce od přijetí CRU přes bezpečnostní sledování. Adekvátní metody antikoncepce pro subjekty nebo partnera zahrnují následující: kondom se spermicidním gelem, bránice se spermicidním gelem, spirálka (nitroděložní tělísko), chirurgická sterilizace, vasektomie, perorální antikoncepční pilulka, depo-progesteronové injekce, progesteronový implantát (tj. Implanon®) , NuvaRing®, Ortho Evra®; pokud subjekt není sexuálně aktivní, ale stane se aktivním, měl by on nebo jeho partner používat lékařsky uznávané formy antikoncepce.
• Index tělesné hmotnosti ≥18,0 až ≤32,0 kg/m2 při screeningu a výchozí stav/před dávkou 1. den
• Ochota dodržovat zákazy a omezení uvedené v tomto protokolu
• Schopnost porozumět a ochotna podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF)
• Všechny laboratorní hodnoty při screeningu a přijetí CRU spadají do normálního rozmezí nebo jsou zkoušejícím hodnoceny jako neklinicky významné (NCS), pokud jsou mimo normální rozmezí.
• Nemá žádné klinicky významné abnormální nálezy během screeningu a fyzikálního vyšetření při příjmu CRU, screeningu a základního EKG nebo screeningu a základních životních funkcí
• Má schopnost porozumět a komunikovat požadavky studia a je ochoten dodržovat všechny studijní postupy
• Nekonzumoval a souhlasí s tím, že se zdrží užívání jakýchkoli doplňků stravy, rostlinných produktů (např. třezalka tečkovaná, česnek nebo ostropestřec), volně prodejných léků (OTC), supraterapeutických dávek vitamínů nebo léků na předpis (kromě jak bylo schváleno vyšetřovatelem A lékařským monitorem) 14 dní před přijetím CRU prostřednictvím bezpečnostní následné návštěvy
• Nekonzumoval alkoholické nápoje po dobu 3 dnů před přijetím CRU (jak potvrdil analyzátor alkoholu v dechu) a souhlasí s tím, že nebude požívat alkohol prostřednictvím bezpečnostní následné návštěvy
• Nepoužil výrobky obsahující tabák a/nebo nikotin během 60 dnů před přijetím CRU a souhlasí s tím, že se zdrží používání výrobků obsahujících tabák a/nebo nikotin, včetně elektronických cigaret, prostřednictvím bezpečnostní následné návštěvy

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza jakékoli klinicky významné psychiatrické, renální, jaterní, pankreatické, kardiovaskulární, neurologické, endokrinologické, hematologické nebo gastrointestinální (GI) abnormality
• Účast v další výzkumné studii do 30 dnů od přijetí CRU
• Příjem jakýchkoli terapeutických činidel na bázi proteinů nebo protilátek (např. růstové hormony nebo monoklonální protilátky) během 3 měsíců před screeningem. Poznámka: Vakcína proti chřipce bude povolena, pokud bude podána > 21 dní před přijetím CRU.
• Předchozí expozice TE
• Anamnéza jakékoli závažné nežádoucí reakce nebo přecitlivělosti na kteroukoli neaktivní složku TE (tj. mikrokrystalickou celulózu, sodnou sůl kroskarmelózy [rozvolňovadlo], mastek, oxid křemičitý a stearát hořečnatý [jiný než hovězí]), pokud reakce není považována za irelevantní pro studii vyšetřovatel a sponzor
• Anamnéza malabsorpce, bariatrické operace, operace žaludku, cholecystektomie, syndrom krátkého střeva nebo operace GI, které mohou vyvolat malabsorpci
• Anamnéza jakékoli závažné nežádoucí reakce nebo přecitlivělosti na kteroukoli složku OMP nebo FTE
• Anamnéza jakékoli aktivní infekce během 14 dnů před prvním podáním léku, pokud to zkoušející a/nebo sponzor považuje za klinicky významné
• Pozitivní panel hepatitidy (včetně povrchového antigenu hepatitidy B a protilátky proti viru hepatitidy C) nebo pozitivní screening protilátek proti viru lidské imunodeficience
• Existence jakéhokoli chirurgického nebo zdravotního stavu, který by podle úsudku zkoušejícího mohl interferovat s vstřebáváním, distribucí, metabolismem nebo vylučováním TE (apendektomie a oprava kýly jsou přijatelné)
• Souběžné podmínky, které by mohly narušit měření bezpečnosti a/nebo snášenlivosti
• Subjekt daroval plazmu do 7 dnů od prvního podání léku.
• Subjekt daroval 1 nebo více pint krve (nebo ekvivalentní ztrátu krve) během 30 dnů před prvním podáním léku.
• Ženy, které během studie kojí nebo plánují otěhotnět
• eGFR ≤ 89 ml/min/1,73 m2
• Pozitivní těhotenský test (pouze ženy)
• Pozitivní screening moči na vybrané zneužívané drogy a kotinin při screeningu nebo přijetí CRU
• Konzumace produktů obsahujících kofein a/nebo xanthin (kola, káva, čaj, čokoláda atd.) během 72 hodin před přijetím CRU (den 0) a po celou dobu studie
• Konzumace grapefruitu, sevillských pomerančů a produktů obsahujících grapefruit nebo sevillský pomeranč během 72 hodin před přijetím CRU (den 0) a v průběhu studie
• Potřeba dietních omezení, pokud omezení neschválí zkoušející a sponzor
• Neschopnost nebo potíže s polykáním celých tablet
• Špatný žilní přístup podle definice zkoušejícího nebo pověřené osoby
• Jakákoli jiná podmínka, která ohrožuje schopnost subjektu poskytnout informovaný souhlas nebo dodržet cíle a postupy tohoto protokolu, jak posoudí zkoušející nebo lékař.
• Neschopnost nebo ochota komunikovat nebo spolupracovat s vyšetřovatelem z jakéhokoli důvodu
• Zaměstnanec zkoušejícího nebo studijního centra, který je přímo zapojen do navrhované studie nebo jiných studií pod vedením tohoto zkoušejícího nebo studijního centra, jakož i rodinní příslušníci zaměstnanců nebo zkoušejícího