- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03353051
Hierro e infección: inmunidad nutricional neonatal (NeoInnate)
Hierro e infección: inmunidad nutricional neonatal (estudio NeoInnate)
La motivación para este estudio se produjo a partir de nuestros datos preliminares, que mostraron que durante las primeras 96 horas de vida, un recién nacido a término reducirá activamente la concentración sérica general de hierro en su sangre y la saturación de transferrina disminuye rápidamente del 45 % en la sangre del cordón umbilical. a ~20% seis horas después del parto.
Los investigadores plantean la hipótesis de que este secuestro activo de hierro, que produce hipoferremia, se realiza en un esfuerzo por limitar la susceptibilidad a la infección, un proceso denominado inmunidad nutricional.
Actualmente, se sabe poco sobre la regulación del hierro y la homeostasis del hierro durante la primera semana de vida y aún menos sobre las comparaciones de inmunidad nutricional entre recién nacidos a término, prematuros y de bajo peso al nacer. Además, se han realizado investigaciones limitadas sobre el impacto de estos procesos en los patógenos bacterianos.
En un esfuerzo por estudiar la inmunidad nutricional neonatal y su papel en la susceptibilidad neonatal a la infección, el investigador llevará a cabo un estudio observacional en recién nacidos a término, prematuros y con bajo peso al nacer por vía vaginal nacidos en el Hospital General de Serrekunda, Gambia.
Los investigadores caracterizarán y cuantificarán completamente la inmunidad nutricional durante el período neonatal temprano y los investigadores evaluarán cómo esto afecta el crecimiento bacteriano. La sensibilización del estudio ocurrirá en la clínica prenatal, durante el segundo trimestre del embarazo de la madre. Las madres serán consentidas e inscritas en el momento del parto. Las muestras de sangre se recolectarán una vez del cordón umbilical y en puntos de tiempo en serie de los recién nacidos durante la primera semana de vida.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los epicentros de muerte neonatal en todo el mundo son África occidental y central, con un estimado de 35 muertes por cada 1000 nacimientos. La infección neonatal es la tercera causa de muerte en niños menores de cinco años en todo el mundo y es un importante desafío de salud pública mundial (Objetivo de Desarrollo del Milenio 4 de la OMS). Las infecciones intrauterinas y neonatales tienen un alto riesgo de causar una morbilidad neurológica sustancial a largo plazo, que afecta no solo al individuo sino también a la comunidad local y la productividad nacional. La investigación actual sobre la sepsis neonatal en entornos de bajos recursos se centra en el uso de la terapia antibiótica perinatal masiva tanto para las madres como para los bebés. Sin embargo, la resistencia a los antibióticos en el mundo en desarrollo está aumentando drásticamente y la ablación del microbioma neonatal se ha relacionado con consecuencias para la salud a largo plazo. Se requieren con urgencia nuevas soluciones terapéuticas.
La inmunidad nutricional es el proceso por el cual el sistema inmunitario innato del huésped limita la disponibilidad de nutrientes para los organismos invasores. El hierro es un micronutriente esencial tanto para los patógenos microbianos como para sus huéspedes mamíferos. Los cambios en la disponibilidad y distribución del hierro tienen efectos significativos sobre la virulencia de los patógenos y sobre la respuesta inmunitaria a la infección. Comúnmente encontrado en la sangre, el hierro y sus fracciones (hemo) son secuestrados principalmente en moléculas chaperonas (transferrina, lactoferrina, haptoglobina, hemopexina). El objetivo a largo plazo de nuestra investigación es desarrollar una estrategia terapéutica antivirulencia que aumente la inmunidad nutricional en el recién nacido en riesgo, con el fin de mejorar la supervivencia neonatal, evitando el uso de antibióticos empíricos tradicionales.
Durante el período neonatal dinámico hay cambios significativos en la circulación, la oxigenación y la homeostasis del hierro, el feto mantiene un hematocrito alto para facilitar la perfusión en el útero. Dentro de la primera semana de vida, el hematocrito del recién nacido disminuye a medida que se descomponen los glóbulos rojos que contienen hemoglobina fetal. Nuestros datos preliminares muestran que durante las primeras 24 horas de vida, los recién nacidos a término reducen activamente la concentración sérica general de hierro y la saturación de transferrina disminuye rápidamente del 45 % en la sangre del cordón umbilical a ~20 % seis horas después del parto.
Actualmente, se sabe poco sobre la inmunidad nutricional en los recién nacidos o sobre su impacto sobre los patógenos bacterianos. En los objetivos a continuación, los investigadores investigarán la hipótesis de que la inmunidad nutricional puede ser un mecanismo evolutivo diseñado para proteger a los recién nacidos de infecciones durante los primeros días críticos de vida, al limitar la patogenicidad y virulencia de estos organismos al reducir la disponibilidad de hierro. Los investigadores plantean la hipótesis de que este mecanismo de protección puede no activarse en los recién nacidos prematuros y de bajo peso al nacer, lo que pone a estos bebés en un mayor riesgo de infección neonatal.
El hierro, la hemoglobina y el hemo en la sangre acompañados o no acompañados por el huésped pueden proporcionar un nutriente que limita el crecimiento de los patógenos bacterianos, según la especie bacteriana específica y sus mecanismos de absorción de hierro. La coevolución bacteriana con el huésped ha resultado en dos estrategias principales para combatir la inmunidad nutricional del huésped: (1) quelación del hierro lejos de las proteínas chaperonas con sideróforos, y (2) captación directa de hemoglobina y restos hemo. Investigaciones previas y experimentos preliminares realizados por nuestro grupo, utilizando ensayos de crecimiento ex-vivo en suero adulto, han demostrado que el crecimiento de un panel de bacterias patógenas neonatales disminuye en respuesta a la disminución de la saturación de transferrina y aumenta en respuesta al aumento de la concentración de hemoglobina. Además, los investigadores han demostrado que el crecimiento in vitro de cepas estándar de laboratorio de cuatro causas importantes de sepsis neonatal temprana en el mundo en desarrollo (Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli y Streptococcus agalactiae) disminuye en suero hipoferrémico recolectado de pacientes completos. recién nacidos a término entre 6-24 horas después del nacimiento en comparación con el suero del cordón umbilical al nacer.
En un esfuerzo por estudiar la inmunidad nutricional neonatal y su papel en la susceptibilidad neonatal a la infección, los investigadores realizarán un estudio observacional en recién nacidos a término (FT), prematuros (PTB) y con bajo peso al nacer (BPN) nacidos por parto vaginal en Serrekunda. Hospital en Gambia. Los investigadores caracterizarán y cuantificarán completamente la inmunidad nutricional durante el período neonatal temprano (Pregunta de investigación 1, Pregunta de investigación 2 y Pregunta de investigación 3) y evaluarán cómo afecta el crecimiento bacteriano mediante ensayos in vitro (Pregunta de investigación 4). Las madres serán consentidas e inscritas en el momento del parto. Las muestras de sangre se recolectarán una vez del cordón umbilical y en puntos de tiempo en serie de los recién nacidos (consulte el esquema de muestreo).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Near Banjul
-
Kanifing, Near Banjul, Gambia
- Serrekunda General Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Todos los recién nacidos nacerán en el Hospital Serrekunda, Gambia. La nueva puntuación de Ballard es la única medida utilizada para evaluar la edad gestacional
Recién nacidos prematuros con bajo peso al nacer (PTB con BPN) (Grupo A): Los recién nacidos no se reclutarán directamente en este grupo. Estos recién nacidos médicamente estables pesarán <2500 gy también tendrán <37 semanas de edad gestacional.
Recién nacidos prematuros (PTB, por sus siglas en inglés) (Grupo B): Recién nacidos médicamente estables entre > 32 y < 37 semanas de edad gestacional. Los recién nacidos PTB pesarán > 2500 g.
Recién nacidos con bajo peso al nacer (BPN) (Grupo C): Recién nacidos médicamente estables con peso igual o >2000g y <2500g. Los recién nacidos con bajo peso al nacer tendrán una edad gestacional de >32 semanas.
Recién nacidos a término (FT) (Grupo D1-D3): Todos los recién nacidos FT sanos pesarán ≥2500 g con una edad gestacional ≥37 semanas.
Descripción
Criterios de inclusión:
Recién nacidos con bajo peso al nacer (BPN):
- Recién nacidos médicamente estables
- Peso neonatal ≥2000g y <2500g
- Nacido en el Hospital Serrekunda
- La edad gestacional será >37 semanas.
- Nacidos de madres mayores de 18 años
Recién nacidos prematuros con bajo peso al nacer (PTB+LBW):
- Recién nacidos médicamente estables
- Nacido en el Hospital Serrekunda
- Recién nacidos con peso <2500g y <37 semanas de edad gestacional.
- Nacidos de madres mayores de 18 años
Recién nacidos prematuros (PTB):
- Recién nacidos médicamente estables
- >32 y <37 semanas de edad gestacional
- Nacido en el Hospital Serrekunda
- Los recién nacidos PTB pesarán más de 2500 g
- Nacidos de madres mayores de 18 años
Recién nacidos a término (FT):
- Recién nacidos sanos
- Nacido en el Hospital Serrekunda
- Los recién nacidos FT pesarán ≥2500 g
- Edad gestacional ≥37 semanas
- Nacidos de madres mayores de 18 años
Criterio de exclusión:
- Malformaciones congénitas mayores
- Asfixia severa al nacer
- Niños de nacimientos múltiples
- Medicamentos (es decir, antibióticos profilácticos) administrados al recién nacido antes de la primera extracción de sangre venosa neonatal
- Recién nacidos de nalgas, vacío o cesárea
- Los recién nacidos con infección/enfermedad (información obtenida del sangrado venoso) ya no estarán obligados a dar muestras en el futuro si originalmente se requería
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Grupo A: otro - estudio observacional
neonatos ≥2000-<2500g y nacidos con una edad de gestación <37 semanas.
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Estudio observacional
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Grupo B: otro estudio observacional
El grupo B contendrá neonatos >2500g y nacidos con una edad de gestación <37 semanas.
|
Estudio observacional
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Grupo C: otro - estudio observacional
El grupo C contendrá neonatos ≥2000-<2500g pero con una edad de gestación >37 semanas.
|
Estudio observacional
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Grupo D1: otro - estudio observacional
Neonato >2500g y nacido con una edad de gestación >37 semanas.
Estos recién nacidos donarán sangre a las 6-24 horas ya las 30-48 horas.
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Estudio observacional
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Grupo D2: otro - estudio observacional
Neonato >2500g y nacido con una edad de gestación >37 semanas.
Estos neonatos donarán sangre a las 6-24hrs y a las 42-60hrs
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Estudio observacional
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Grupo D3: otro - estudio observacional
Neonato >2500g y nacido con una edad de gestación >37 semanas.
Estos recién nacidos donarán sangre a las 6-24 horas ya las 144-192 horas.
|
Estudio observacional
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
hierro sérico
Periodo de tiempo: a los 7 días después del nacimiento
|
se medirá utilizando un analizador de química clínica COBAS INTEGRA 400 plus
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a los 7 días después del nacimiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
TSAT (%) y hierro hemo (mg/dL)
Periodo de tiempo: a las 6 horas después del nacimiento
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Durante el período de transición neonatal en recién nacidos PTB y BPN y bebés FT en sangre de cordón umbilical y a las 6 horas después del nacimiento.
La TSAT y el hierro hemo se medirán utilizando un analizador de química clínica COBAS INTEGRA 400 plus.
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a las 6 horas después del nacimiento
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Regulación regulada de hierro (ug/dL), TSAT (%) y hierro hemo (mg/dL) en neonatos FT
Periodo de tiempo: 7 días después del nacimiento
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Durante los primeros 7 días de vida.
El hierro, la TSAT y el hierro hemo se medirán utilizando un analizador de química clínica COBAS INTEGRA 400 plus
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7 días después del nacimiento
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microorganismos que son causas comunes de sepsis neonatal
Periodo de tiempo: A las 0, 6 y 24 horas después del nacimiento
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¿Los sueros de recién nacidos con PTB y BPN después del nacimiento respaldan un mayor crecimiento ex vivo de microorganismos que son causas comunes de sepsis neonatal en África y Gambia (Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli, Streptococcus del grupo B, Streptococcus pneumoniae y Salmonella Tyhpimurium) que sueros de neonatos FT
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A las 0, 6 y 24 horas después del nacimiento
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Carla Cerami, MD, PhD, Medical Council Unit the Gambia
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Cross JH, Jarjou O, Mohammed NI, Rayment Gomez S, Touray BJB, Prentice AM, Cerami C. Early postnatal hypoferremia in low birthweight and preterm babies: A prospective cohort study in hospital-delivered Gambian neonates. EBioMedicine. 2020 Feb;52:102613. doi: 10.1016/j.ebiom.2019.102613. Epub 2020 Jan 22.
- Cross JH, Jarjou O, Mohammed NI, Prentice AM, Cerami C. Neonatal iron distribution and infection susceptibility in full term, preterm and low birthweight babies in urban Gambia: study protocol for an observational study. Gates Open Res. 2019 Oct 15;3:1469. doi: 10.12688/gatesopenres.12963.2. eCollection 2019.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- SCC1525
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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