Ensayo clínico para evaluar el efecto de la testosterona en pacientes con respuesta ovárica deficiente (TESTOPRIM) (TESTOPRIM)
12 de agosto de 2019 actualizado por: Instituto de Investigacion Sanitaria La Fe
Efecto clínico de la preparación folicular con testosterona en la respuesta ovárica deficiente: un ensayo clínico controlado aleatorio (TESTOPRIM)
Ensayo para determinar la eficacia absoluta y relativa de dos regímenes de preparación folicular con testosterona transdérmica durante el(los) ciclo(s) previo(s) al inicio de COS (estimulación ovárica controlada) en pacientes diagnosticadas de POR (mala respuesta ovárica) por el aumento del número de ovocitos maduros recuperados.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
POR es un desafío para la medicina reproductiva debido a su impacto en los resultados del tratamiento y la falta de herramientas terapéuticas suficientemente probadas. Según publicaciones recientes basadas en estudios retrospectivos de grandes registros, existe una correlación entre el número de ovocitos y LBR (tasa de nacidos vivos), por lo que los investigadores consideran que los ovocitos maduros variables son un compromiso razonable y un sustituto sólido para otras variables de resultado como como LBR o CPR (tasa clínica de embarazo).
En cuanto a la duración del tratamiento, los investigadores decidieron incluir dos grupos de tratamiento con testosterona (en comparación con el grupo control) con diferente duración. Uno explorará el papel de la testosterona en tratamientos prolongados (dos ciclos menstruales completos). El otro probará el patrón más utilizado en la mayoría de los estudios, es decir, testosterona en fase lútea del ciclo anterior (unos 10 días en protocolo corto con antagonista de GnRH). De esta forma los investigadores establecerán una comparación absoluta con el grupo control y relativa entre ambos grupos de tratamiento (testosterona larga vs testosterona corta) para determinar si/cuál de los dos régimen (los dos, solo uno o ninguno) mejora el número de ovocitos maduros recuperados.
El producto en investigación es testosterona en gel, administración transdérmica, 50 mg/dosis única (Testim®, Ferring, Madrid, España). En cuanto a la dosis, los investigadores decidieron mantener la más utilizada en el resto de estudios (12,5 mg/día).
Esta población de estudio incluirá solo pacientes diagnosticados con POR según los criterios de ESHRE Bolonia, con el fin de homogeneizar la población y permitir comparaciones con otros estudios en el futuro.
En cuanto a la dosis, los investigadores decidieron mantener la más utilizada en el resto de estudios (12,5 mg/día) que hasta el momento ha sido la única que ha demostrado ser efectiva. Es claramente posible que dosis más bajas y más fisiológicas sean igualmente efectivas, pero esto aún debe probarse en estudios bien diseñados. El gel es autoadministrado por los pacientes debidamente instruidos por una enfermera de investigación.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
63
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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-
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Valencia, España, 46026
- Hospital Universitario y Politecnico La Fe
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Femenino
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado firmado previo a la realización de cualquier procedimiento relacionado con el ensayo clínico.
- Mujer mayor de 18 años en el momento de la aleatorización.
Diagnóstico previo de mala respuesta ovárica (POR) según criterios ESHRE Bolonia. Los pacientes deben cumplir al menos 2 de los siguientes:
- Edad materna avanzada (40 años o más) o cualquier otro factor de riesgo para POR.
- Una POR previa (3 ovocitos o menos) con un protocolo de estimulación ovárica convencional.
- Prueba de reserva ovárica anormal (RFA <5-7 o AMH 3.3-7.9 pmol/l).
Criterio de exclusión:
- Presencia de malformaciones uterinas, corregidas o no.
- Presencia de patología uterina definida como miomas submucosos o pólipos endometriales, documentada por ecografía transvaginal.
- Parejas con factor masculino severo definido como REM <1 o azoospermia.
- Hidrosálpinx unilateral o bilateral no corregido.
- Pacientes perimenopáusicas con ciclos menstruales irregulares.
- Trastornos endocrinos concurrentes no tratados.
- Pacientes que hayan participado en un ensayo clínico en un periodo inferior a un mes.
- Alergia conocida a la droga.
- Pacientes que hayan recibido tratamiento con andrógenos en los 3 meses anteriores a la inclusión en el estudio.
- IMC > 35 kg/m2
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: SOLTERO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: GRUPO 1: testosterona larga
Aplicación de testosterona en gel transdérmico durante los 2 ciclos previos al inicio de la estimulación ovárica controlada y hasta el inicio de la segunda menstruación (aproximadamente 56 días).
El COS comienza el día después de la última aplicación de testosterona.
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Aplicación de testosterona en gel transdérmico durante los 2 ciclos previos al inicio de la estimulación ovárica controlada y hasta el inicio de la segunda menstruación (aproximadamente 56 días).
El COS comienza el día después de la última aplicación de testosterona.
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COMPARADOR_ACTIVO: GRUPO 2: Testosterona corta
La aplicación de testosterona en gel transdérmico comienza el día 21 del ciclo menstrual, desde la fase lútea del ciclo previo al inicio de la estimulación ovárica controlada y hasta la menstruación (aproximadamente 10 días).
El COS comienza el día después de la última aplicación de testosterona.
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La aplicación de testosterona en gel transdérmico comienza el día 21 del ciclo menstrual, desde la fase lútea del ciclo previo al inicio de la estimulación ovárica controlada y hasta la menstruación (aproximadamente 10 días).
El COS comienza el día después de la última aplicación de testosterona.
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COMPARADOR_ACTIVO: GRUPO 3: Control
El COS comienza directamente el segundo día del ciclo sin medicación previa.
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El COS comienza directamente el segundo día del ciclo sin medicación previa.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número total de ovocitos maduros obtenidos por punción folicular.
Periodo de tiempo: 36 horas después de la inducción de la ovulación con HCG recombinante.
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Determinar si una preparación Folicular con testosterona transdérmica aumenta el número de ovocitos maduros recuperados en pacientes diagnosticadas con Mala Respuesta Ovárica y qué régimen de administración de testosterona es más efectivo para este fin.
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36 horas después de la inducción de la ovulación con HCG recombinante.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de embriones obtenidos
Periodo de tiempo: 6 días después de la punción ovárica.
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6 días después de la punción ovárica.
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Número de folículos antrales al inicio de la estimulación
Periodo de tiempo: Tiempo E: antes de la estimulación ovárica controlada (al comienzo del tercer ciclo después de la inclusión y la aleatorización, aproximadamente 56 días después del Día 0)
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Tiempo E: antes de la estimulación ovárica controlada (al comienzo del tercer ciclo después de la inclusión y la aleatorización, aproximadamente 56 días después del Día 0)
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Tasa de iniciación
Periodo de tiempo: Tiempo E: antes de la estimulación ovárica controlada (al comienzo del tercer ciclo después de la inclusión y la aleatorización, aproximadamente 56 días después del Día 0)
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Cociente entre el número de pacientes que inician COS y el total de pacientes, global y en cada grupo
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Tiempo E: antes de la estimulación ovárica controlada (al comienzo del tercer ciclo después de la inclusión y la aleatorización, aproximadamente 56 días después del Día 0)
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Número de días de duración de la estimulación
Periodo de tiempo: Tiempo P (tiempo de punción folicular): 36 horas después de la inducción
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Tiempo P (tiempo de punción folicular): 36 horas después de la inducción
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Número de folículos totales y mayores de 16 mm
Periodo de tiempo: Tiempo I (Día de la inducción): 10-12 días después de la estimulación ovárica controlada
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Tiempo I (Día de la inducción): 10-12 días después de la estimulación ovárica controlada
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Dosis total de gonadotropinas utilizadas
Periodo de tiempo: Tiempo I (Día de la inducción): 10-12 días después de la estimulación ovárica controlada
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Tiempo I (Día de la inducción): 10-12 días después de la estimulación ovárica controlada
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Tasa de cancelación por falta de respuesta ovárica
Periodo de tiempo: Tiempo C: 10-12 días después de la estimulación ovárica controlada
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Tiempo C: 10-12 días después de la estimulación ovárica controlada
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Número de complejos cúmulo-ovocito recuperados el día de la punción folicular
Periodo de tiempo: Tiempo P (tiempo de punción folicular): 36 horas después de la inducción
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Tiempo P (tiempo de punción folicular): 36 horas después de la inducción
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Tasa de fertilización
Periodo de tiempo: 24 horas después de la punción
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24 horas después de la punción
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Tasa de ciclos que consiguen transferencia embrionaria
Periodo de tiempo: Tiempo ET (día de la transferencia embrionaria): 4-5 días después de la estimulación
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Tiempo ET (día de la transferencia embrionaria): 4-5 días después de la estimulación
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Número de embriones de buena calidad disponibles
Periodo de tiempo: 48-72 horas después de la punción
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48-72 horas después de la punción
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Número de embriones transferidos
Periodo de tiempo: Tiempo ET (día de la transferencia embrionaria): 4-5 días después de la estimulación
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Tiempo ET (día de la transferencia embrionaria): 4-5 días después de la estimulación
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Número de ciclos con embriones supernumerarios a congelar
Periodo de tiempo: 6 días después de la transferencia de embriones
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6 días después de la transferencia de embriones
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Tasa de embarazo en curso por ciclo iniciado y por transferencia
Periodo de tiempo: 70-75 días después de la transferencia de embriones
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70-75 días después de la transferencia de embriones
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Tasa de embarazo clínico por ciclo iniciado y por transferencia
Periodo de tiempo: 30-35 días después de la transferencia de embriones
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30-35 días después de la transferencia de embriones
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Tasa de aborto espontáneo
Periodo de tiempo: A las 11-13 semanas de embarazo, si no hay noticias previas de la paciente (Tiempo de finalización del ensayo)
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A las 11-13 semanas de embarazo, si no hay noticias previas de la paciente (Tiempo de finalización del ensayo)
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Niveles de hormonas séricas
Periodo de tiempo: Día 0; Tiempo I (día de la inducción): 10-12 días después de la estimulación ovárica controlada; y Tiempo E (antes de la estimulación ovárica controlada: al comienzo del tercer ciclo después de la inclusión y la aleatorización, aproximadamente 56 días después del Día 0)
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Niveles de hormonas séricas de FSH, LH, E2, progesterona, testosterona, androstenediona, DHEA, SHBG y FAI
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Día 0; Tiempo I (día de la inducción): 10-12 días después de la estimulación ovárica controlada; y Tiempo E (antes de la estimulación ovárica controlada: al comienzo del tercer ciclo después de la inclusión y la aleatorización, aproximadamente 56 días después del Día 0)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jessica Subirá, Hospital Universitari i Politècnic La Fe, Valencia, Spain
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Tarlatzis BC, Zepiridis L, Grimbizis G, Bontis J. Clinical management of low ovarian response to stimulation for IVF: a systematic review. Hum Reprod Update. 2003 Jan-Feb;9(1):61-76. doi: 10.1093/humupd/dmg007.
- Gorgy A, Naumann N, Bates S, Craft IL. Assisted conception following poor ovarian response to gonadotrophin stimulation. Br J Obstet Gynaecol. 1997 Dec;104(12):1420-1. doi: 10.1111/j.1471-0528.1997.tb11020.x. No abstract available.
- Ferraretti AP, La Marca A, Fauser BC, Tarlatzis B, Nargund G, Gianaroli L; ESHRE working group on Poor Ovarian Response Definition. ESHRE consensus on the definition of 'poor response' to ovarian stimulation for in vitro fertilization: the Bologna criteria. Hum Reprod. 2011 Jul;26(7):1616-24. doi: 10.1093/humrep/der092. Epub 2011 Apr 19.
- Kyrou D, Kolibianakis EM, Venetis CA, Papanikolaou EG, Bontis J, Tarlatzis BC. How to improve the probability of pregnancy in poor responders undergoing in vitro fertilization: a systematic review and meta-analysis. Fertil Steril. 2009 Mar;91(3):749-66. doi: 10.1016/j.fertnstert.2007.12.077. Epub 2008 Jul 21.
- Pandian Z, McTavish AR, Aucott L, Hamilton MP, Bhattacharya S. Interventions for 'poor responders' to controlled ovarian hyper stimulation (COH) in in-vitro fertilisation (IVF). Cochrane Database Syst Rev. 2010 Jan 20;(1):CD004379. doi: 10.1002/14651858.CD004379.pub3.
- Jeve YB, Bhandari HM. Effective treatment protocol for poor ovarian response: A systematic review and meta-analysis. J Hum Reprod Sci. 2016 Apr-Jun;9(2):70-81. doi: 10.4103/0974-1208.183515.
- Bastu E, Buyru F, Ozsurmeli M, Demiral I, Dogan M, Yeh J. A randomized, single-blind, prospective trial comparing three different gonadotropin doses with or without addition of letrozole during ovulation stimulation in patients with poor ovarian response. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2016 Aug;203:30-4. doi: 10.1016/j.ejogrb.2016.05.027. Epub 2016 May 24.
- Ertzeid G, Storeng R. The impact of ovarian stimulation on implantation and fetal development in mice. Hum Reprod. 2001 Feb;16(2):221-5. doi: 10.1093/humrep/16.2.221.
- Van der Auwera I, D'Hooghe T. Superovulation of female mice delays embryonic and fetal development. Hum Reprod. 2001 Jun;16(6):1237-43. doi: 10.1093/humrep/16.6.1237.
- Baker VL, Brown MB, Luke B, Smith GW, Ireland JJ. Gonadotropin dose is negatively correlated with live birth rate: analysis of more than 650,000 assisted reproductive technology cycles. Fertil Steril. 2015 Nov;104(5):1145-52.e1-5. doi: 10.1016/j.fertnstert.2015.07.1151. Epub 2015 Aug 18.
- Escriva AM, Diaz-Garcia C, Monterde M, Rubio JM, Pellicer A. Antral Follicle Priming Before Intracytoplasmic Sperm Injection in Previously Diagnosed Low Responders: A Randomized Controlled Trial (FOLLPRIM). J Clin Endocrinol Metab. 2015 Jul;100(7):2597-605. doi: 10.1210/jc.2015-1194. Epub 2015 May 8.
- Fanchin R, Cunha-Filho JS, Schonauer LM, Kadoch IJ, Cohen-Bacri P, Frydman R. Coordination of early antral follicles by luteal estradiol administration provides a basis for alternative controlled ovarian hyperstimulation regimens. Fertil Steril. 2003 Feb;79(2):316-21. doi: 10.1016/s0015-0282(02)04574-0.
- Bosdou JK, Venetis CA, Kolibianakis EM, Toulis KA, Goulis DG, Zepiridis L, Tarlatzis BC. The use of androgens or androgen-modulating agents in poor responders undergoing in vitro fertilization: a systematic review and meta-analysis. Hum Reprod Update. 2012 Mar-Apr;18(2):127-45. doi: 10.1093/humupd/dmr051. Epub 2012 Feb 3.
- Massin N, Cedrin-Durnerin I, Coussieu C, Galey-Fontaine J, Wolf JP, Hugues JN. Effects of transdermal testosterone application on the ovarian response to FSH in poor responders undergoing assisted reproduction technique--a prospective, randomized, double-blind study. Hum Reprod. 2006 May;21(5):1204-11. doi: 10.1093/humrep/dei481. Epub 2006 Feb 13.
- Balasch J, Fabregues F, Penarrubia J, Carmona F, Casamitjana R, Creus M, Manau D, Casals G, Vanrell JA. Pretreatment with transdermal testosterone may improve ovarian response to gonadotrophins in poor-responder IVF patients with normal basal concentrations of FSH. Hum Reprod. 2006 Jul;21(7):1884-93. doi: 10.1093/humrep/del052. Epub 2006 Mar 3.
- Fabregues F, Penarrubia J, Creus M, Manau D, Casals G, Carmona F, Balasch J. Transdermal testosterone may improve ovarian response to gonadotrophins in low-responder IVF patients: a randomized, clinical trial. Hum Reprod. 2009 Feb;24(2):349-59. doi: 10.1093/humrep/den428. Epub 2008 Dec 3.
- Kim CH, Howles CM, Lee HA. The effect of transdermal testosterone gel pretreatment on controlled ovarian stimulation and IVF outcome in low responders. Fertil Steril. 2011 Feb;95(2):679-83. doi: 10.1016/j.fertnstert.2010.07.1077.
- Kim CH, Ahn JW, Moon JW, Kim SH, Chae HD, Kang BM. Ovarian Features after 2 Weeks, 3 Weeks and 4 Weeks Transdermal Testosterone Gel Treatment and Their Associated Effect on IVF Outcomes in Poor Responders. Dev Reprod. 2014 Sep;18(3):145-52. doi: 10.12717/DR.2014.18.3.145.
- Bosdou JK, Venetis CA, Dafopoulos K, Zepiridis L, Chatzimeletiou K, Anifandis G, Mitsoli A, Makedos A, Messinis IE, Tarlatzis BC, Kolibianakis EM. Transdermal testosterone pretreatment in poor responders undergoing ICSI: a randomized clinical trial. Hum Reprod. 2016 May;31(5):977-85. doi: 10.1093/humrep/dew028. Epub 2016 Mar 7.
- Vendola KA, Zhou J, Adesanya OO, Weil SJ, Bondy CA. Androgens stimulate early stages of follicular growth in the primate ovary. J Clin Invest. 1998 Jun 15;101(12):2622-9. doi: 10.1172/JCI2081.
- Weil S, Vendola K, Zhou J, Bondy CA. Androgen and follicle-stimulating hormone interactions in primate ovarian follicle development. J Clin Endocrinol Metab. 1999 Aug;84(8):2951-6. doi: 10.1210/jcem.84.8.5929.
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- Nielsen ME, Rasmussen IA, Kristensen SG, Christensen ST, Mollgard K, Wreford Andersen E, Byskov AG, Yding Andersen C. In human granulosa cells from small antral follicles, androgen receptor mRNA and androgen levels in follicular fluid correlate with FSH receptor mRNA. Mol Hum Reprod. 2011 Jan;17(1):63-70. doi: 10.1093/molehr/gaq073. Epub 2010 Sep 14.
- Walters KA. Role of androgens in normal and pathological ovarian function. Reproduction. 2015 Apr;149(4):R193-218. doi: 10.1530/REP-14-0517. Epub 2014 Dec 16.
- Fooladi E, Reuter SE, Bell RJ, Robinson PJ, Davis SR. Pharmacokinetics of a transdermal testosterone cream in healthy postmenopausal women. Menopause. 2015 Jan;22(1):44-9. doi: 10.1097/GME.0000000000000259.
- Sunkara SK, Rittenberg V, Raine-Fenning N, Bhattacharya S, Zamora J, Coomarasamy A. Association between the number of eggs and live birth in IVF treatment: an analysis of 400 135 treatment cycles. Hum Reprod. 2011 Jul;26(7):1768-74. doi: 10.1093/humrep/der106. Epub 2011 May 10.
- National Collaborating Centre for Women's and Children's Health (UK). Fertility: Assessment and Treatment for People with Fertility Problems. London: Royal College of Obstetricians & Gynaecologists; 2013 Feb. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK247932/
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
7 de agosto de 2017
Finalización primaria (ACTUAL)
11 de febrero de 2019
Finalización del estudio (ACTUAL)
11 de febrero de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
30 de noviembre de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de diciembre de 2017
Publicado por primera vez (ACTUAL)
20 de diciembre de 2017
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
13 de agosto de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de agosto de 2019
Última verificación
1 de febrero de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Esterilidad
- Infertilidad Femenina
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antineoplásicos
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Andrógenos
- Agentes anabólicos
- Testosterona
- Metiltestosterona
- Undecanoato de testosterona
- Enantato de testosterona
- Testosterona 17 beta-cipionato
Otros números de identificación del estudio
- TESTOPRIM
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
INDECISO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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