Protocolo de tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda infantil Moscú-Berlín 2015 (ALL-MB 2015) (ALL-MB 2015)
4 de febrero de 2020 actualizado por: Karachunskiy Alexander, Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology
Estudio aleatorizado multicéntrico Moscú-Berlín 2015 para el tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda en niños, adolescentes y adultos jóvenes
PREGUNTAS Y OBJETIVOS DEL ESTUDIO ALL-MB 2015
- ¿La nueva estratificación de grupos de riesgo (especialmente de T-ALL) mejorará la supervivencia global y libre de eventos?
- ¿El nuevo protocolo será efectivo y factible en pacientes mayores de 15 años, y especialmente en adultos jóvenes?
- ¿La administración intermitente de dexametasona en la inducción dará como resultado una disminución de la toxicidad y la mortalidad sin pérdida de eficacia?
- ¿La administración de metilprednisolona como glucocorticoides básicos durante la terapia de inducción, consolidación y mantenimiento conducirá a una disminución de las infecciones graves y la tasa de mortalidad temprana, mejorará la supervivencia y el cumplimiento de la terapia en adolescentes y adultos jóvenes con LLA de precursores B?
- ¿La administración de bortezomib en pacientes con LLA de precursores B con WBC inicial ≥100 000/µl mejorará el resultado del tratamiento?
- ¿Si la administración de idarubicina en lugar de daunorrubicina en pacientes con LLA-T de bajo riesgo y la inducción en dos fases en pacientes con LLA-T de riesgo intermedio reducirá la tasa de recaída y mejorará la supervivencia?
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
4000
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Alexander I. Karachunskiy, Professor, MD
- Número de teléfono: +7-926-218-84-09
- Correo electrónico: info@mbstudy.net
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Julia V. Roumiantseva, MD. PhD
- Número de teléfono: +7-903-730-39-78
- Correo electrónico: j.roumiantseva@mbstudy.net
Ubicaciones de estudio
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Ereván, Armenia
- Terminado
- prof. R.O.Eolyan Hematology Center
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Gomel, Bielorrusia
- Reclutamiento
- Republican Research and Practical Center of Radiation Medicine and Human Ecology
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Minsk, Bielorrusia
- Reclutamiento
- Republic Research and Practical Center of Pediatric Oncology, Hematology and Immunology
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Mogilev, Bielorrusia
- Reclutamiento
- Mogilev Regional Children's Hospital
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Arkhangelsk, Federación Rusa
- Reclutamiento
- Arkhangelsk Regional Clinical Children's Hospital
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Astrakhan, Federación Rusa
- Reclutamiento
- Regional Clinical Children's Hospital
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Barnaul, Federación Rusa
- Reclutamiento
- Altay Regional Clinical Children's Hospital
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Blagoveshchensk, Federación Rusa
- Reclutamiento
- Amur Regional Clinical Children's Hospital
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Bryansk, Federación Rusa
- Reclutamiento
- Bryansk Regional Children's Hospital
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Chelyabinsk, Federación Rusa
- Reclutamiento
- Chelyabinsk Regional Clinical Children's Hospital
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Chita, Federación Rusa
- Reclutamiento
- Transbaikal Regional Oncology Dispensary
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Irkutsk, Federación Rusa
- Reclutamiento
- Irkutsk Regional Children Clinical Hospital
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Ivanovo, Federación Rusa
- Reclutamiento
- Ivanovo Regional Clinical Hospital
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Izhevsk, Federación Rusa
- Reclutamiento
- Republic Clinical Children's Hospital
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Khabarovsk, Federación Rusa
- Reclutamiento
- Regional Clinical Children's Hospital
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Kirov, Federación Rusa
- Reclutamiento
- Kirov Research Institute of Hematology and Blood Transfusion
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Krasnodar, Federación Rusa
- Reclutamiento
- Regional Clinical Children's Hospital
-
Krasnoyarsk, Federación Rusa
- Reclutamiento
- Krasnoyarsk Territorial Clinical Children's Hospital
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Kurgan, Federación Rusa
- Reclutamiento
- Kurgan Regional Clinical Children's Hospital
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Kursk, Federación Rusa
- Reclutamiento
- Regional Clinical Children's Hospital
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Lipetsk, Federación Rusa
- Reclutamiento
- Regional Children's Hospital
-
Makhachkala, Federación Rusa
- Reclutamiento
- Republic Children's Clinical Hospital
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Moscow, Federación Rusa
- Reclutamiento
- Morozov Children's Municipal Clinical Hospital
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Moscow, Federación Rusa
- Reclutamiento
- Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology named after Dmitry Rogachev
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Moscow, Federación Rusa
- Reclutamiento
- Russian Children's Clinical Hospital
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Murmansk, Federación Rusa
- Reclutamiento
- Murmansk Clinical Children's Hospital
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Nal'chik, Federación Rusa
- Reclutamiento
- Republic Clinical Children's Hospital
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Nizhnevartovsk, Federación Rusa
- Reclutamiento
- Nizhnevartovsk Regional Clinical Children's Hospital
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Nizhny Novgorod, Federación Rusa
- Reclutamiento
- Regional Clinical Children's Hospital
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Novokuznetsk, Federación Rusa
- Reclutamiento
- Novokuznetsk Municipal Clinical Children's Hospital N4
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Novosibirsk, Federación Rusa
- Reclutamiento
- Novosibirsk Central District Clinical Hospital
-
Orenburg, Federación Rusa
- Reclutamiento
- Orenburg Regional Clinical Oncology Dispensary
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Orël, Federación Rusa
- Reclutamiento
- Regional Clinical Children's Hospital
-
Perm, Federación Rusa
- Reclutamiento
- Perm Territorial Clinical Children's Hospital
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Rostov-on-Don, Federación Rusa
- Reclutamiento
- Regional Clinical Children's Hospital
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Rostov-on-Don, Federación Rusa
- Reclutamiento
- Rostov Research Institute of Oncology
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Ryazan, Federación Rusa
- Reclutamiento
- N. Dmitrieva Ryazan Regional Clinical Children's Hospital
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Saint Petersburg, Federación Rusa
- Reclutamiento
- Almazov National Medical Research Center
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Saint Petersburg, Federación Rusa
- Reclutamiento
- Children's Municipal Hospital N1
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Saint Petersburg, Federación Rusa
- Reclutamiento
- Municipal Clinical Hospital N31
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Saint Petersburg, Federación Rusa
- Reclutamiento
- N.N.Petrov National Medical Research Oncology Center
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Saint Petersburg, Federación Rusa
- Reclutamiento
- R. Gorbacheva Research Institute of Pediatric Hematology and Transfusiology; Pavlov First Saint-Petersburg State Medical University
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Samara, Federación Rusa
- Reclutamiento
- Municipal Clinical Children's Hospital N1
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Stavropol, Federación Rusa
- Reclutamiento
- Regional Children's Clinical Hospital
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Surgut, Federación Rusa
- Terminado
- Surgut Regional Clinical Hospital
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Syktyvkar, Federación Rusa
- Reclutamiento
- Republic Clinical Children's Hospital
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Tomsk, Federación Rusa
- Reclutamiento
- Tomsk Regional Clinical Hospital
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Tula, Federación Rusa
- Reclutamiento
- Tula Regional Clinical Children's Hospital
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Ulan-Ude, Federación Rusa
- Reclutamiento
- Republic Clinical Children's Hospital
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Ulyanovsk, Federación Rusa
- Reclutamiento
- Ulyanovsk Regional Children's Clinical Hospital
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Vladivostok, Federación Rusa
- Reclutamiento
- Regional Children's Clinical Hospital N1, Territorial Children's Hematological Center
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Vologda, Federación Rusa
- Reclutamiento
- Vologda Regional Clinical Children's Hospital
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Voronezh, Federación Rusa
- Reclutamiento
- Voronezh Regional Clinical Children's Hospital N1
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Yakutsk, Federación Rusa
- Reclutamiento
- Republic Hospital N1 - National Medicine Centre
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Yaroslavl, Federación Rusa
- Reclutamiento
- Regional Clinical Children's Hospital
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Yekaterinburg, Federación Rusa
- Reclutamiento
- Regional Clinical Children's Hospital N1; Children Oncology and hematology Center
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Bishkek, Kirguistán
- Terminado
- National Oncology and Hematology Center, Ministry of Health of the Kyrgyz Republic
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Tashkent, Uzbekistán
- Reclutamiento
- Research Institute of Hematology and Blood Transfusion
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
4 meses a 48 años (Niño, Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad al diagnóstico de 1 a 50 años.
- El inicio de la terapia de inducción dentro de un intervalo de tiempo de la fase de reclutamiento del estudio.
- El diagnóstico de LLA debe probarse mediante el análisis morfológico, citoquímico e inmunológico de las células tumorales en la médula ósea (ver "Diagnóstico"). Se excluyen los pacientes con LLA de células B (Burkitt).
- Consentimiento informado de los padres (tutores) del paciente para ser atendido en una de las clínicas incluidas en este estudio multicéntrico.
Criterio de exclusión:
- ALL es una segunda malignidad;
- La enfermedad es una recaída de LLA previamente mal diagnosticada y, por lo tanto, inadecuadamente tratada;
- Hay enfermedad concomitante grave, que dificulta significativamente el protocolo de quimioterapia (como malformaciones múltiples, enfermedades cardíacas, trastornos metabólicos, etc.);
- Hay una falta de datos importantes necesarios para la adherencia exacta a la terapia con citostáticos de acuerdo con un protocolo de quimioterapia específico (no es posible el diagnóstico diferencial de ALL-AML (leucemia mieloide aguda), la estratificación según el grupo terapéutico);
- El paciente fue tratado antes durante mucho tiempo con fármacos citotóxicos;
- Hubo desviaciones del tratamiento no contempladas en el protocolo y/o no debidas a efectos secundarios del tratamiento y/o complicaciones de la enfermedad
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Dexa intermitente
Terapia de inducción con administración intermitente de Dexametasona (1-15 días - 6 mg/m2, 15-22 días - pausa, 22-29 días - 6 mg/m2).
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6 mg/m2, por vía oral, en dos dosis divididas por día cada 12 horas.
Días: 1-14 (la dosis en los primeros días depende de la masa tumoral total) y 22-28; días 15-21 - pausa.
A partir del día 29 se va reduciendo la dosis de dexametasona: días 29-30 - 3 mg/m2, días 31-32 - 1,5 mg/m2, luego se suspende la dexametasona por completo.
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Comparador activo: Constante dexa
Terapia de inducción con administración continua de Dexametasona (6 mg/m2 1-29 días).
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6 mg/m2, por vía oral, en dos dosis divididas por día cada 12 horas.
1-28 días (la dosis en los primeros días depende de la masa tumoral total).
A partir del día 29 se va reduciendo la dosis de dexametasona: días 29-31 - 3 mg/m2, días 32-34 - 1,5 mg/m2, días 35-36 - 0,75 mg/m2; luego se suspende por completo la dexametasona.
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Comparador activo: Dexa
Terapia con Dexametasona (6 mg/m2) como preparación básica de glucocorticoides.
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Inducción: 6 mg/m2, por vía oral, en dos dosis divididas por día cada 12 horas. 1-28 días (la dosis en los primeros días depende de la masa tumoral total). A partir del día 29 se va reduciendo la dosis de dexametasona: días 29-31 - 3 mg/m2, días 32-34 - 1,5 mg/m2, días 35-36 - 0,75 mg/m2; luego se suspende por completo la dexametasona. Consolidación: 6 mg/m2 por vía oral, en dos dosis divididas por día cada 12 horas. Semanas 13-14 (días 85-98), semanas 21-22 (días 141-154), semanas 29-30 (días 197-210), semanas 37-38 (días 253-260), semanas 45-46 (días 309-316), semanas 53-54 (días 365-372). Terapia de mantenimiento: 6 mg/m2, por vía oral, en dos dosis divididas por día cada 12 horas, durante 10 días seguido de una suspensión rápida durante 3 días. Semanas 61-62, 69-70, 77-78, 85-86, 93-94. |
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Experimental: Medrol
Terapia con Metilprednisolona (60 mg/m2) como preparación básica de glucocorticoides.
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Inducción: 60 mg/m2, por vía oral, en dos dosis divididas por día cada 12 horas. 1-28 días (la dosis en los primeros días depende de la masa tumoral total). A partir del día 29 se va reduciendo la dosis de dexametasona: días 29-31 - 30 mg/m2, días 32-34 - 15 mg/m2, días 35-36 - 8 mg/m2; luego se suspende por completo la metilprednisolona. Consolidación: 60 mg/m2 por vía oral, en dos dosis divididas por día cada 12 horas. Semanas 13-14 (días 85-98), semanas 21-22 (días 141-154), semanas 29-30 (días 197-210), semanas 37-38 (días 253-260), semanas 45-46 (días 309-316), semanas 53-54 (días 365-372). Terapia de mantenimiento: 60 mg/m2, por vía oral, en dos dosis divididas por día cada 12 horas, durante 10 días seguido de una suspensión rápida durante 3 días. Semanas 61-62, 69-70, 77-78, 85-86, 93-94. |
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Experimental: AIF
Terapia de inducción y consolidación con Idarubicina
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Inducción: 10 mg/m2, por vía intravenosa, durante 6 horas los días 8 y 22. Consolidación: 8 mg/m2, por vía intravenosa, durante 6 horas los días 44, 65 (consolidación S1); 107, 121 (consolidación S2); y 163 (consolidación S3).
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Comparador activo: DNR
Terapia de inducción y consolidación con Daunorubicina
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Inducción: 45 mg/m2, por vía intravenosa, durante 6 horas los días 8 y 22. Consolidación: 30 mg/m2, por vía intravenosa, durante 6 horas los días 44, 65 (consolidación S1); 107, 121 (consolidación S2); y 163 (consolidación S3).
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Experimental: Protocolo Ib+
Terapia de inducción en dos fases (segunda fase adicional de inducción - protocolo Ib)
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Ciclofosfamida (1.000 mg/m2, por vía intravenosa, durante 1 hora - días 43 y 71); Citarabina (75 mg/m2/día, por vía intravenosa, inyección en bolo.
Cuatro bloques de 4 días cada uno, días 46-48, 52-55, 59-62 y 66-69); 6-mercaptopurina (60 mg/m2/día, vía oral, días 43-71); Triple terapia intratecal (días 52 y 66)
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Comparador activo: Protocolo Ib-
Terapia de inducción estándar (sin segunda fase)
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Dexametasona (6 mg/m2, p/o; 1-29 días); Daunorrubicina (45 mg/m2, i.v.; día 8 y 22); Vincristina (1,5 mg/m2, i.v.; días 8, 15, 22, 29 y 36); Triple terapia intratecal (Metotrexato/Citarabina/Prednisona; días 0/1, 8, 15, 22, 29 y 36)
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Comparador activo: Bortezomib-
Terapia de consolidación sin Bortezomib
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La consolidación consta de 3 fases: S1, S2 y S3.
Cada fase es una terapia de 6 semanas con 6-mercaptopurina (50 mg/m2 por día, diariamente, por vía oral), metotrexato (30 mg/m2, i.m., semanalmente) y L-asparaginasa (10 000 U/m2, i.m., semanalmente). ), seguido de 2 semanas de reinducción con vincristina (1,5 mg/m2, i.v., los días 1 y 8 de la reinducción) más dexametasona (6 mg/m2, p/o, diariamente, durante 10 días seguido de una suspensión rápida durante 3 dias).
Daunorubicina (30 mg/м2, i.v., N2 durante S1, N2 durante S2 y N1 durante S3).
Triple terapia intratecal (Metotrexato/Citarabina/Prednisona) N12 (4 inyecciones por cada fase)
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Experimental: Bortezomib+
Terapia de consolidación con Bortezomib 1,3 mg/m2 N12 (N4 en cada reinducción)
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1,3 mg/м2, por vía intravenosa, inyección en bolo.
Días 85, 89, 92, 96 (consolidación S1); 141, 145, 148, 152 (consolidación S2) y 197, 201, 204, 208 (consolidación S3).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Supervivencia sin eventos
Periodo de tiempo: 3 años, 5 años y 10 años después del inicio del estudio
|
3 años, 5 años y 10 años después del inicio del estudio
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 3 años, 5 años y 10 años después del inicio del estudio
|
3 años, 5 años y 10 años después del inicio del estudio
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Incidencia acumulada de recaída
Periodo de tiempo: 3 años, 5 años y 10 años después del inicio del estudio
|
3 años, 5 años y 10 años después del inicio del estudio
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Tasa de muerte temprana
Periodo de tiempo: 3 años, 5 años y 10 años después del inicio del estudio
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3 años, 5 años y 10 años después del inicio del estudio
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|
Tasa de mortalidad por remisión
Periodo de tiempo: 3 años, 5 años y 10 años después del inicio del estudio
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3 años, 5 años y 10 años después del inicio del estudio
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Investigadores
- Investigador principal: Alexander I. Karachunskiy, Professor, MD, Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de noviembre de 2015
Finalización primaria (Anticipado)
1 de noviembre de 2020
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de noviembre de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
27 de diciembre de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de diciembre de 2017
Publicado por primera vez (Actual)
4 de enero de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
5 de febrero de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de febrero de 2020
Última verificación
1 de febrero de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Leucemia
- Leucemia-linfoma linfoblástico de células precursoras
- Leucemia Linfoide
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antineoplásicos
- Antieméticos
- Agentes Gastrointestinales
- Glucocorticoides
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Inhibidores de la proteasa
- Agentes neuroprotectores
- Agentes Protectores
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Dexametasona
- Acetato de dexametasona
- Metilprednisolona
- BB 1101
- Bortezomib
- Daunorrubicina
- Idarubicina
Otros números de identificación del estudio
- ALL-MB 2015
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .