Protocolo de Tratamento de Leucemia Linfoblástica Aguda na Infância Moscou-Berlim 2015 (ALL-MB 2015) (ALL-MB 2015)
4 de fevereiro de 2020 atualizado por: Karachunskiy Alexander, Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology
Moscou-Berlim 2015 Estudo Multicêntrico Randomizado para Tratamento de Leucemia Linfoblástica Aguda em Crianças, Adolescentes e Adultos Jovens
QUESTÕES E OBJETIVOS DO ESTUDO ALL-MB 2015
- A nova estratificação de grupos de risco (especialmente de T-ALL) melhorará a sobrevida global e livre de eventos?
- Será que o novo protocolo é eficaz e viável em pacientes com mais de 15 anos e, principalmente, em adultos jovens?
- Se a administração intermitente de dexametasona na indução resultará em diminuição da toxicidade e mortalidade sem perda de eficácia?
- Se a administração de metilprednisolona como glicocorticóides básicos durante a terapia de indução, consolidação e manutenção levará à diminuição de infecções graves e taxa de mortalidade precoce, melhorará a sobrevida e a adesão à terapia em adolescentes e adultos jovens com LLA precursora B?
- Se a administração de Bortezomibe em pacientes com LLA precursora B com WBC inicial≥100.000/µl melhorará o resultado do tratamento?
- Se a administração de Idarrubicina em vez de Daunorrubicina em pacientes com LLA T de baixo risco e indução em duas fases em pacientes com LLA T de risco intermediário reduzirá a taxa de recaída e melhorará a sobrevida?
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
- Medicamento: Dexametasona intermitente
- Medicamento: Dexametasona contínua
- Medicamento: Dexametasona
- Medicamento: Metilprednisolona
- Medicamento: Idarrubicina
- Medicamento: Daunorrubicina
- Medicamento: Segunda fase de indução
- Medicamento: Terapia de indução padrão
- Medicamento: Terapia de consolidação padrão
- Medicamento: Bortezomibe
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
4000
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Alexander I. Karachunskiy, Professor, MD
- Número de telefone: +7-926-218-84-09
- E-mail: info@mbstudy.net
Estude backup de contato
- Nome: Julia V. Roumiantseva, MD. PhD
- Número de telefone: +7-903-730-39-78
- E-mail: j.roumiantseva@mbstudy.net
Locais de estudo
-
-
-
Ereván, Armênia
- Concluído
- prof. R.O.Eolyan Hematology Center
-
-
-
-
-
Gomel, Bielorrússia
- Recrutamento
- Republican Research and Practical Center of Radiation Medicine and Human Ecology
-
Minsk, Bielorrússia
- Recrutamento
- Republic Research and Practical Center of Pediatric Oncology, Hematology and Immunology
-
Mogilev, Bielorrússia
- Recrutamento
- Mogilev Regional Children's Hospital
-
-
-
-
-
Arkhangelsk, Federação Russa
- Recrutamento
- Arkhangelsk Regional Clinical Children's Hospital
-
Astrakhan, Federação Russa
- Recrutamento
- Regional Clinical Children's Hospital
-
Barnaul, Federação Russa
- Recrutamento
- Altay Regional Clinical Children's Hospital
-
Blagoveshchensk, Federação Russa
- Recrutamento
- Amur Regional Clinical Children's Hospital
-
Bryansk, Federação Russa
- Recrutamento
- Bryansk Regional Children's Hospital
-
Chelyabinsk, Federação Russa
- Recrutamento
- Chelyabinsk Regional Clinical Children's Hospital
-
Chita, Federação Russa
- Recrutamento
- Transbaikal Regional Oncology Dispensary
-
Irkutsk, Federação Russa
- Recrutamento
- Irkutsk Regional Children Clinical Hospital
-
Ivanovo, Federação Russa
- Recrutamento
- Ivanovo Regional Clinical Hospital
-
Izhevsk, Federação Russa
- Recrutamento
- Republic Clinical Children's Hospital
-
Khabarovsk, Federação Russa
- Recrutamento
- Regional Clinical Children's Hospital
-
Kirov, Federação Russa
- Recrutamento
- Kirov Research Institute of Hematology and Blood Transfusion
-
Krasnodar, Federação Russa
- Recrutamento
- Regional Clinical Children's Hospital
-
Krasnoyarsk, Federação Russa
- Recrutamento
- Krasnoyarsk Territorial Clinical Children's Hospital
-
Kurgan, Federação Russa
- Recrutamento
- Kurgan Regional Clinical Children's Hospital
-
Kursk, Federação Russa
- Recrutamento
- Regional Clinical Children's Hospital
-
Lipetsk, Federação Russa
- Recrutamento
- Regional Children's Hospital
-
Makhachkala, Federação Russa
- Recrutamento
- Republic Children's Clinical Hospital
-
Moscow, Federação Russa
- Recrutamento
- Morozov Children's Municipal Clinical Hospital
-
Moscow, Federação Russa
- Recrutamento
- Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology named after Dmitry Rogachev
-
Moscow, Federação Russa
- Recrutamento
- Russian Children's Clinical Hospital
-
Murmansk, Federação Russa
- Recrutamento
- Murmansk Clinical Children's Hospital
-
Nal'chik, Federação Russa
- Recrutamento
- Republic Clinical Children's Hospital
-
Nizhnevartovsk, Federação Russa
- Recrutamento
- Nizhnevartovsk Regional Clinical Children's Hospital
-
Nizhny Novgorod, Federação Russa
- Recrutamento
- Regional Clinical Children's Hospital
-
Novokuznetsk, Federação Russa
- Recrutamento
- Novokuznetsk Municipal Clinical Children's Hospital N4
-
Novosibirsk, Federação Russa
- Recrutamento
- Novosibirsk Central District Clinical Hospital
-
Orenburg, Federação Russa
- Recrutamento
- Orenburg Regional Clinical Oncology Dispensary
-
Orël, Federação Russa
- Recrutamento
- Regional Clinical Children's Hospital
-
Perm, Federação Russa
- Recrutamento
- Perm Territorial Clinical Children's Hospital
-
Rostov-on-Don, Federação Russa
- Recrutamento
- Regional Clinical Children's Hospital
-
Rostov-on-Don, Federação Russa
- Recrutamento
- Rostov Research Institute of Oncology
-
Ryazan, Federação Russa
- Recrutamento
- N. Dmitrieva Ryazan Regional Clinical Children's Hospital
-
Saint Petersburg, Federação Russa
- Recrutamento
- Almazov National Medical Research Center
-
Saint Petersburg, Federação Russa
- Recrutamento
- Children's Municipal Hospital N1
-
Saint Petersburg, Federação Russa
- Recrutamento
- Municipal Clinical Hospital N31
-
Saint Petersburg, Federação Russa
- Recrutamento
- N.N.Petrov National Medical Research Oncology Center
-
Saint Petersburg, Federação Russa
- Recrutamento
- R. Gorbacheva Research Institute of Pediatric Hematology and Transfusiology; Pavlov First Saint-Petersburg State Medical University
-
Samara, Federação Russa
- Recrutamento
- Municipal Clinical Children's Hospital N1
-
Stavropol, Federação Russa
- Recrutamento
- Regional Children's Clinical Hospital
-
Surgut, Federação Russa
- Concluído
- Surgut Regional Clinical Hospital
-
Syktyvkar, Federação Russa
- Recrutamento
- Republic Clinical Children's Hospital
-
Tomsk, Federação Russa
- Recrutamento
- Tomsk Regional Clinical Hospital
-
Tula, Federação Russa
- Recrutamento
- Tula Regional Clinical Children's Hospital
-
Ulan-Ude, Federação Russa
- Recrutamento
- Republic Clinical Children's Hospital
-
Ulyanovsk, Federação Russa
- Recrutamento
- Ulyanovsk Regional Children's Clinical Hospital
-
Vladivostok, Federação Russa
- Recrutamento
- Regional Children's Clinical Hospital N1, Territorial Children's Hematological Center
-
Vologda, Federação Russa
- Recrutamento
- Vologda Regional Clinical Children's Hospital
-
Voronezh, Federação Russa
- Recrutamento
- Voronezh Regional Clinical Children's Hospital N1
-
Yakutsk, Federação Russa
- Recrutamento
- Republic Hospital N1 - National Medicine Centre
-
Yaroslavl, Federação Russa
- Recrutamento
- Regional Clinical Children's Hospital
-
Yekaterinburg, Federação Russa
- Recrutamento
- Regional Clinical Children's Hospital N1; Children Oncology and hematology Center
-
-
-
-
-
Bishkek, Quirguistão
- Concluído
- National Oncology and Hematology Center, Ministry of Health of the Kyrgyz Republic
-
-
-
-
-
Tashkent, Uzbequistão
- Recrutamento
- Research Institute of Hematology and Blood Transfusion
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
4 meses a 48 anos (Filho, Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ao diagnóstico de 1 a 50 anos.
- O início da terapia de indução dentro de um intervalo de tempo da fase de recrutamento do estudo.
- O diagnóstico de LLA deve ser comprovado pela análise morfológica, citoquímica e imunológica das células tumorais na medula óssea (ver "Diagnóstico"). Pacientes com células B (Burkitt) ALL são excluídos.
- Consentimento informado dos pais (responsáveis) do paciente para ser tratado em uma das clínicas incluídas neste estudo multicêntrico.
Critério de exclusão:
- ALL é uma segunda malignidade;
- A doença é uma recidiva de LLA previamente mal diagnosticada e, portanto, inadequadamente tratada;
- Há doença grave concomitante, que impede significativamente o protocolo quimioterápico (como malformações múltiplas, cardiopatias, distúrbios metabólicos, etc.);
- Faltam dados importantes necessários para a adesão exata à terapia citostática de acordo com um protocolo quimioterápico específico (não é possível o diagnóstico diferencial de ALL-AML (leucemia mielóide aguda), a estratificação de acordo com o grupo terapêutico não é possível);
- O paciente foi tratado antes por um longo tempo com drogas citotóxicas;
- Houve desvios de tratamento não previstos no protocolo e/ou não decorrentes de efeitos colaterais do tratamento e/ou complicações da doença
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Dexa intermitente
Terapia de indução com administração intermitente de Dexametasona (1-15 dias - 6 mg/m2, 15-22 dias - pausa, 22-29 dias - 6 mg/m2).
|
6 mg/m2, por via oral, em duas doses divididas por dia a cada 12 horas.
Dias: 1-14 (a dose nos primeiros dias depende da massa tumoral total) e 22-28; dias 15-21 - pausa.
A partir do dia 29 a dose de dexametasona é reduzida: dias 29-30 - 3 mg/m2, dias 31-32 - 1,5 mg/m2, então a dexametasona é descontinuada completamente.
|
|
Comparador Ativo: Constante Dexa
Terapia de indução com administração contínua de Dexametasona (6 mg/m2 1-29 dias).
|
6 mg/m2, por via oral, em duas doses divididas por dia a cada 12 horas.
1-28 dias (a dose nos primeiros dias depende da massa tumoral total).
A partir do dia 29 a dose de dexametasona é reduzida: dias 29-31 - 3 mg/m2, dias 32-34 - 1,5 mg/m2, dias 35-36 - 0,75 mg/m2; então a dexametasona é descontinuada completamente.
|
|
Comparador Ativo: Dexa
Terapia com Dexametasona (6 mg/m2) como preparação básica de glicocorticóides.
|
Indução: 6 mg/m2, via oral, em duas doses divididas por dia a cada 12 horas. 1-28 dias (a dose nos primeiros dias depende da massa tumoral total). A partir do dia 29 a dose de dexametasona é reduzida: dias 29-31 - 3 mg/m2, dias 32-34 - 1,5 mg/m2, dias 35-36 - 0,75 mg/m2; então a dexametasona é descontinuada completamente. Consolidação: 6 mg/m2 por via oral, em duas doses divididas por dia a cada 12 horas. Semanas 13-14 (dias 85-98), semanas 21-22 (dias 141-154), semanas 29-30 (dias 197-210), semanas 37-38 (dias 253-260), semanas 45-46 (dias 309-316), semanas 53-54 (dias 365-372). Terapia de manutenção: 6 mg/m2, via oral, em duas doses divididas por dia a cada 12 horas, por 10 dias, seguida de interrupção rápida por 3 dias. Semanas 61-62, 69-70, 77-78, 85-86, 93-94. |
|
Experimental: Medrol
Terapia com metilprednisolona (60 mg/m2) como preparação básica de glicocorticoide.
|
Indução: 60 mg/m2, via oral, em duas doses divididas por dia a cada 12 horas. 1-28 dias (a dose nos primeiros dias depende da massa tumoral total). A partir do dia 29 a dose de dexametasona é reduzida: dias 29-31 - 30 mg/m2, dias 32-34 - 15 mg/m2, dias 35-36 - 8 mg/m2; então a metilprednisolona é descontinuada completamente. Consolidação: 60 mg/m2 por via oral, em duas doses divididas por dia a cada 12 horas. Semanas 13-14 (dias 85-98), semanas 21-22 (dias 141-154), semanas 29-30 (dias 197-210), semanas 37-38 (dias 253-260), semanas 45-46 (dias 309-316), semanas 53-54 (dias 365-372). Terapia de manutenção: 60 mg/m2, via oral, em duas doses fracionadas ao dia, a cada 12 horas, por 10 dias, seguida de interrupção rápida por 3 dias. Semanas 61-62, 69-70, 77-78, 85-86, 93-94. |
|
Experimental: IDA
Terapia de indução e consolidação com Idarrubicina
|
Indução: 10 mg/m2, por via intravenosa, por 6 horas nos dias 8 e 22. Consolidação: 8 mg/m2, por via intravenosa, por 6 horas nos dias 44, 65 (consolidação S1); 107, 121 (consolidação S2); e 163 (consolidação S3).
|
|
Comparador Ativo: DNR
Terapia de indução e consolidação com Daunorrubicina
|
Indução: 45 mg/m2, por via intravenosa, por 6 horas nos dias 8 e 22. Consolidação: 30 mg/m2, por via intravenosa, por 6 horas nos dias 44, 65 (consolidação S1); 107, 121 (consolidação S2); e 163 (consolidação S3).
|
|
Experimental: Protocolo Ib+
Terapia de indução em duas fases (segunda fase adicional de indução - protocolo Ib)
|
Ciclofosfamida (1.000 mg/m2, por via endovenosa, por 1 hora - dias 43 e 71); Citarabina (75 mg/m2/dia, por via intravenosa, injeção em bolus.
Quatro blocos de 4 dias cada, dias 46-48, 52-55, 59-62 e 66-69); 6-mercaptopurina (60 mg/m2/dia, via oral, dias 43-71); Terapia intratecal tripla (dias 52 e 66)
|
|
Comparador Ativo: Protocolo Ib-
Terapia de indução padrão (sem segunda fase)
|
Dexametasona (6 mg/m2, p/o; 1-29 dias); Daunorrubicina (45 mg/m2, i.v.; dia 8 e 22); Vincristina (1,5 mg/m2, i.v.; dias 8, 15, 22, 29 e 36); Terapia intratecal tripla (metotrexato/citarabina/prednisona; dias 0/1, 8, 15, 22, 29 e 36)
|
|
Comparador Ativo: Bortezomib-
Terapia de consolidação sem bortezomibe
|
A consolidação consiste em 3 fases: S1, S2 e S3.
Cada fase é uma terapia de 6 semanas com 6-mercaptopurina (50 mg/m2 por dia, diariamente, por via oral), metotrexato (30 мг/м2, i.m., semanalmente) e L-asparaginase (10 000 U/m2, i.m., semanalmente ), seguido de 2 semanas de reindução com Vincristina (1,5 mg/m2, i.v., dias 1 e 8 de reindução) mais Dexametasona (6 mg/m2, p/o, diariamente, por 10 dias, seguido de interrupção rápida durante 3 dias).
Daunorrubicina (30 mg/m2, i.v., N2 durante S1, N2 durante S2 e N1 durante S3).
Terapia intratecal tripla (Metotrexato/Citarabina/Prednisona) N12 (4 injeções por cada fase)
|
|
Experimental: Bortezomibe+
Terapia de consolidação com Bortezomib 1,3 mg/m2 N12 (N4 em cada reindução)
|
1,3 mg/m2, por via intravenosa, injeção em bolus.
Dias 85, 89, 92, 96 (consolidação S1); 141, 145, 148, 152 (consolidação S2) e 197, 201, 204, 208 (consolidação S3).
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Sobrevivência livre de eventos
Prazo: 3 anos, 5 anos e 10 anos após o início dos estudos
|
3 anos, 5 anos e 10 anos após o início dos estudos
|
|
Sobrevida geral
Prazo: 3 anos, 5 anos e 10 anos após o início dos estudos
|
3 anos, 5 anos e 10 anos após o início dos estudos
|
|
Incidência cumulativa de recaída
Prazo: 3 anos, 5 anos e 10 anos após o início dos estudos
|
3 anos, 5 anos e 10 anos após o início dos estudos
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Taxa de mortalidade precoce
Prazo: 3 anos, 5 anos e 10 anos após o início dos estudos
|
3 anos, 5 anos e 10 anos após o início dos estudos
|
|
Taxa de mortalidade em remissão
Prazo: 3 anos, 5 anos e 10 anos após o início dos estudos
|
3 anos, 5 anos e 10 anos após o início dos estudos
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Investigadores
- Investigador principal: Alexander I. Karachunskiy, Professor, MD, Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de novembro de 2015
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de novembro de 2020
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de novembro de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
27 de dezembro de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
27 de dezembro de 2017
Primeira postagem (Real)
4 de janeiro de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
5 de fevereiro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
4 de fevereiro de 2020
Última verificação
1 de fevereiro de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Leucemia
- Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras
- Leucemia Linfóide
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Inibidores Enzimáticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antineoplásicos
- Antieméticos
- Agentes gastrointestinais
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Inibidores de Protease
- Agentes Neuroprotetores
- Agentes de proteção
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Dexametasona
- Acetato de dexametasona
- Metilprednisolona
- BB 1101
- Bortezomibe
- Daunorrubicina
- Idarrubicina
Outros números de identificação do estudo
- ALL-MB 2015
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .