Un estudio de fase 1 de dosis ascendente múltiple de TP-271 PK oral

Criterios de inclusión:

1. Estar dentro del rango de edad de 18 a 50 años, inclusive, en el momento de la selección
2. Firmar voluntariamente un ICF aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB)/Comité de Ética Independiente (IEC) para participar en el estudio después de que todos los aspectos relevantes del estudio hayan sido explicados y discutidos con el sujeto y antes de someterse a cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
3. Tener un índice de masa corporal (IMC) ≥18,0 y ≤33,0 kg/m2
4. Tener un historial negativo y resultados de detección negativos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) tipos 1 y 2 y hepatitis B y C
5. Tener la capacidad de comunicarse con el personal de la unidad de estudio de manera suficiente para llevar a cabo todos los procedimientos del protocolo descritos.
6. Las mujeres deben estar en edad fértil, ya sea posmenopáusicas de 1 año o estériles quirúrgicamente (es decir, ovariectomía bilateral, ligadura de trompas bilateral o histerectomía completa)
7. Los sujetos masculinos deben estar dispuestos y ser capaces de usar un método anticonceptivo de barrera o practicar la abstinencia (incluidos los sujetos masculinos que se sometieron a una vasectomía) desde la dosificación hasta 90 días después de la administración final del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes y/o presencia de cualquier enfermedad o trastorno clínicamente significativo, como enfermedad o trastorno cardiovascular, pulmonar, renal, hepático, neurológico, gastrointestinal, endocrino, psiquiátrico o mental, o incapacidad mental o legal, que, en opinión del PI , puede poner al sujeto en riesgo debido a su participación en el estudio, influir en los resultados del estudio o influir en la capacidad del sujeto para participar en el estudio

2. Los valores de laboratorio clínico que quedan fuera del rango de elegibilidad especificado en el Apéndice D son excluyentes; para los valores de laboratorio clínico que no están incluidos en el Apéndice D, los valores fuera del rango de referencia son excluyentes, excepto para los parámetros enumerados en la Tabla 4).

   Tabla 4 Valores aceptables de laboratorio clínico fuera de rango

   Valores químicos bajos:

   Bicarbonato (a) Cloruro GGT Colesterol HDL LDH Colesterol LDL Fósforo

   Altos valores químicos:

   Cloruro Colesterol HDL Colesterol LDL Fósforo Triglicéridos

   Valores de análisis de orina fuera de rango; Gravedad específica alta o baja Cristales mucosos turbios Cetonas (b) Cilindros hialinos pH alto o bajo Urobilinógeno (c)

   Valores hematológicos fuera de rango; Hematocrito alto Basófilos Monocitos MCV MCH MCHC RBC

   a Bicarbonato >18 mEq/L. b Aceptable solo cuando la glucosa en sangre concurrente es normal. c Medido al monitorear la concentración de bilirrubina sérica. Abreviaturas: GGT = gamma-glutamiltransferasa; HDL = lipoproteína de alta densidad; LDH = lactato deshidrogenasa; LDL = lipoproteína de baja densidad; MCH = hemoglobina corpuscular media; MCHC = concentración media de hemoglobina corpuscular; VCM = volumen corpuscular medio; RBC = glóbulo rojo.

3. Alergia conocida a los antibióticos de tetraciclina o a cualquiera de los excipientes en TP 271

4. Anomalía clínicamente significativa en un ECG de 12 derivaciones, que incluye lo siguiente:

   • Ritmo diferente al sinusal
   • Intervalo QT corregido utilizando la fórmula de Fridericia (QTcF) >450 ms
   • Evidencia de bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo o tercer grado
   • Ondas Q patológicas (definidas como una onda Q >40 ms o una profundidad >0,4 a 0,5 mV)
   • Evidencia de preexcitación ventricular
   • Evidencia de bloqueo completo de rama izquierda (BBB), BBB derecho o BBB izquierdo incompleto
   • Retraso en la conducción intraventricular con QRS de duración >120 ms
   • Anomalías del segmento ST, a menos que el IP las considere no patológicas
5. Historial de convulsiones
6. Historial dentro de los 3 años de un resultado positivo en un examen de orina para drogas de abuso o un resultado positivo en un examen de orina en Detección de cualquiera de las siguientes drogas de abuso: tetrahidrocannabinoles, cocaína, opioides, fenciclidinas, anfetaminas, benzodiazepinas, barbitúricos y cotinina
7. Uso de tabaco, nicotina o productos de reemplazo de nicotina dentro de los 3 meses anteriores a la administración inicial del fármaco del estudio a la visita EOS
8. Consumo semanal típico de alcohol de 7 o más bebidas alcohólicas, donde 1 bebida alcohólica se define como 1 vaso de cerveza (aproximadamente de 10 a 12 onzas), 1 lata de cerveza (12 onzas), 1 copa de vino (aproximadamente de 4 a 5 onzas) , o licores destilados (aproximadamente 1 oz o 30 mL de licor)
9. Consumo de alcohol dentro de las 48 horas previas al ingreso
10. Participación en un estudio clínico dentro de las 10 vidas medias del tratamiento previo del estudio o dentro de los 3 meses anteriores (si se desconoce la vida media del agente en investigación) antes de la administración inicial del fármaco del estudio o la participación planificada en otro estudio clínico concurrente con el estudio actual
11. Antecedentes de dificultad para donar sangre o acceso venoso deficiente
12. Donación de sangre reciente (1 unidad o aproximadamente 525 ml) dentro del mes anterior a recibir el fármaco del estudio o planes de donación antes de recibir el fármaco del estudio o durante el estudio clínico
13. Uso de cualquier medicamento recetado o sin receta, incluidas vitaminas o medicamentos a base de hierbas, vacunación o inmunización dentro de los 7 días o 5 semividas (si se conoce), lo que sea más largo, antes de la administración inicial del fármaco del estudio, con las siguientes excepciones: medicamentos utilizados para tratar un AA están permitidos, y se permite el uso de paracetamol, naproxeno e ibuprofeno, excepto dentro de las 24 horas anteriores a la dosificación
14. Sujetos masculinos que donan o planean donar esperma durante el estudio o dentro de los 90 días posteriores a la administración final del fármaco del estudio
15. Falta de voluntad o incapacidad para seguir los procedimientos descritos en el protocolo del estudio clínico.
16. Participación previa en otro estudio TP-271