Atezolizumab en combinación con bevacizumab en pacientes con melanoma mucoso metastásico o localmente avanzado no resecable

Criterios de inclusión:

• Melanoma mucoso localmente avanzado irresecable (estadio III) o metastásico (estadio IV) confirmado histológicamente
• Puede haber recibido tratamiento sistémico previo o tratamiento ingenuo en el momento de la inscripción
• Enfermedad medible según RECIST v1.1
• Estado de rendimiento ECOG de 0-1
• Esperanza de vida >= 12 semanas
• Función hematológica y de órganos diana adecuada
• Prueba de VIH negativa en la selección
• Prueba de antígeno de superficie de hepatitis B negativa en la selección
• Anticuerpo central de hepatitis B negativo en la selección, o prueba de HBcAb total positiva seguida de ADN del virus de la hepatitis B cuantitativo
• Prueba de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) negativa en la selección, o prueba de anticuerpos contra el VHC positiva seguida de una prueba de ARN del VHC negativa en la selección
• Para mujeres en edad fértil: acuerdo de abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar métodos anticonceptivos, y acuerdo de abstenerse de donar óvulos
• Para hombres: acuerdo de permanecer abstinente (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar medidas anticonceptivas, y acuerdo de abstenerse de donar esperma

Criterio de exclusión:

• Metástasis del sistema nervioso central (SNC) sintomáticas o en progresión activa
• Antecedentes de enfermedad leptomeníngea
• Dolor relacionado con el tumor no controlado
• Derrame pleural no controlado, derrame pericárdico o ascitis que requieren procedimientos de drenaje recurrentes
• Hipercalcemia no controlada o sintomática
• Activo o antecedentes de enfermedad autoinmune o inmunodeficiencia, que incluye, entre otros, miastenia grave, miositis, hepatitis autoinmune, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, síndrome de anticuerpos antifosfolípidos, granulomatosis de Wegener, síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain-Barré , o esclerosis múltiple, con las siguientes excepciones: 1) Los pacientes con antecedentes de hipotiroidismo autoinmune que reciben hormona tiroidea de reemplazo son elegibles para el estudio. 2) Los pacientes con diabetes mellitus tipo 1 controlada que reciben un régimen de insulina son elegibles para el estudio. 3) Los pacientes con eczema, psoriasis, liquen simple crónico o vitíligo con manifestaciones dermatológicas solo son elegibles para el estudio siempre que se cumplan todas las condiciones siguientes: (i) La erupción debe cubrir <10% del área de superficie corporal (ii) La enfermedad está bien controlado al inicio del estudio y requiere solo corticosteroides tópicos de baja potencia (iii) No se presentan exacerbaciones agudas de la afección subyacente que requieren psoraleno más radiación ultravioleta A, metotrexato, retinoides, agentes biológicos, inhibidores orales de la calcineurina o corticosteroides orales o de alta potencia dentro del 12 meses anteriores
• Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada, neumonitis inducida por fármacos o neumonitis idiopática, o evidencia de neumonitis activa en la tomografía computarizada (TC) de tórax de detección
• Tuberculosis activa
• Enfermedad cardiovascular significativa (como enfermedad cardíaca clase II o superior de la New York Heart Association, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular) en los 3 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio, arritmia inestable o angina inestable
• Antecedentes de malignidad distinta del melanoma dentro de los 5 años anteriores a la selección, con la excepción de malignidades con un riesgo insignificante de metástasis o muerte, como carcinoma in situ de cuello uterino tratado adecuadamente, carcinoma de piel no melanoma, cáncer de próstata localizado, carcinoma ductal in situ o cáncer de útero en estadio I
• Trasplante alogénico previo de células madre u órganos sólidos
• Cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo de examen físico o hallazgo de laboratorio clínico que contraindique el uso de un fármaco en investigación, que pueda afectar la interpretación de los resultados o que pueda hacer que el paciente corra un alto riesgo de complicaciones del tratamiento.
• Tratamiento actual con terapia antiviral para el VHB
• Tratamiento actual, reciente (dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio) o planificado con cualquier otro agente en investigación o participación en otro estudio clínico con intención terapéutica contra el cáncer
• Embarazo o lactancia, o intención de quedar embarazada durante el tratamiento del estudio o dentro de los 5 meses posteriores a la última dosis de atezolizumab, 6 meses después de la última dosis de bevacizumab