Atezolizumab i kombination med Bevacizumab hos patienter med inoperabelt lokalt avancerat eller metastaserande mukosalt melanom

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftat ooperbart lokalt framskridet (stadium III) eller metastaserande (stadium IV) mukosalt melanom
• Kan ha fått tidigare systemisk behandling eller behandlingsnaiv vid inskrivningen
• Mätbar sjukdom per RECIST v1.1
• ECOG-prestandastatus på 0-1
• Förväntad livslängd >= 12 veckor
• Tillräcklig hematologisk funktion och ändorgansfunktion
• Negativt HIV-test vid screening
• Negativt hepatit B ytantigentest vid screening
• Negativ hepatit B-kärnantikropp vid screening, eller positivt totalt HBcAb-test följt av kvantitativt hepatit B-virus DNA
• Negativt hepatit C-virus (HCV) antikroppstest vid screening, eller positivt HCV antikroppstest följt av ett negativt HCV RNA-test vid screening
• För kvinnor i fertil ålder: överenskommelse om att förbli abstinenta (avstå från heterosexuellt samlag) eller använda preventivmetoder, och avtal om att avstå från att donera ägg
• För män: överenskommelse om att förbli abstinent (avstå från heterosexuellt samlag) eller använda preventivmedel, och överenskommelse om att avstå från att donera spermier

Exklusions kriterier:

• Symtomatiska eller aktivt fortskridande metastaser i centrala nervsystemet (CNS).
• Historik av leptomeningeal sjukdom
• Okontrollerad tumörrelaterad smärta
• Okontrollerad pleurautgjutning, perikardutgjutning eller ascites som kräver återkommande dräneringsprocedurer
• Okontrollerad eller symptomatisk hyperkalcemi
• Aktiv eller historia av autoimmun sjukdom eller immunbrist, inklusive, men inte begränsat till, myasthenia gravis, myosit, autoimmun hepatit, systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, antifosfolipidantikroppssyndrom, Wegener granulomatosis, Guillagrens syndrom, Guillagrens syndrom , eller multipel skleros, med följande undantag: 1) Patienter med autoimmunrelaterad hypotyreos i anamnesen som tar sköldkörtelersättningshormon är berättigade till studien. 2) Patienter med kontrollerad typ 1-diabetes mellitus som är på en insulinkur är berättigade till studien. 3) Patienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus eller vitiligo med endast dermatologiska manifestationer är berättigade till studien förutsatt att alla följande villkor är uppfyllda: (i) Utslag måste täcka < 10 % av kroppsytan (ii) Sjukdomen mår bra kontrolleras vid baslinjen och kräver endast lågpotenta topikala kortikosteroider (iii) Ingen förekomst av akuta exacerbationer av det underliggande tillståndet som kräver psoralen plus ultraviolett A-strålning, metotrexat, retinoider, biologiska medel, orala kalcineurinhämmare eller högpotenta eller orala kortikosteroider inom föregående 12 månader
• Historik av idiopatisk lungfibros, organiserande lunginflammation, läkemedelsinducerad pneumonit eller idiopatisk pneumonit, eller tecken på aktiv pneumonit vid screening av datortomografi (CT) av bröstet
• Aktiv tuberkulos
• Betydande hjärt-kärlsjukdom (som New York Heart Association klass II eller högre hjärtsjukdom, hjärtinfarkt eller cerebrovaskulär olycka) inom 3 månader innan studiebehandlingen påbörjas, instabil arytmi eller instabil angina
• Andra maligniteter än melanom inom 5 år före screening, med undantag för maligniteter med en försumbar risk för metastasering eller död, såsom adekvat behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen, icke-melanom hudkarcinom, lokaliserad prostatacancer, ductal carcinom in situ, eller stadium I livmodercancer
• Tidigare allogen stamcells- eller fasta organtransplantation
• Alla andra sjukdomar, metabolisk dysfunktion, fynd av fysisk undersökning eller kliniska laboratoriefynd som kontraindikerar användningen av ett prövningsläkemedel, kan påverka tolkningen av resultaten eller kan göra att patienten löper hög risk för behandlingskomplikationer
• Nuvarande behandling med antiviral terapi för HBV
• Pågående, nyligen (inom 28 dagar innan studiebehandlingen påbörjas) eller planerad behandling med något annat prövningsmedel eller deltagande i en annan klinisk studie med terapeutisk avsikt mot cancer
• Graviditet eller amning, eller avsikt att bli gravid under studiebehandlingen eller inom 5 månader efter den sista dosen av atezolizumab, 6 månader efter den sista dosen av bevacizumab