Atezolizumab i kombinasjon med Bevacizumab hos pasienter med uoperabelt lokalt avansert eller metastatisk slimhinnemelanom

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet ikke-opererbart lokalt avansert (stadium III) eller metastatisk (stadium IV) slimhinnemelanom
• Kan ha mottatt systemisk behandling tidligere eller behandlingsnaiv ved påmelding
• Målbar sykdom per RECIST v1.1
• ECOG-ytelsesstatus på 0-1
• Forventet levealder >= 12 uker
• Tilstrekkelig hematologisk funksjon og endeorganfunksjon
• Negativ HIV-test ved screening
• Negativ hepatitt B overflateantigentest ved screening
• Negativt hepatitt B kjerneantistoff ved screening, eller positiv total HBcAb test etterfulgt av kvantitativ hepatitt B virus DNA
• Negativ hepatitt C-virus (HCV) antistofftest ved screening, eller positiv HCV antistofftest etterfulgt av en negativ HCV RNA-test ved screening
• For kvinner i fertil alder: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heterofile samleie) eller bruke prevensjonsmetoder, og avtale om å avstå fra å donere egg
• For menn: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heterofile samleie) eller bruke prevensjon, og avtale om å avstå fra å donere sæd

Ekskluderingskriterier:

• Symptomatiske eller aktivt progredierende metastaser i sentralnervesystemet (CNS).
• Historie om leptomeningeal sykdom
• Ukontrollert tumorrelatert smerte
• Ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatte dreneringsprosedyrer
• Ukontrollert eller symptomatisk hyperkalsemi
• Aktiv eller historie med autoimmun sykdom eller immunsvikt, inkludert, men ikke begrenset til, myasthenia gravis, myositt, autoimmun hepatitt, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, antifosfolipid antistoffsyndrom, Wegener granulomatose, Guillagrens syndrom, Guillagren syndrom , eller multippel sklerose, med følgende unntak: 1) Pasienter med en historie med autoimmunrelatert hypotyreose som bruker thyreoidea-erstatningshormon er kvalifisert for studien. 2) Pasienter med kontrollert type 1 diabetes mellitus som er på insulinkur er kvalifisert for studien. 3) Pasienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus eller vitiligo med kun dermatologiske manifestasjoner er kvalifisert for studien forutsatt at alle følgende betingelser er oppfylt: (i) Utslett må dekke < 10 % av kroppsoverflaten (ii) Sykdommen er bra kontrollert ved baseline og krever kun lavpotente topikale kortikosteroider (iii) Ingen forekomst av akutte forverringer av den underliggende tilstanden som krever psoralen pluss ultrafiolett A-stråling, metotreksat, retinoider, biologiske midler, orale kalsineurinhemmere eller høypotente eller orale kortikosteroider i forrige 12 måneder
• Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetennelse, medikamentindusert lungebetennelse eller idiopatisk lungebetennelse, eller tegn på aktiv lungebetennelse ved screening av brysttomografi (CT)
• Aktiv tuberkulose
• Betydelig kardiovaskulær sykdom (som New York Heart Association klasse II eller større hjertesykdom, hjerteinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke) innen 3 måneder før oppstart av studiebehandling, ustabil arytmi eller ustabil angina
• Andre maligniteter enn melanom innen 5 år før screening, med unntak av maligniteter med en ubetydelig risiko for metastasering eller død, slik som tilstrekkelig behandlet karsinom in situ i livmorhalsen, ikke-melanom hudkarsinom, lokalisert prostatakreft, duktalt karsinom in situ, eller stadium I livmorkreft
• Tidligere allogen stamcelle- eller fastorgantransplantasjon
• Enhver annen sykdom, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller kliniske laboratoriefunn som kontraindiserer bruken av et undersøkelsesmiddel, kan påvirke tolkningen av resultatene, eller kan gjøre pasienten i høy risiko for behandlingskomplikasjoner
• Nåværende behandling med antiviral terapi for HBV
• Pågående, nylig (innen 28 dager før oppstart av studiebehandlingen) eller planlagt behandling med et hvilket som helst annet undersøkelsesmiddel eller deltakelse i en annen klinisk studie med anti-kreft terapeutisk hensikt
• Graviditet eller amming, eller intensjon om å bli gravid under studiebehandling eller innen 5 måneder etter siste dose av atezolizumab, 6 måneder etter siste dose av bevacizumab