Estudio de eficacia y seguridad de CSJ117 en pacientes con asma grave no controlada

Período de preinclusión (todos los brazos): Placebo inhalado una vez al día (por la mañana) durante 4 semanas. La dosis de placebo se extendió a 8 semanas en caso de exacerbación del asma o infección del tracto respiratorio durante este período.

Período de tratamiento (solo brazo de placebo): Placebo inhalado una vez al día (por la mañana) durante 12 semanas. Entregado a través del dispositivo Concept1.

CSJ117 inhalado una vez al día (por la mañana) durante 12 semanas. Entregado a través del dispositivo Concept1.

CSJ117 = fragmento de anticuerpo monoclonal inhalado

Período de preinclusión (todos los brazos): Placebo inhalado una vez al día (por la mañana) durante 4 semanas. La dosis de placebo se extendió a 8 semanas en caso de exacerbación del asma o infección del tracto respiratorio durante este período.

Período de tratamiento (solo brazo de placebo): Placebo inhalado una vez al día (por la mañana) durante 12 semanas. Entregado a través del dispositivo Concept1.

CSJ117 inhalado una vez al día (por la mañana) durante 12 semanas. Entregado a través del dispositivo Concept1.

CSJ117 = fragmento de anticuerpo monoclonal inhalado

Período de preinclusión (todos los brazos): Placebo inhalado una vez al día (por la mañana) durante 4 semanas. La dosis de placebo se extendió a 8 semanas en caso de exacerbación del asma o infección del tracto respiratorio durante este período.

Período de tratamiento (solo brazo de placebo): Placebo inhalado una vez al día (por la mañana) durante 12 semanas. Entregado a través del dispositivo Concept1.

CSJ117 inhalado una vez al día (por la mañana) durante 12 semanas. Entregado a través del dispositivo Concept1.

CSJ117 = fragmento de anticuerpo monoclonal inhalado

Período de preinclusión (todos los brazos): Placebo inhalado una vez al día (por la mañana) durante 4 semanas. La dosis de placebo se extendió a 8 semanas en caso de exacerbación del asma o infección del tracto respiratorio durante este período.

Período de tratamiento (solo brazo de placebo): Placebo inhalado una vez al día (por la mañana) durante 12 semanas. Entregado a través del dispositivo Concept1.

CSJ117 inhalado una vez al día (por la mañana) durante 12 semanas. Entregado a través del dispositivo Concept1.

CSJ117 = fragmento de anticuerpo monoclonal inhalado

Período de preinclusión (todos los brazos): Placebo inhalado una vez al día (por la mañana) durante 4 semanas. La dosis de placebo se extendió a 8 semanas en caso de exacerbación del asma o infección del tracto respiratorio durante este período.

Período de tratamiento (solo brazo de placebo): Placebo inhalado una vez al día (por la mañana) durante 12 semanas. Entregado a través del dispositivo Concept1.

CSJ117 inhalado una vez al día (por la mañana) durante 12 semanas. Entregado a través del dispositivo Concept1.

CSJ117 = fragmento de anticuerpo monoclonal inhalado

Período de preinclusión (todos los brazos): Placebo inhalado una vez al día (por la mañana) durante 4 semanas. La dosis de placebo se extendió a 8 semanas en caso de exacerbación del asma o infección del tracto respiratorio durante este período.

Período de tratamiento (solo brazo de placebo): Placebo inhalado una vez al día (por la mañana) durante 12 semanas. Entregado a través del dispositivo Concept1.

FEV1 (volumen espiratorio forzado en un segundo) es la cantidad de aire que se puede exhalar por la fuerza de los pulmones en el primer segundo de una exhalación forzada, medido a través de pruebas de espirometría.

El FEV1 previo a la dosis se define como el promedio de las dos mediciones de FEV1 tomadas aproximadamente 45 minutos y 15 minutos antes de la dosificación.

El valor basal de FEV1 antes de la dosis se define como el promedio de los valores tomados aproximadamente 2 horas 45 minutos y 2 horas 15 minutos antes de la primera dosis del tratamiento doble ciego en el Día 1.

Las medias de mínimos cuadrados para el cambio desde el inicio en el FEV1 previo a la dosis promediado entre las visitas de la Semana 8 y la Semana 12 para cada grupo de dosis individual se obtuvieron a partir de un modelo lineal de efectos mixtos para medidas repetidas (MMRM).

Un cambio promedio positivo desde el inicio en el FEV1 previo a la dosis se considera un resultado favorable.

Se realizaron mediciones previas a la dosis de óxido nítrico exhalado fraccional (FeNO) en los sitios de investigación antes de las evaluaciones de espirometría. FeNO se define como la media de dos mediciones en serie. La medición del óxido nítrico exhalado es ampliamente aceptada como un marcador no invasivo de inflamación de las vías respiratorias (la inflamación conduce a una elevación de FeNO).

Las mediciones previas a la dosis de FeNO de referencia se tomaron al final del período de preinclusión.

Las medias de mínimos cuadrados para el cambio desde el inicio en el FeNO promediado entre las visitas de la Semana 8 y la Semana 12 para cada grupo de dosis individual se obtuvieron a partir de un modelo lineal de efectos mixtos para medidas repetidas (MMRM).

Un cambio promedio negativo desde el inicio en FeNO se considera un resultado favorable.

PEF (Flujo espiratorio máximo) es la velocidad máxima de espiración de una persona. Todos los participantes recibieron instrucciones de registrar el PEF dos veces al día antes de tomar cualquier medicamento mediante un dispositivo electrónico de flujo espiratorio máximo (eDiary/ePEF), una vez por la mañana y una vez aproximadamente 12 horas después por la noche en casa. En cada punto de tiempo, se instruyó al participante para que realizara 3 maniobras consecutivas en 10 minutos. Estos valores de PEF se capturaron en eDiary/ePEF.

Los valores medios de PEF matutino y vespertino se calcularon a intervalos semanales. Los valores de referencia de PEF fueron los valores medios en el período de preinclusión. Un cambio positivo desde el inicio en el PEF se considera un resultado favorable.

PEF (Flujo espiratorio máximo) es la velocidad máxima de espiración de una persona. Todos los participantes recibieron instrucciones de registrar el PEF dos veces al día antes de tomar cualquier medicamento mediante un dispositivo electrónico de flujo espiratorio máximo (eDiary/ePEF), una vez por la mañana y una vez aproximadamente 12 horas después por la noche en casa. En cada punto de tiempo, se instruyó al participante para que realizara 3 maniobras consecutivas en 10 minutos. Estos valores de PEF se capturaron en eDiary/ePEF.

Los valores medios de PEF matutino y vespertino se calcularon a intervalos semanales. Los valores de referencia de PEF fueron los valores medios en el período de preinclusión. Un cambio positivo desde el inicio en el PEF se considera un resultado favorable.

El Cuestionario de control del asma-5 (ACQ-5) es un cuestionario de cinco ítems que se completa automáticamente y se utiliza como medida del control de los síntomas del asma. Se pidió a los pacientes que recordaran cómo había sido su asma durante la semana anterior y que respondieran a las preguntas sobre síntomas en una escala de 7 puntos (0 = sin deterioro, 6 = deterioro máximo). Las preguntas tienen la misma ponderación y la puntuación general del ACQ-5 es la media de las 5 preguntas, por lo tanto, entre 0 (totalmente controlado) y 6 (gravemente descontrolado).

Los valores de referencia de ACQ-5 se recopilaron al final del período de ejecución. Las medias de mínimos cuadrados para el cambio desde el inicio en la puntuación ACQ-5 promediadas entre las visitas de la Semana 8 y la Semana 12 para cada grupo de dosis individual se obtuvieron a partir de un modelo lineal de efectos mixtos para medidas repetidas (MMRM).

Un cambio negativo desde el inicio en ACQ-5 se considera un resultado favorable.

El Asthma Quality of Life Questionnaire+12 (AQLQ+12) es un cuestionario específico de la enfermedad, que se utiliza como medida de la calidad de vida relacionada con la salud. El AQLQ+12 comprende un total de 32 preguntas individuales que abarcan un total de 4 dominios: síntomas, limitación de la actividad, función emocional y estímulos ambientales. Se les pide a los pacientes que recuerden sus experiencias durante las 2 semanas previas y que califiquen cada elemento en una escala de 7 puntos (7 = nada afectado a 1 = gravemente afectado). La puntuación general AQLQ+12 es la media de las 32 respuestas individuales, por lo tanto, entre 7 y 1, con puntuaciones más altas que indican menos deterioro en la calidad de vida relacionada con la salud.

Los valores de referencia de AQLQ+12 se recopilaron al final del período de ejecución. Las medias de mínimos cuadrados para el cambio desde el inicio en el puntaje AQLQ+12 promediado entre las visitas de la Semana 8 y la Semana 12 se obtuvieron de un modelo lineal de efectos mixtos para medidas repetidas (MMRM).

Un cambio positivo desde el inicio se considera un resultado favorable.

El diario de síntomas diurnos de asma (ADSD) y el diario de síntomas nocturnos de asma (ANSD) son medidas de resultado informadas por los pacientes sobre la gravedad de los síntomas del asma.

Los pacientes registraron los síntomas de asma dos veces al día en el eDiary. Se evaluó la gravedad de los síntomas diurnos del asma antes de acostarse y la gravedad de los síntomas nocturnos al despertar.

Ambos diarios constaban de 6 elementos que evaluaban los síntomas respiratorios (dificultad para respirar, sibilancias y dificultad para respirar), síntomas torácicos (opresión torácica y dolor torácico) y síntomas de tos (tos). Todos los elementos se evaluaron utilizando una escala de calificación numérica de 11 puntos que va de 0 ("Ninguno") a 10 ("Tan malo como puedas imaginar"). La puntuación general es la media de las 6 respuestas individuales, por lo tanto, entre 0 y 10, donde las puntuaciones más altas indican síntomas más graves.

Las puntuaciones medias diarias de ambos diarios se calcularon por intervalos semanales. Los valores de referencia se definieron como la puntuación media durante el período de ejecución.

Un cambio negativo desde el inicio es un resultado favorable.

El diario de síntomas diurnos de asma (ADSD) y el diario de síntomas nocturnos de asma (ANSD) son medidas de resultado informadas por los pacientes sobre la gravedad de los síntomas del asma.

Los pacientes registraron los síntomas de asma dos veces al día en el eDiary. Se evaluó la gravedad de los síntomas diurnos del asma antes de acostarse y la gravedad de los síntomas nocturnos al despertar.

Ambos diarios constaban de 6 elementos que evaluaban los síntomas respiratorios (dificultad para respirar, sibilancias y dificultad para respirar), síntomas torácicos (opresión torácica y dolor torácico) y síntomas de tos (tos). Todos los elementos se evaluaron utilizando una escala de calificación numérica de 11 puntos que va de 0 ("Ninguno") a 10 ("Tan malo como puedas imaginar"). La puntuación general es la media de las 6 respuestas individuales, por lo tanto, entre 0 y 10, donde las puntuaciones más altas indican síntomas más graves.

Las puntuaciones medias diarias de ambos diarios se calcularon por intervalos semanales. Los valores de referencia se definieron como la puntuación media durante el período de ejecución.

Un cambio negativo desde el inicio es un resultado favorable.

Los participantes recibieron un agonista β2 de acción corta (SABA) como salbutamol (100 µg) o albuterol (90 µg) para usar como medicación de rescate durante todo el estudio. Los participantes registraron en el eDiary, una vez por la mañana y otra por la noche, el uso de medicación de rescate (número de bocanadas de SABA tomadas en las 12 horas anteriores). Se calculó el número total de bocanadas de SABA tomadas por día y se derivó el uso diario medio de bocanadas de SABA por intervalos semanales.

El valor de referencia del número de bocanadas de SABA tomadas por día es el promedio del uso diario total de SABA durante el período inicial.

Un cambio negativo desde el inicio se considera un resultado favorable.

Número de participantes con EA y SAE, incluidas las exacerbaciones del asma, los cambios desde el inicio en los signos vitales, los electrocardiogramas y los resultados de laboratorio que califican y se notifican como EA durante el período de tratamiento.

El período de tratamiento es entre la fecha de la primera dosis del tratamiento del estudio doble ciego y la fecha de la última dosis del tratamiento del estudio aleatorizado.

Los grados para caracterizar la gravedad de los eventos adversos se basaron en los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE). Para CTCAE, Grado 1 = leve; Grado 2 = moderado; Grado 3 = grave; Grado 4 = potencialmente mortal; Grado 5 = muerte relacionada con EA.

El número de participantes en cada categoría se informa en la tabla.