Изучение эффективности и безопасности CSJ117 у пациентов с тяжелой неконтролируемой астмой

Предварительный период (все группы): плацебо вдыхали один раз в день (утром) в течение 4 недель. Дозировка плацебо продлевается до 8 недель в случае обострения астмы или инфекции дыхательных путей в течение этого периода.

Период лечения (только группа плацебо): ингаляции плацебо один раз в день (утром) в течение 12 недель. Доставляется через устройство Concept1.

CSJ117 вдыхали один раз в день (утром) в течение 12 недель. Доставляется через устройство Concept1.

CSJ117 = вдыхаемый фрагмент моноклонального антитела

Предварительный период (все группы): плацебо вдыхали один раз в день (утром) в течение 4 недель. Дозировка плацебо продлевается до 8 недель в случае обострения астмы или инфекции дыхательных путей в течение этого периода.

Период лечения (только группа плацебо): ингаляции плацебо один раз в день (утром) в течение 12 недель. Доставляется через устройство Concept1.

CSJ117 вдыхали один раз в день (утром) в течение 12 недель. Доставляется через устройство Concept1.

CSJ117 = вдыхаемый фрагмент моноклонального антитела

Предварительный период (все группы): плацебо вдыхали один раз в день (утром) в течение 4 недель. Дозировка плацебо продлевается до 8 недель в случае обострения астмы или инфекции дыхательных путей в течение этого периода.

Период лечения (только группа плацебо): ингаляции плацебо один раз в день (утром) в течение 12 недель. Доставляется через устройство Concept1.

CSJ117 вдыхали один раз в день (утром) в течение 12 недель. Доставляется через устройство Concept1.

CSJ117 = вдыхаемый фрагмент моноклонального антитела

Предварительный период (все группы): плацебо вдыхали один раз в день (утром) в течение 4 недель. Дозировка плацебо продлевается до 8 недель в случае обострения астмы или инфекции дыхательных путей в течение этого периода.

Период лечения (только группа плацебо): ингаляции плацебо один раз в день (утром) в течение 12 недель. Доставляется через устройство Concept1.

CSJ117 вдыхали один раз в день (утром) в течение 12 недель. Доставляется через устройство Concept1.

CSJ117 = вдыхаемый фрагмент моноклонального антитела

Предварительный период (все группы): плацебо вдыхали один раз в день (утром) в течение 4 недель. Дозировка плацебо продлевается до 8 недель в случае обострения астмы или инфекции дыхательных путей в течение этого периода.

Период лечения (только группа плацебо): ингаляции плацебо один раз в день (утром) в течение 12 недель. Доставляется через устройство Concept1.

CSJ117 вдыхали один раз в день (утром) в течение 12 недель. Доставляется через устройство Concept1.

CSJ117 = вдыхаемый фрагмент моноклонального антитела

Предварительный период (все группы): плацебо вдыхали один раз в день (утром) в течение 4 недель. Дозировка плацебо продлевается до 8 недель в случае обострения астмы или инфекции дыхательных путей в течение этого периода.

Период лечения (только группа плацебо): ингаляции плацебо один раз в день (утром) в течение 12 недель. Доставляется через устройство Concept1.

ОФВ1 (объем форсированного выдоха за одну секунду) — это количество воздуха, которое можно форсированно выдохнуть из легких за первую секунду форсированного выдоха, измеренное с помощью спирометрии.

ОФВ1 до введения дозы определяется как среднее значение двух измерений ОФВ1, полученных примерно за 45 минут и 15 минут до введения дозы.

Исходное значение ОФВ1 до введения дозы определяется как среднее значений, полученных примерно за 2 часа 45 минут и 2 часа 15 минут до первой дозы двойного слепого лечения в День 1.

Средние значения наименьших квадратов для изменения по сравнению с исходным уровнем ОФВ1 до введения дозы, усредненные между визитами на 8-й и 12-й неделе для каждой группы с индивидуальной дозой, были получены из линейной модели смешанных эффектов для повторных измерений (MMRM).

Положительное среднее изменение по сравнению с исходным уровнем ОФВ1 до введения дозы считается благоприятным исходом.

Измерения фракционного выдыхаемого оксида азота (FeNO) перед введением дозы проводились в исследовательских центрах до оценки спирометрии. FeNO определяется как среднее значение двух серийных измерений. Измерение оксида азота в выдыхаемом воздухе широко используется в качестве неинвазивного маркера воспаления дыхательных путей (воспаление приводит к повышению FeNO).

Исходные измерения FeNO перед введением дозы проводились в конце вводного периода.

Средние значения наименьших квадратов для изменения относительно исходного уровня FeNO, усредненные между визитами на 8-й и 12-й неделе для каждой группы с индивидуальной дозой, были получены из линейной модели смешанных эффектов для повторных измерений (MMRM).

Отрицательное среднее изменение FeNO по сравнению с исходным считается благоприятным исходом.

PEF (Peak Expiratory Flow) — это максимальная скорость выдоха человека. Все участники были проинструктированы регистрировать PEF два раза в день, прежде чем принимать какие-либо лекарства, используя электронный прибор для измерения пиковой скорости выдоха (eDiary/ePEF), один раз утром и один раз примерно через 12 часов вечером дома. В каждый момент времени участнику было предложено выполнить 3 последовательных маневра в течение 10 минут. Эти значения PEF были зафиксированы в eDiary/ePEF.

Средние утренние и вечерние значения ПСВ рассчитывали с интервалом в неделю. Исходными значениями ПСВ были средние значения в вводном периоде. Положительное изменение ПСВ по сравнению с исходным уровнем считается благоприятным исходом.

PEF (Peak Expiratory Flow) — это максимальная скорость выдоха человека. Все участники были проинструктированы регистрировать PEF два раза в день, прежде чем принимать какие-либо лекарства, используя электронный прибор для измерения пиковой скорости выдоха (eDiary/ePEF), один раз утром и один раз примерно через 12 часов вечером дома. В каждый момент времени участнику было предложено выполнить 3 последовательных маневра в течение 10 минут. Эти значения PEF были зафиксированы в eDiary/ePEF.

Средние утренние и вечерние значения ПСВ рассчитывали с интервалом в неделю. Исходными значениями ПСВ были средние значения в вводном периоде. Положительное изменение ПСВ по сравнению с исходным уровнем считается благоприятным исходом.

Анкета по контролю над астмой-5 (ACQ-5) представляет собой анкету из пяти пунктов, которую необходимо заполнить самостоятельно, и которая используется в качестве меры контроля симптомов астмы. Пациентов просили вспомнить, какой была их астма в течение предыдущей недели, и ответить на вопросы о симптомах по 7-балльной шкале (0 = отсутствие нарушений, 6 = максимальное ухудшение). Вопросы имеют одинаковый вес, и общий балл ACQ-5 представляет собой среднее значение всех 5 вопросов, то есть от 0 (полностью контролируемый) до 6 (резко неконтролируемый).

Исходные значения ACQ-5 были собраны в конце вводного периода. Средние значения методом наименьших квадратов для изменения по сравнению с исходным уровнем оценки ACQ-5, усредненной между визитами на 8-й и 12-й неделе для каждой группы с индивидуальной дозой, были получены из линейной модели смешанных эффектов для повторных измерений (MMRM).

Отрицательное изменение ACQ-5 по сравнению с исходным уровнем считается благоприятным исходом.

Опросник качества жизни при астме+12 (AQLQ+12) представляет собой опросник для конкретного заболевания, который используется для измерения качества жизни, связанного со здоровьем. AQLQ+12 включает в общей сложности 32 отдельных вопроса, которые охватывают в общей сложности 4 домена: симптомы, ограничение активности, эмоциональные функции и стимулы окружающей среды. Пациентов просят вспомнить свой опыт в течение предыдущих 2 недель и оценить каждый пункт по 7-балльной шкале (7 = отсутствие нарушений до 1 = серьезные нарушения). Общий балл AQLQ+12 представляет собой среднее значение всех 32 индивидуальных ответов, следовательно, от 7 до 1, при этом более высокие баллы указывают на меньшее ухудшение качества жизни, связанного со здоровьем.

Исходные значения AQLQ+12 были собраны в конце вводного периода. Средние значения метода наименьших квадратов для изменения по сравнению с исходным уровнем показателя AQLQ+12, усредненного между визитами на 8-й и 12-й неделе, были получены из линейной модели смешанных эффектов для повторных измерений (MMRM).

Положительное изменение исходного уровня считается благоприятным исходом.

Дневник симптомов астмы в дневное время (ADSD) и дневник симптомов астмы в ночное время (ANSD) представляют собой сообщаемые пациентами исходные показатели тяжести симптомов астмы.

Пациенты дважды в день записывали симптомы астмы в электронный дневник. Оценивали выраженность дневных симптомов астмы перед сном и выраженность ночных симптомов после пробуждения.

Оба дневника состояли из 6 пунктов, оценивающих симптомы дыхания (затрудненное дыхание, свистящее дыхание и одышка), симптомы со стороны грудной клетки (стеснение в груди и боль в груди) и симптомы кашля (кашель). Все пункты оценивались по 11-балльной числовой шкале от 0 («Нет») до 10 («Настолько плохо, насколько ты можешь себе представить»). Общий балл представляет собой среднее значение всех 6 индивидуальных ответов, поэтому от 0 до 10, где более высокие баллы указывают на более серьезные симптомы.

Средние ежедневные баллы обоих дневников рассчитывали с недельными интервалами. Исходные значения были определены как средний балл в течение вводного периода.

Отрицательное изменение исходного уровня является благоприятным исходом.

Дневник симптомов астмы в дневное время (ADSD) и дневник симптомов астмы в ночное время (ANSD) представляют собой сообщаемые пациентами исходные показатели тяжести симптомов астмы.

Пациенты дважды в день записывали симптомы астмы в электронный дневник. Оценивали выраженность дневных симптомов астмы перед сном и выраженность ночных симптомов после пробуждения.

Оба дневника состояли из 6 пунктов, оценивающих симптомы дыхания (затрудненное дыхание, свистящее дыхание и одышка), симптомы со стороны грудной клетки (стеснение в груди и боль в груди) и симптомы кашля (кашель). Все пункты оценивались по 11-балльной числовой шкале от 0 («Нет») до 10 («Настолько плохо, насколько ты можешь себе представить»). Общий балл представляет собой среднее значение всех 6 индивидуальных ответов, следовательно, от 0 до 10, где более высокие баллы указывают на более серьезные симптомы.

Средние ежедневные баллы обоих дневников рассчитывали с недельными интервалами. Исходные значения были определены как средний балл в течение вводного периода.

Отрицательное изменение исходного уровня является благоприятным исходом.

Участникам давали β2-агонисты короткого действия (SABA), такие как сальбутамол (100 мкг) или альбутерол (90 мкг), для использования в качестве неотложной помощи на протяжении всего исследования. Участники записывали в электронный дневник один раз утром и один раз вечером использование спасательного лекарства (количество затяжек SABA, сделанных за предыдущие 12 часов). Рассчитывали общее количество затяжек SABA, принимаемых в день, и рассчитывали среднее ежедневное использование затяжек SABA с недельными интервалами.

Исходное значение количества затяжек КДБА, принимаемых в день, представляет собой среднее значение общего ежедневного использования КДБА в течение вводного периода.

Отрицательное изменение исходного уровня считается благоприятным исходом.

Количество участников с НЯ и СНЯ, включая обострения астмы, изменения основных показателей жизнедеятельности, электрокардиограмм и лабораторных результатов, которые классифицировались и регистрировались как НЯ в течение периода лечения.

Период лечения находится между датой первой дозы двойного слепого исследуемого лечения и датой последней дозы рандомизированного исследуемого лечения.

Степени, характеризующие тяжесть нежелательных явлений, были основаны на Общих терминологических критериях нежелательных явлений (CTCAE). Для CTCAE степень 1 = легкая; 2 степень = умеренная; 3 степень = тяжелая; 4 степень = опасно для жизни; 5 степень = смерть, связанная с AE.

Количество участников в каждой категории указано в таблице.