Prueba de lutecio Lu 177 dotatato en pacientes con tumores neuroendocrinos bronquiales avanzados con receptor de somatostatina positivo

Criterios de inclusión:

• REGISTRO PREVIO: Documentación patológica: Tumor(es) neuroendocrino(s) bien o moderadamente diferenciado(s) de origen bronquial (es decir, carcinoide) según lo evaluado por la patología local

  • El informe de patología debe indicar UNO de los siguientes:

    • Tumor neuroendocrino bien o moderadamente diferenciado,
    • Tumor neuroendocrino de grado bajo o intermedio, o
    • Tumor carcinoide (incluidos los tumores carcinoides típicos o atípicos)
• PRE-REGISTRO: Se permite la documentación de la histología de un sitio primario o metastásico
• PREINSCRIPCIÓN: Se permiten tumores funcionales (evidencia de hormonas peptídicas y/o sustancias bioactivas asociadas a un síndrome hormonal clínico como el síndrome carcinoide o el síndrome de Cushing) o no funcionales
• REGISTRO PREVIO: Pacientes con carcinoma neuroendocrino pobremente diferenciado o de alto grado (es decir, carcinoma neuroendocrino de células grandes de pulmón, cáncer de pulmón de células pequeñas) o tumores mixtos (es decir, tumor adenocarcinoide) no son elegibles
• PRE-REGISTRO: Enfermedad recurrente o localmente avanzada/irresecable o metastásica
• PREINSCRIPCIÓN: Tumor neuroendocrino de bronquios (i.e. pulmón) sitio primario

• PRE-REGISTRO: Las lesiones deben haber mostrado evidencia radiológica de progresión de la enfermedad en los 12 meses anteriores al pre-registro

  • El tumor debe haber mostrado positividad del receptor de somatostatina (SSTR) en 68Ga-DOTATATE PET u otra exploración SSTR-PET en los 12 meses anteriores a la preinscripción; sin embargo, se prefiere la documentación de la positividad de SSTR en los 6 meses anteriores al prerregistro. La positividad de SSTR se define como una captación mayor que el hígado de fondo en todas las lesiones medibles
• REGISTRO PREVIO: Los pacientes deben tener una enfermedad medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión (v) 1.1 por tomografía computarizada (TC) o imágenes magnéticas (IRM). Cualquier lesión que se haya sometido a terapias percutáneas o radioterapia no debe considerarse medible a menos que la lesión haya progresado claramente desde el procedimiento.
• REGISTRO PREVIO: Las lesiones deben medirse con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) como >= 1 cm con CT o MRI (o >= 1,5 cm para los ganglios linfáticos). La enfermedad no medible incluye enfermedad más pequeña que estas dimensiones o lesiones consideradas verdaderamente no medibles, que incluyen: enfermedad leptomeníngea, metástasis óseas, ascitis, derrame pleural o pericárdico, afectación linfangítica de la piel o los pulmones.
• REGISTRO: Confirmación de positividad de SSTR por Alliance Imaging Core Lab (ICL) en Imaging and Radiation Oncology Core (IROC) Revisión radiográfica central de Ohio
• REGISTRO: Se permiten pacientes con enfermedad no tratada o previamente tratada. Los pacientes con enfermedad previamente tratada deben haber demostrado progresión radiográfica de la enfermedad en la terapia anterior.
• REGISTRO: Sin tratamiento previo con radionúclidos de receptores peptídicos (PRRT) (p. lutecio Lu 177 dotatato)
• REGISTRO: Sin tratamiento previo con inhibidores de la diana de rapamicina en mamíferos (mTOR) (p. deforolimus, everolimus, sirolimus, temsirolimus, etc.)
• REGISTRO: Tratamiento previo con embolización de la arteria hepática (incluyendo embolización blanda, quimioembolización y radioembolización selectiva) o terapias ablativas (es decir, crioablación, ablación por radiofrecuencia, etc.) si la enfermedad medible permanece fuera del área tratada o si hay progresión documentada de la enfermedad en un sitio tratado. El tratamiento previo dirigido al hígado u otro tratamiento ablativo debe completarse al menos 28 días antes del registro
• REGISTRO: El tratamiento previo con radioembolización con 90-Itrio debe completarse al menos 3 meses antes del registro
• REGISTRO: La radioterapia al pulmón y/o mediastino debe completarse al menos 14 días antes del registro para ablación estereotáctica y al menos 28 días antes del registro para fraccionamiento convencional

• REGISTRO: El tratamiento previo con terapia anticancerosa sistémica debe completarse al menos 28 días antes del registro (excepto para los análogos de somatostatina en pacientes con tumores funcionales). Se permite la continuación del tratamiento con análogos de somatostatina mientras se está en terapia de protocolo siempre que el paciente:

  • Tiene tumores funcionales (evidencia de hormonas peptídicas y/o sustancias bioactivas asociadas con un síndrome hormonal clínico como el síndrome carcinoide o el síndrome de Cushing), y
  • Ha demostrado previamente progresión radiográfica de la enfermedad mientras estaba en terapia con análogos de somatostatina
• REGISTRO: Los pacientes deben haber realizado cualquier cirugía mayor al menos 28 días antes del registro. La cicatrización completa de la herida de una cirugía mayor debe ocurrir antes del registro
• REGISTRO: Los pacientes deben tener una mejoría de cualquier efecto tóxico de la terapia anterior (excepto alopecia, fatiga y otros efectos tóxicos no reversibles como la neuropatía por cisplatino) según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI, por sus siglas en inglés), versión 5.0, grado 1 o menos

• REGISTRO: No embarazada y no lactante, porque este estudio implica:

  • Un agente en investigación cuyos efectos genotóxicos, mutagénicos y teratogénicos sobre el feto en desarrollo y el recién nacido son desconocidos, y
  • Un agente que tiene efectos genotóxicos, mutagénicos y teratogénicos conocidos.
  • Por lo tanto, solo para mujeres en edad fértil, se requiere una prueba de embarazo negativa realizada = < 14 días antes del registro
• REGISTRO: Edad >= 18 años
• REGISTRO: estado funcional 0-2 del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG)
• REGISTRO: Hemoglobina >= 8,0 g/dL
• REGISTRO: Recuento de plaquetas >= 75.000/mm^3
• REGISTRO: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mm^3

• REGISTRO: Creatinina =< 1,5 x límite superior normal (LSN) O aclaramiento de creatinina calculado >= 40 ml/min

  • Calculado por la ecuación de Cockcroft-Gault

• REGISTRO: Bilirrubina total =< 2,0 x LSN

  • En pacientes con síndrome de Gilbert, si la bilirrubina total es > 2,0 x ULN, entonces la bilirrubina directa debe ser = < 2,0 x ULN
• REGISTRO: Albúmina >= 2,8 g/dL
• REGISTRO: Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) =< 3,0 x LSN
• REGISTRO: No se conocen metástasis en el sistema nervioso central a menos que hayan sido tratados y clínicamente estables durante al menos 14 días antes del registro. Los pacientes con soporte de esteroides deben estar clínicamente estables con las dosis de esteroides de destete
• REGISTRO: Ninguna otra neoplasia maligna actualmente activa que requiera terapia o se espera que requiera terapia durante el estudio (excluyendo cánceres de piel no melanoma o carcinomas in situ, como mama o cuello uterino)
• REGISTRO: No hay hepatitis B activa conocida (definida como antígeno de superficie de hepatitis B [HbsAg] reactivo) o virus de hepatitis C activo conocido (definido como carga viral de ácido ribonucleico [ARN] del virus de la hepatitis C [VHC] detectada). La excepción son los pacientes con infección activa conocida por el virus de la hepatitis B (definida como HbsAg reactiva), donde la carga viral del VHB debe ser indetectable en la terapia de supresión para que el paciente sea elegible.
• REGISTRO: Los pacientes con infecciones por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en terapia antirretroviral efectiva con carga viral indetectable dentro de los 6 meses posteriores al registro son elegibles para este ensayo
• REGISTRO: No se conocen infecciones activas o no controladas que requieran antimicóticos o antibióticos en curso en los 3 días anteriores al registro
• REGISTRO: No recibo de vacunas vivas atenuadas en los 7 días previos al registro
• REGISTRO: Sin cirrosis hepática conocida
• REGISTRO: Sin neumonitis inducida por fármacos previa conocida que fuera sintomática o requiriera tratamiento
• REGISTRO: Ninguna afección médica conocida que cause una incapacidad para tragar y ningún deterioro conocido de la función gastrointestinal que pueda alterar significativamente la absorción de un agente oral
• REGISTRO: No se conoce hipersensibilidad a everolimus u otros análogos de rapamicina (p. sirolimús, temsirolimus, etc.)
• REGISTRO: Se permite el uso simultáneo de análogos de somatostatina durante la terapia de protocolo siempre que el paciente: 1) tenga un tumor funcional (evidencia de hormonas peptídicas y/o sustancias bioactivas asociadas con un síndrome hormonal clínico como el síndrome carcinoide o el síndrome de Cushing), 2) ha demostrado previamente progresión radiográfica de la enfermedad mientras estaba en terapia con análogos de somatostatina
• REGISTRO: El tratamiento concomitante crónico con P-gp e inhibidores y/o inductores potentes de CYP3A4 no está permitido en el grupo de tratamiento con everolimus de este estudio. Dado que el estudio es aleatorizado, todos los pacientes tratados con P-gp e inhibidores y/o inductores potentes de CYP3A4 deben suspender el fármaco 7 días antes del registro.
• REREGISTRO: Confirmación de progresión de la enfermedad por RECIST v1.1 por Alliance ICL en tiempo real en la revisión radiográfica central de IROC Ohio

• REINSCRIPCIÓN: No embarazada y no lactante

  • Por lo tanto, solo para mujeres en edad fértil, se requiere una prueba de embarazo negativa realizada = < 14 días antes de volver a registrarse
• RE-REGISTRO: estado funcional ECOG 0-2
• REREGISTRO: Hemoglobina >= 8.0 g/dL
• RE-REGISTRO: Recuento de plaquetas >= 75,000/mm^3
• REREGISTRO: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mm^3

• REREGISTRO: creatinina =< 1,5 x límite superior normal (LSN) O aclaramiento de creatinina calculado >= 40 ml/min

  • Calculado por la ecuación de Cockcroft-Gault

• REREGISTRO: Bilirrubina total =< 2.0 x LSN

  • En pacientes con síndrome de Gilbert, si la bilirrubina total es > 2,0 x ULN, entonces la bilirrubina directa debe ser = < 2,0 x ULN
• REREGISTRO: Albúmina >= 2,8 g/dL
• RE-REGISTRO: AST/ALT =< 3.0 x ULN