Test af Lutetium Lu 177 Dotatate hos patienter med somatostatinreceptorpositive avancerede bronkiale neuroendokrine tumorer

Inklusionskriterier:

• FORREGISTRERING: Patologisk dokumentation: Vel- eller moderat differentieret neuroendokrine tumor(er) af bronkial oprindelse (dvs. carcinoid) vurderet ved lokal patologi

  • Patologirapporten skal angive EN af følgende:

    • Vel- eller moderat differentieret neuroendokrin tumor,
    • Lav- eller mellemgradig neuroendokrin tumor, eller
    • Carcinoid tumor (herunder typiske eller atypiske carcinoide tumorer)
• FORREGISTRERING: Dokumentation af histologi fra et primært eller metastatisk sted er tilladt
• FORREGISTRERING: Funktionelle (bevis på peptidhormoner og/eller bioaktive stoffer forbundet med et klinisk hormonsyndrom såsom carcinoid syndrom eller Cushings syndrom) eller ikke-funktionelle tumorer er tilladt
• FØRREGISTRERING: Patienter med dårligt differentieret eller højgradigt neuroendokrint karcinom (dvs. storcellet neuroendokrint lungekarcinom, småcellet lungecancer) eller blandede tumorer (dvs. adenocarcinoid tumor) er ikke kvalificerede
• FØRREGISTRERING: Tilbagevendende eller lokalt fremskreden/ikke-operabel eller metastatisk sygdom
• FØRREGISTRERING: Neuroendokrin tumor i bronchial (dvs. lunge) primært sted

• FØRREGISTRERING: Læsioner skal have vist radiologiske tegn på sygdomsprogression i de 12 måneder forud for præregistrering

  • Tumor skal have vist positivitet for somatostatinreceptor (SSTR) på 68Ga-DOTATATE PET eller anden SSTR-PET-scanning i de 12 måneder forud for præregistrering; dog foretrækkes dokumentation for SSTR-positivitet i de 6 måneder forud for præregistrering. SSTR-positivitet er defineret som optagelse større end baggrundslever i alle målbare læsioner
• FORREGISTRERING: Patienter skal have målbar sygdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version (v)1.1 ved computertomografi (CT) scanning eller magnetisk billeddannelse (MRI). Eventuelle læsioner, der har gennemgået perkutan terapi eller strålebehandling, bør ikke betragtes som målbare, medmindre læsionen er tydeligt fremskreden siden proceduren
• FORREGISTRERING: Læsioner skal måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som >= 1 cm med CT eller MR (eller >= 1,5 cm for lymfeknuder). Ikke-målbar sygdom omfatter sygdom, der er mindre end disse dimensioner eller læsioner, der anses for virkelig ikke-målbare, herunder: leptomeningeal sygdom, knoglemetastaser, ascites, pleural eller perikardiel effusion, lymfangitisk involvering af hud eller lunge
• REGISTRERING: Bekræftelse af SSTR-positivitet af Alliance Imaging Core Lab (ICL) på Imaging and Radiation Oncology Core (IROC) Ohio central radiografisk gennemgang
• REGISTRERING: Patienter med behandlingsnaiv eller tidligere behandlet sygdom er tilladt. Patienter med tidligere behandlet sygdom skal have vist radiografisk sygdomsprogression på den tidligere behandling
• REGISTRERING: Ingen tidligere behandling med peptidreceptor radionuklidterapi (PRRT) (f.eks. lutetium Lu 177 dotatate)
• REGISTRERING: Ingen tidligere behandling med pattedyrmål for rapamycin (mTOR)-hæmmere (f.eks. deforolimus, everolimus, sirolimus, temsirolimus osv.)
• REGISTRERING: Tidligere behandling med hepatisk arterie-embolisering (inklusive intetsigende embolisering, kemoembolisering og selektiv radioembolisering) eller ablative terapier (dvs. kryoablation, radiofrekvensablation osv.) er tilladt, hvis målbar sygdom forbliver uden for det behandlede område, eller hvis der er dokumenteret sygdomsprogression på et behandlet sted. Tidligere leverrettet eller anden ablativ behandling skal afsluttes mindst 28 dage før registrering
• REGISTRERING: Forudgående behandling med 90-Yttrium radioembolisering skal være afsluttet mindst 3 måneder før registrering
• REGISTRERING: Strålebehandling til lunge og/eller mediastinum skal afsluttes mindst 14 dage før registrering for stereotaktisk ablativ og mindst 28 dage før registrering for konventionel fraktionering

• REGISTRERING: Forudgående behandling med systemisk anticancerbehandling skal være afsluttet mindst 28 dage før registrering (bortset fra somatostatinanaloger hos patienter med funktionelle tumorer). Fortsættelse af behandling med somatostatinanaloger under protokolbehandling er tilladt, forudsat at patienten:

  • Har funktionelle tumorer (evidens for peptidhormoner og/eller bioaktive stoffer forbundet med et klinisk hormonsyndrom, såsom carcinoid syndrom eller Cushings syndrom), og
  • Har tidligere påvist radiografisk sygdomsprogression under behandling med somatostatinanalog
• REGISTRERING: Patienter skal have gennemført enhver større operation mindst 28 dage før registrering. Fuldstændig sårheling fra større operation bør ske før registrering
• REGISTRERING: Patienter bør have forbedring af eventuelle toksiske virkninger af tidligere behandling (undtagen alopeci, træthed og andre ikke-reversible toksiske virkninger såsom neuropati fra cisplatin) til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 5.0, klasse 1 eller derunder

• REGISTRERING: Ikke gravid og ikke ammende, fordi denne undersøgelse involverer:

  • Et forsøgsmiddel, hvis genotoksiske, mutagene og teratogene virkninger på det udviklende foster og nyfødte er ukendte, og
  • Et middel, der har kendt genotoksiske, mutagene og teratogene virkninger
  • Kun for kvinder i den fødedygtige alder kræves derfor en negativ graviditetstest udført =< 14 dage før registrering.
• TILMELDING: Alder >= 18 år
• REGISTRERING: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2
• REGISTRERING: Hæmoglobin >= 8,0 g/dL
• REGISTRERING: Blodpladetal >= 75.000/mm^3
• REGISTRERING: Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500/mm^3

• REGISTRERING: Kreatinin =< 1,5 x øvre grænse for normal (ULN) ELLER beregnet kreatininclearance >= 40 ml/min.

  • Beregnet ved Cockcroft-Gault-ligningen

• REGISTRERING: Total bilirubin =< 2,0 x ULN

  • Hos patienter med Gilberts syndrom, hvis total bilirubin er > 2,0 x ULN, skal direkte bilirubin være =< 2,0 x ULN
• REGISTRERING: Albumin >= 2,8 g/dL
• REGISTRERING: Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) =< 3,0 x ULN
• REGISTRERING: Ingen kendte metastaser i centralnervesystemet, medmindre de er behandlet og klinisk stabile i mindst 14 dage før registrering. Patienter på steroidstøtte skal være klinisk stabile på fravænningsdoser af steroider
• REGISTRERING: Ingen anden aktuelt aktiv malignitet, der kræver behandling eller forventes at kræve behandling under undersøgelsen (eksklusive ikke-melanom hudkræft eller in situ carcinomer, såsom bryst eller livmoderhalskræft)
• REGISTRERING: Ingen kendt aktiv hepatitis B (defineret som hepatitis B overfladeantigen [HbsAg] reaktiv) eller kendt aktiv hepatitis C virus (defineret som hepatitis C virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] viral load påvist). Undtagelsen er for patienter med kendt aktiv hepatitis B-virus (defineret som HbsAg-reaktiv) infektion, hvor HBV-virusbelastningen skal være uopdagelig ved suppressiv terapi for at patienten er kvalificeret
• REGISTRERING: Patienter med human immundefekt virus (HIV) infektioner på effektiv antiretroviral behandling med upåviselig viral belastning inden for 6 måneder efter registrering er kvalificerede til dette forsøg
• REGISTRERING: Ingen kendte aktive eller ukontrollerede infektioner, der kræver igangværende antimykotika eller antibiotika i de 3 dage før registrering
• REGISTRERING: Ingen modtagelse af levende svækkede vacciner i de 7 dage før registrering
• REGISTRERING: Ingen kendt levercirrhose
• REGISTRERING: Ingen kendt tidligere lægemiddelinduceret pneumonitis, der var symptomatisk eller krævede behandling
• REGISTRERING: Ingen kendt medicinsk tilstand, der forårsager manglende evne til at synke, og ingen kendt svækkelse af mave-tarmfunktionen, der væsentligt kan ændre absorptionen af ​​et oralt middel
• REGISTRERING: Ingen kendt overfølsomhed over for everolimus eller andre rapamycinanaloger (f. sirolimus, temsirolimus osv.)
• REGISTRERING: Samtidig brug af somatostatinanalog under protokolbehandling er tilladt, forudsat at patienten: 1) har en funktionel tumor (evidens for peptidhormoner og/eller bioaktive stoffer forbundet med et klinisk hormonsyndrom såsom carcinoid syndrom eller Cushings syndrom), 2) har tidligere påvist radiografisk sygdomsprogression under behandling med somatostatinanalog
• REGISTRERING: Kronisk samtidig behandling med P-gp og stærke CYP3A4-hæmmere og/eller induktorer er ikke tilladt i everolimus-behandlingsarmen i denne undersøgelse. Da undersøgelsen er randomiseret, skal alle patienter på P-gp og stærke CYP3A4-hæmmere og/eller inducere seponere lægemidlet/stofferne 7 dage før registrering
• RE-REGISTRERING: Bekræftelse af sygdomsprogression af RECIST v1.1 af real-time Alliance ICL på IROC Ohio central radiografisk gennemgang

• TILMELDING: Ikke gravid og ikke ammende

  • Kun for kvinder i den fødedygtige alder kræves derfor en negativ graviditetstest udført =< 14 dage før genregistrering.
• RE-REGISTRATERING: ECOG-ydelsesstatus 0-2
• GENregistrering: Hæmoglobin >= 8,0 g/dL
• GENregistrering: Blodpladetal >= 75.000/mm^3
• GENregistrering: Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500/mm^3

• GENregistrering: Kreatinin =< 1,5 x øvre grænse for normal (ULN) ELLER beregnet kreatininclearance >= 40 ml/min.

  • Beregnet ved Cockcroft-Gault-ligningen

• GENregistrering: Total bilirubin =< 2,0 x ULN

  • Hos patienter med Gilberts syndrom, hvis total bilirubin er > 2,0 x ULN, skal direkte bilirubin være =< 2,0 x ULN
• GENregistrering: Albumin >= 2,8 g/dL
• GENregistrering: AST/ALT =< 3,0 x ULN