Testen von Lutetium Lu 177 Dotatat bei Patienten mit Somatostatinrezeptor-positiven fortgeschrittenen neuroendokrinen Bronchialtumoren

Einschlusskriterien:

• VORREGISTRIERUNG: Pathologische Dokumentation: Gut oder mäßig differenzierte(r) neuroendokrine(r) Tumor(en) bronchialen Ursprungs (d. h. Karzinoid), wie anhand der lokalen Pathologie festgestellt

  • Der Pathologiebericht muss EINE der folgenden Angaben enthalten:

    • Gut oder mäßig differenzierter neuroendokriner Tumor,
    • Niedrig- oder mittelgradiger neuroendokriner Tumor oder
    • Karzinoidtumor (einschließlich typischer oder atypischer Karzinoidtumoren)
• VORREGISTRIERUNG: Die Dokumentation der Histologie von einer primären oder metastasierten Stelle ist erlaubt
• VORREGISTRIERUNG: Funktionelle (Nachweis von Peptidhormonen und/oder bioaktiven Substanzen im Zusammenhang mit einem klinischen Hormonsyndrom wie Karzinoid-Syndrom oder Cushing-Syndrom) oder nicht funktionelle Tumoren sind erlaubt
• VORREGISTRIERUNG: Patienten mit schlecht differenziertem oder hochgradigem neuroendokrinem Karzinom (d. h. großzelliges neuroendokrines Lungenkarzinom, kleinzelliges Lungenkarzinom) oder gemischte Tumore (z. Adenokarzinom-Tumor) sind nicht förderfähig
• VORREGISTRIERUNG: Rezidivierende oder lokal fortgeschrittene/nicht resezierbare oder metastasierende Erkrankung
• VORREGISTRIERUNG: Neuroendokriner Bronchialtumor (d.h. Lunge) Primärstelle

• VORREGISTRIERUNG: Die Läsionen müssen in den 12 Monaten vor der Vorregistrierung radiologische Anzeichen einer Krankheitsprogression gezeigt haben

  • Der Tumor muss in den 12 Monaten vor der Vorregistrierung eine Somatostatinrezeptor (SSTR)-Positivität bei 68Ga-DOTATATE-PET oder einem anderen SSTR-PET-Scan gezeigt haben; jedoch wird eine Dokumentation der SSTR-Positivität in den 6 Monaten vor der Vorregistrierung bevorzugt. SSTR-Positivität ist definiert als eine Aufnahme, die in allen messbaren Läsionen größer ist als die Hintergrundleber
• VORREGISTRIERUNG: Patienten müssen eine messbare Erkrankung gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version (v)1.1 durch Computertomographie (CT)-Scan oder Magnetbildgebung (MRT) aufweisen. Alle Läsionen, die einer perkutanen Therapie oder Strahlentherapie unterzogen wurden, sollten nicht als messbar angesehen werden, es sei denn, die Läsion hat sich seit dem Eingriff deutlich entwickelt
• VORREGISTRIERUNG: Läsionen müssen in mindestens einer Dimension (längster zu erfassender Durchmesser) mit CT oder MRI (oder >= 1,5 cm für Lymphknoten) mit >= 1 cm genau gemessen werden. Nicht messbare Erkrankungen umfassen Erkrankungen, die kleiner als diese Dimensionen sind, oder Läsionen, die als wirklich nicht messbar gelten, einschließlich: leptomeningeale Erkrankung, Knochenmetastasen, Aszites, Pleura- oder Perikarderguss, lymphangitische Beteiligung von Haut oder Lunge
• REGISTRIERUNG: Bestätigung der SSTR-Positivität durch das Alliance Imaging Core Lab (ICL) am Imaging and Radiation Oncology Core (IROC) Ohio Central Radiographic Review
• REGISTRIERUNG: Patienten mit behandlungsnaiver oder vorbehandelter Erkrankung sind zugelassen. Patienten mit vorbehandelter Erkrankung müssen röntgenologisch eine Krankheitsprogression unter der vorherigen Therapie gezeigt haben
• REGISTRIERUNG: Keine vorherige Behandlung mit Peptidrezeptor-Radionuklidtherapie (PRRT) (z. Lutetium Lu 177 Dotatat)
• REGISTRIERUNG: Keine vorherige Behandlung mit Inhibitoren von Rapamycin (mTOR) bei Säugetieren (z. B. Deforolimus, Everolimus, Sirolimus, Temsirolimus usw.)
• REGISTRIERUNG: Vorherige Behandlung mit Leberarterienembolisation (einschließlich blander Embolisation, Chemoembolisation und selektiver Radioembolisation) oder ablativen Therapien (d. h. Kryoablation, Hochfrequenzablation usw.) ist zulässig, wenn eine messbare Krankheit außerhalb des behandelten Bereichs verbleibt oder wenn eine dokumentierte Krankheitsprogression an einer behandelten Stelle vorliegt. Eine vorherige lebergerichtete oder andere ablative Behandlung muss mindestens 28 Tage vor der Registrierung abgeschlossen sein
• REGISTRIERUNG: Eine vorherige Behandlung mit 90-Yttrium-Radioembolisation muss mindestens 3 Monate vor der Registrierung abgeschlossen sein
• REGISTRIERUNG: Die Strahlentherapie der Lunge und/oder des Mediastinums muss mindestens 14 Tage vor der Registrierung für die stereotaktische Ablation und mindestens 28 Tage vor der Registrierung für die konventionelle Fraktionierung abgeschlossen sein

• REGISTRIERUNG: Eine vorherige Behandlung mit einer systemischen Krebstherapie muss mindestens 28 Tage vor der Registrierung abgeschlossen sein (mit Ausnahme von Somatostatin-Analoga bei Patienten mit funktionellen Tumoren). Die Fortsetzung der Behandlung mit Somatostatin-Analoga während der Protokolltherapie ist erlaubt, vorausgesetzt, der Patient:

  • Hat funktionelle Tumoren (Nachweis von Peptidhormonen und/oder bioaktiven Substanzen im Zusammenhang mit einem klinischen Hormonsyndrom wie dem Karzinoid-Syndrom oder dem Cushing-Syndrom) und
  • Hat zuvor während einer Therapie mit Somatostatin-Analoga eine radiologische Krankheitsprogression gezeigt
• REGISTRIERUNG: Die Patienten müssen mindestens 28 Tage vor der Registrierung eine größere Operation abgeschlossen haben. Eine vollständige Wundheilung nach einem größeren chirurgischen Eingriff sollte vor der Registrierung erfolgen
• REGISTRIERUNG: Die Patienten sollten eine Verbesserung aller toxischen Wirkungen einer vorherigen Therapie (außer Alopezie, Müdigkeit und andere nicht umkehrbare toxische Wirkungen wie Neuropathie von Cisplatin) gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), Version des National Cancer Institute (NCI) aufweisen 5,0, Note 1 oder weniger

• REGISTRIERUNG: Nicht schwanger und nicht stillend, da diese Studie Folgendes umfasst:

  • Ein Prüfpräparat, dessen genotoxische, mutagene und teratogene Wirkungen auf den sich entwickelnden Fötus und das Neugeborene unbekannt sind, und
  • Ein Wirkstoff mit bekannten genotoxischen, mutagenen und teratogenen Wirkungen
  • Daher ist nur für Frauen im gebärfähigen Alter ein negativer Schwangerschaftstest < 14 Tage vor der Registrierung erforderlich
• ANMELDUNG: Alter >= 18 Jahre
• REGISTRIERUNG: Leistungsstatus 0-2 der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• REGISTRIERUNG: Hämoglobin >= 8,0 g/dL
• REGISTRIERUNG: Thrombozytenzahl >= 75.000/mm^3
• REGISTRIERUNG: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.500/mm^3

• REGISTRIERUNG: Kreatinin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER berechnete Kreatinin-Clearance >= 40 ml/min

  • Berechnet nach der Cockcroft-Gault-Gleichung

• REGISTRIERUNG: Gesamtbilirubin = < 2,0 x ULN

  • Wenn bei Patienten mit Gilbert-Syndrom das Gesamtbilirubin > 2,0 x ULN ist, muss das direkte Bilirubin = < 2,0 x ULN sein
• REGISTRIERUNG: Albumin >= 2,8 g/dL
• REGISTRIERUNG: Aspartat-Aminotransferase (AST)/Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 3,0 x ULN
• REGISTRIERUNG: Keine bekannten Metastasen des Zentralnervensystems, es sei denn, sie wurden mindestens 14 Tage vor der Registrierung behandelt und waren klinisch stabil. Patienten mit Steroidunterstützung müssen bei Entwöhnungsdosen von Steroiden klinisch stabil sein
• REGISTRIERUNG: Keine andere derzeit aktive bösartige Erkrankung, die eine Therapie erfordert oder voraussichtlich während der Studie eine Therapie erfordert (ausgenommen Nicht-Melanom-Hautkrebs oder In-situ-Karzinome, wie Brust- oder Gebärmutterhalskrebs)
• REGISTRIERUNG: Keine bekannte aktive Hepatitis B (definiert als reaktives Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HbsAg]) oder bekanntes aktives Hepatitis-C-Virus (definiert als Hepatitis-C-Virus [HCV]-Ribonukleinsäure [RNA]-Viruslast nachgewiesen). Die Ausnahme bilden Patienten mit bekannter aktiver Hepatitis-B-Virusinfektion (definiert als HbsAg-reaktiv), bei denen die HBV-Viruslast bei einer Suppressionstherapie nicht nachweisbar sein muss, damit der Patient in Frage kommt
• REGISTRIERUNG: Patienten mit einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) unter wirksamer antiretroviraler Therapie mit nicht nachweisbarer Viruslast innerhalb von 6 Monaten nach der Registrierung sind für diese Studie geeignet
• REGISTRIERUNG: Keine bekannten aktiven oder unkontrollierten Infektionen, die in den 3 Tagen vor der Registrierung eine fortlaufende Behandlung mit Antimykotika oder Antibiotika erfordern
• REGISTRIERUNG: Kein Erhalt von attenuierten Lebendimpfstoffen in den 7 Tagen vor der Registrierung
• REGISTRIERUNG: Keine bekannte Leberzirrhose
• REGISTRIERUNG: Keine bekannte frühere arzneimittelinduzierte Pneumonitis, die symptomatisch war oder eine Behandlung erforderte
• REGISTRIERUNG: Kein bekannter medizinischer Zustand, der eine Schluckunfähigkeit verursacht, und keine bekannte Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion, die die Resorption eines oralen Wirkstoffs signifikant verändern könnte
• REGISTRIERUNG: Keine bekannte Überempfindlichkeit gegen Everolimus oder andere Rapamycin-Analoga (z. Sirolimus, Temsirolimus usw.)
• REGISTRIERUNG: Die gleichzeitige Anwendung von Somatostatin-Analoga während einer Protokolltherapie ist zulässig, vorausgesetzt, der Patient hat: 1) einen funktionellen Tumor (Nachweis von Peptidhormonen und/oder bioaktiven Substanzen, die mit einem klinischen Hormonsyndrom wie dem Karzinoid-Syndrom oder dem Cushing-Syndrom assoziiert sind), 2) hat zuvor eine radiologische Krankheitsprogression während einer Somatostatin-Analog-Therapie gezeigt
• REGISTRIERUNG: Eine chronische gleichzeitige Behandlung mit P-gp und starken CYP3A4-Inhibitoren und/oder -Induktoren ist im Everolimus-Behandlungsarm dieser Studie nicht erlaubt. Da die Studie randomisiert ist, müssen alle Patienten, die P-gp und starke CYP3A4-Hemmer und/oder -Induktoren einnehmen, die Medikamente 7 Tage vor der Registrierung absetzen
• ERNEUTE REGISTRIERUNG: Bestätigung der Krankheitsprogression durch RECIST v1.1 durch Allianz ICL in Echtzeit bei IROC, Ohio, zentrale radiologische Überprüfung

• UMMELDUNG: Nicht schwanger und nicht stillend

  • Daher ist nur für Frauen im gebärfähigen Alter ein negativer Schwangerschaftstest < 14 Tage vor der erneuten Registrierung erforderlich
• UMMELDUNG: ECOG Leistungsstand 0-2
• REGISTRIERUNG: Hämoglobin >= 8,0 g/dL
• NEUREGISTRIERUNG: Thrombozytenzahl >= 75.000/mm^3
• NEUREGISTRIERUNG: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.500/mm^3

• ERNEUTE REGISTRIERUNG: Kreatinin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER berechnete Kreatinin-Clearance >= 40 ml/min

  • Berechnet nach der Cockcroft-Gault-Gleichung

• ERNEUTE REGISTRIERUNG: Gesamtbilirubin = < 2,0 x ULN

  • Wenn bei Patienten mit Gilbert-Syndrom das Gesamtbilirubin > 2,0 x ULN ist, muss das direkte Bilirubin = < 2,0 x ULN sein
• REGISTRIERUNG: Albumin >= 2,8 g/dL
• REGISTRIERUNG: AST/ALT =< 3,0 x ULN