Test del lutezio Lu 177 dotato in pazienti con tumori neuroendocrini bronchiali avanzati positivi al recettore della somatostatina

Criterio di inclusione:

• PRE-REGISTRAZIONE: Documentazione patologica: Tumori neuroendocrini ben o moderatamente differenziati di origine bronchiale (es. carcinoide) come valutato dalla patologia locale

  • Il referto patologico deve indicare UNO dei seguenti:

    • Tumore neuroendocrino ben o moderatamente differenziato,
    • Tumore neuroendocrino di grado basso o intermedio, o
    • Tumore carcinoide (inclusi tumori carcinoidi tipici o atipici)
• PRE-REGISTRAZIONE: è consentita la documentazione dell'istologia da un sito primario o metastatico
• PRE-REGISTRAZIONE: Sono ammessi tumori funzionali (evidenza di ormoni peptidici e/o sostanze bioattive associate a una sindrome ormonale clinica come la sindrome carcinoide o la sindrome di Cushing) o non funzionali
• PRE-REGISTRAZIONE: Pazienti con carcinoma neuroendocrino scarsamente differenziato o di alto grado (es. carcinoma neuroendocrino a grandi cellule del polmone, carcinoma polmonare a piccole cellule) o tumori misti (es. tumore adenocarcinoide) non sono ammissibili
• PRE-REGISTRAZIONE: Malattia ricorrente o localmente avanzata/non resecabile o metastatica
• PRE-REGISTRAZIONE: Tumore neuroendocrino dei bronchi (es. polmone) sito primario

• PRE-REGISTRAZIONE: Le lesioni devono aver mostrato evidenza radiologica di progressione della malattia nei 12 mesi precedenti la pre-registrazione

  • Il tumore deve aver mostrato positività al recettore della somatostatina (SSTR) su 68Ga-DOTATATE PET o altra scansione SSTR-PET nei 12 mesi precedenti la pre-registrazione; è comunque preferibile la documentazione di positività SSTR nei 6 mesi precedenti la pre-registrazione. La positività SSTR è definita come un assorbimento maggiore del fegato di fondo in tutte le lesioni misurabili
• PRE-REGISTRAZIONE: i pazienti devono avere una malattia misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione (v) 1.1 mediante tomografia computerizzata (TC) o imaging magnetico (MRI). Eventuali lesioni sottoposte a terapie percutanee o radioterapia non devono essere considerate misurabili a meno che la lesione non sia chiaramente progredita dopo la procedura
• PRE-REGISTRAZIONE: Le lesioni devono essere accuratamente misurate in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) come >= 1 cm con TC o RM (o >= 1,5 cm per i linfonodi). La malattia non misurabile comprende malattie inferiori a queste dimensioni o lesioni considerate veramente non misurabili, tra cui: malattia leptomeningea, metastasi ossee, ascite, versamento pleurico o pericardico, coinvolgimento linfangitico della pelle o del polmone
• REGISTRAZIONE: conferma della positività SSTR da parte dell'Alliance Imaging Core Lab (ICL) presso l'Imaging and Radiation Oncology Core (IROC) Ohio Central Radiographic Review
• REGISTRAZIONE: Sono ammessi pazienti con malattia naive al trattamento o trattata in precedenza. I pazienti con malattia trattata in precedenza devono aver dimostrato una progressione radiografica della malattia durante la terapia precedente
• REGISTRAZIONE: nessun precedente trattamento con terapia con radionuclidi del recettore peptidico (PRRT) (ad es. lutezio Lu 177 dotatate)
• REGISTRAZIONE: nessun trattamento precedente con inibitori del bersaglio della rapamicina nei mammiferi (mTOR) (ad es. deforolimus, everolimus, sirolimus, temsirolimus, ecc.)
• REGISTRAZIONE: precedente trattamento con embolizzazione dell'arteria epatica (incluse embolizzazione blanda, chemioembolizzazione e radioembolizzazione selettiva) o terapie ablative (es. crioablazione, ablazione con radiofrequenza, ecc.) è consentito se la malattia misurabile rimane al di fuori dell'area trattata o se è documentata la progressione della malattia in un sito trattato. Il precedente trattamento diretto al fegato o altro trattamento ablativo deve essere completato almeno 28 giorni prima della registrazione
• REGISTRAZIONE: il trattamento precedente con radioembolizzazione di 90-ittrio deve essere completato almeno 3 mesi prima della registrazione
• REGISTRAZIONE: la radioterapia al polmone e/o al mediastino deve essere completata almeno 14 giorni prima della registrazione per l'ablativo stereotassico e almeno 28 giorni prima della registrazione per il frazionamento convenzionale

• REGISTRAZIONE: il precedente trattamento con terapia antitumorale sistemica deve essere completato almeno 28 giorni prima della registrazione (ad eccezione degli analoghi della somatostatina nei pazienti con tumori funzionali). La prosecuzione del trattamento con analoghi della somatostatina durante la terapia protocollare è consentita a condizione che il paziente:

  • Ha tumori funzionali (evidenza di ormoni peptidici e/o sostanze bioattive associate a una sindrome ormonale clinica come la sindrome carcinoide o la sindrome di Cushing) e
  • Ha precedentemente dimostrato la progressione radiografica della malattia durante la terapia con analoghi della somatostatina
• REGISTRAZIONE: I pazienti devono aver completato qualsiasi intervento chirurgico importante almeno 28 giorni prima della registrazione. La completa guarigione della ferita da un intervento chirurgico maggiore deve avvenire prima della registrazione
• REGISTRAZIONE: i pazienti devono avere un miglioramento di qualsiasi effetto tossico della terapia precedente (eccetto alopecia, affaticamento e altri effetti tossici non reversibili come la neuropatia da cisplatino) secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) del National Cancer Institute (NCI), versione 5.0, grado 1 o inferiore

• REGISTRAZIONE: Non incinta e non allatta, perché questo studio prevede:

  • Un agente sperimentale i cui effetti genotossici, mutageni e teratogeni sullo sviluppo del feto e del neonato sono sconosciuti e
  • Un agente che ha effetti genotossici, mutageni e teratogeni noti
  • Pertanto, solo per le donne in età fertile, è richiesto un test di gravidanza negativo eseguito = < 14 giorni prima della registrazione
• ISCRIZIONE: Età >= 18 anni
• REGISTRAZIONE: Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-2
• REGISTRAZIONE: Emoglobina >= 8,0 g/dL
• REGISTRAZIONE: Conta piastrinica >= 75.000/mm^3
• REGISTRAZIONE: conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.500/mm^3

• REGISTRAZIONE: creatinina = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) O clearance della creatinina calcolata >= 40 ml/min

  • Calcolato dall'equazione di Cockcroft-Gault

• REGISTRAZIONE: Bilirubina totale =< 2,0 x ULN

  • Nei pazienti con sindrome di Gilbert, se la bilirubina totale è > 2,0 x ULN, allora la bilirubina diretta deve essere =< 2,0 x ULN
• REGISTRAZIONE: Albumina >= 2,8 g/dL
• REGISTRAZIONE: Aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) =< 3,0 x ULN
• REGISTRAZIONE: Nessuna metastasi nota del sistema nervoso centrale a meno che non trattata e clinicamente stabile per almeno 14 giorni prima della registrazione. I pazienti in terapia con steroidi devono essere clinicamente stabili con le dosi di steroidi allo svezzamento
• REGISTRAZIONE: nessun altro tumore maligno attualmente attivo che richieda terapia o si prevede che richieda terapia durante lo studio (esclusi tumori cutanei non melanoma o carcinomi in situ, come seno o cervicale)
• REGISTRAZIONE: Nessun virus dell'epatite B attivo noto (definito come antigene di superficie dell'epatite B [HbsAg] reattivo) o virus dell'epatite C attivo noto (definito come carica virale dell'acido ribonucleico [RNA] del virus dell'epatite C [HCV] rilevata). L'eccezione è per i pazienti con infezione attiva nota da virus dell'epatite B (definita come HbsAg reattiva), in cui la carica virale dell'HBV non deve essere rilevabile durante la terapia soppressiva affinché il paziente sia idoneo
• REGISTRAZIONE: I pazienti con infezioni da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale efficace con carica virale non rilevabile entro 6 mesi dalla registrazione sono idonei per questo studio
• REGISTRAZIONE: Nessuna infezione nota attiva o incontrollata che richieda antimicotici o antibiotici in corso nei 3 giorni precedenti la registrazione
• REGISTRAZIONE: Nessuna ricevuta di vaccini vivi attenuati nei 7 giorni precedenti la registrazione
• REGISTRAZIONE: Nessuna cirrosi epatica nota
• REGISTRAZIONE: Nessuna precedente polmonite indotta da farmaci che fosse sintomatica o richiedesse un trattamento
• REGISTRAZIONE: Nessuna condizione medica nota che causi l'incapacità di deglutire e nessuna compromissione nota della funzione gastrointestinale che possa alterare in modo significativo l'assorbimento di un agente orale
• REGISTRAZIONE: Nessuna ipersensibilità nota all'everolimus o ad altri analoghi della rapamicina (ad es. sirolimus, temsirolimus, ecc.)
• REGISTRAZIONE: L'uso concomitante di analoghi della somatostatina durante la terapia protocollare è consentito a condizione che il paziente: 1) abbia un tumore funzionale (evidenza di ormoni peptidici e/o sostanze bioattive associate a una sindrome ormonale clinica come la sindrome carcinoide o la sindrome di Cushing), 2) ha precedentemente dimostrato la progressione radiografica della malattia durante la terapia con analoghi della somatostatina
• REGISTRAZIONE: Il trattamento concomitante cronico con P-gp e forti inibitori e/o induttori del CYP3A4 non è consentito nel braccio di trattamento con everolimus di questo studio. Dato che lo studio è randomizzato, tutti i pazienti trattati con P-gp e forti inibitori e/o induttori del CYP3A4 devono interrompere il/i farmaco/i 7 giorni prima della registrazione
• RI-REGISTRAZIONE: Conferma della progressione della malattia da parte di RECIST v1.1 da Alliance ICL in tempo reale presso la revisione radiografica centrale dell'IROC Ohio

• RE-ISCRIZIONE: Non incinta e non allatta

  • Pertanto, solo per le donne in età fertile, è richiesto un test di gravidanza negativo eseguito =< 14 giorni prima della nuova registrazione
• RE-ISCRIZIONE: ECOG performance status 0-2
• RI-REGISTRAZIONE: Emoglobina >= 8,0 g/dL
• RI-REGISTRAZIONE: Conta piastrinica >= 75.000/mm^3
• RI-REGISTRAZIONE: conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.500/mm^3

• RI-REGISTRAZIONE: Creatinina =< 1,5 x limite superiore della norma (ULN) O clearance della creatinina calcolata >= 40 ml/min

  • Calcolato dall'equazione di Cockcroft-Gault

• RI-REGISTRAZIONE: Bilirubina totale =< 2,0 x ULN

  • Nei pazienti con sindrome di Gilbert, se la bilirubina totale è > 2,0 x ULN, allora la bilirubina diretta deve essere =< 2,0 x ULN
• RI-REGISTRAZIONE: Albumina >= 2,8 g/dL
• RI-REGISTRAZIONE: AST/ALT =< 3,0 x ULN