A Lutetium Lu 177 Dotatate tesztelése szomatosztatin-receptor-pozitív, előrehaladott bronchiális neuroendokrin daganatokban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• ELŐREGISZTRÁCIÓ: Patológiai dokumentáció: Jól vagy közepesen differenciált, bronchiális eredetű neuroendokrin daganat(ok) (pl. carcinoid) lokális patológiás vizsgálata alapján

  • A patológiai jelentésnek tartalmaznia kell az alábbiak egyikét:

    • Jól vagy közepesen differenciált neuroendokrin daganat,
    • Alacsony vagy közepes fokú neuroendokrin daganat, ill
    • Karcinoid daganat (beleértve a tipikus vagy atipikus karcinoid daganatokat)
• ELŐREGISZTRÁCIÓ: Az elsődleges vagy metasztatikus helyről származó szövettan dokumentálása megengedett
• ELŐREGISZTRÁCIÓ: Funkcionális (a klinikai hormonszindrómához, például karcinoid szindrómához vagy Cushing-szindrómához társuló peptidhormonok és/vagy bioaktív anyagok bizonyítéka) vagy nem funkcionális daganatok megengedettek.
• ELŐREGISZTRÁCIÓ: Gyengén differenciált vagy magas fokú neuroendokrin karcinómában szenvedő betegek (pl. tüdő nagysejtes neuroendokrin karcinóma, kissejtes tüdőrák) vagy vegyes daganatok (pl. adenokarcinoid tumor) nem alkalmasak
• ELŐREGISZTRÁCIÓ: visszatérő vagy lokálisan előrehaladott/nem reszekálható vagy áttétes betegség
• ELŐREGISZTRÁCIÓ: Hörgők neuroendokrin daganata (pl. tüdő) elsődleges helye

• ELŐREGISZTRÁCIÓ: Az elváltozásoknak radiológiai bizonyítékot kell mutatniuk a betegség progressziójára az előzetes regisztrációt megelőző 12 hónapban

  • A tumornak szomatosztatin receptor (SSTR) pozitivitást kell mutatnia a 68Ga-DOTATATE PET vagy más SSTR-PET vizsgálat során az előzetes regisztrációt megelőző 12 hónapban; azonban előnyben részesítik az SSTR pozitivitás dokumentálását az előzetes regisztrációt megelőző 6 hónapban. Az SSTR-pozitivitás úgy definiálható, mint a háttérmájnál nagyobb felvétel minden mérhető lézióban
• ELŐREGISZTRÁCIÓ: A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) (v)1.1 verziója szerint számítógépes tomográfia (CT) vagy mágneses képalkotás (MRI) alapján. A perkután terápián vagy sugárkezelésen átesett elváltozások nem tekinthetők mérhetőnek, kivéve, ha az elváltozás egyértelműen előrehaladt az eljárás óta
• ELŐREGISZTRÁCIÓ: Az elváltozásokat legalább egy dimenzióban pontosan meg kell mérni (a leghosszabb átmérőt rögzíteni kell) CT-vel vagy MRI-vel >= 1 cm-rel (vagy nyirokcsomók esetén >= 1,5 cm-rel). A nem mérhető betegségek közé tartoznak az ezen méreteknél kisebb betegségek vagy a valóban nem mérhetőnek tartott elváltozások, ideértve a leptomeningealis betegséget, csontáttétek, ascites, pleurális vagy pericardialis folyadékgyülem, bőr vagy tüdő lymphangitikus érintettsége
• REGISZTRÁCIÓ: Az SSTR pozitivitás megerősítése az Alliance Imaging Core Lab (ICL) által, a Imaging and Radiation Oncology Core (IROC) Ohio központi radiográfiai felülvizsgálata
• REGISZTRÁCIÓ: Kezeletlen vagy korábban kezelt betegségben szenvedő betegek engedélyezettek. A korábban kezelt betegségben szenvedő betegeknél a betegség radiológiai progresszióját kell kimutatni az előző kezelés során
• REGISZTRÁCIÓ: Nincs előzetes kezelés peptid receptor radionuklid terápiával (PRRT) (pl. lutécium Lu 177 dotatát)
• REGISZTRÁCIÓ: Nincs előzetes kezelés emlős célpont rapamicin (mTOR) gátlókkal (pl. deforolimusz, everolimusz, szirolimusz, temszirolimusz stb.)
• REGISZTRÁCIÓ: Előzetes májartériás embolizációval (beleértve a nyájas embolizációt, kemoembolizációt és szelektív radioembolizációt) vagy ablatív terápiákkal (pl. krioabláció, rádiófrekvenciás abláció stb.) megengedett, ha mérhető betegség a kezelt területen kívül marad, vagy ha dokumentált a betegség progressziója a kezelt helyen. Az előzetes májirányítású vagy egyéb ablatív kezelést legalább 28 nappal a regisztráció előtt el kell végezni
• REGISZTRÁCIÓ: A 90-yttrium radioembolizációs kezelést legalább 3 hónappal a regisztráció előtt be kell fejezni
• REGISZTRÁCIÓ: A tüdő és/vagy a mediastinum sugárkezelését legalább 14 nappal a regisztráció előtt sztereotaxiás ablációra, és legalább 28 nappal a hagyományos frakcionálásra történő regisztráció előtt be kell fejezni.

• REGISZTRÁCIÓ: A szisztémás rákellenes kezelést legalább 28 nappal a regisztráció előtt be kell fejezni (kivéve funkcionális daganatos betegek szomatosztatin analógjait). A szomatosztatin analógokkal történő kezelés folytatása protokoll terápia alatt megengedett, feltéve, hogy a beteg:

  • Funkcionális daganatai vannak (a klinikai hormonszindrómához, például karcinoid szindrómához vagy Cushing-szindrómához társuló peptidhormonok és/vagy bioaktív anyagok bizonyítéka), és
  • Korábban szomatosztatin analóg terápia során radiográfiai betegség progresszióját igazolta
• REGISZTRÁCIÓ: A betegeknek minden nagyobb műtétet legalább 28 nappal a regisztráció előtt el kell végezniük. A nagyobb műtétek teljes sebgyógyulása a regisztráció előtt megtörténik
• REGISZTRÁCIÓ: A betegeknek javulniuk kell a korábbi terápia toxikus hatásai tekintetében (kivéve az alopecia, a fáradtság és más nem reverzibilis toxikus hatások, mint például a ciszplatin okozta neuropátia) a National Cancer Institute (NCI) Mellékhatások Közös Terminológiai Kritériumai (CTCAE) verziója szerint. 5.0, 1. fokozat vagy kevesebb

• REGISZTRÁCIÓ: Nem terhes és nem szoptat, mert ez a vizsgálat magában foglalja:

  • Vizsgálati szer, amelynek genotoxikus, mutagén és teratogén hatása a fejlődő magzatra és újszülöttre nem ismert, és
  • Ismert genotoxikus, mutagén és teratogén hatású szer
  • Ezért csak a fogamzóképes korú nők esetében negatív terhességi tesztet kell végezni = < 14 nappal a regisztráció előtt
• REGISZTRÁCIÓ: Életkor >= 18 év
• REGISZTRÁCIÓ: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítmény státusza 0-2
• REGISZTRÁCIÓ: Hemoglobin >= 8,0 g/dl
• REGISZTRÁCIÓ: Thrombocytaszám >= 75 000/mm^3
• REGISZTRÁCIÓ: Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/mm^3

• REGISZTRÁCIÓ: Kreatinin = < 1,5 x a normál felső határ (ULN) VAGY számított kreatinin clearance >= 40 ml/perc

  • A Cockcroft-Gault egyenlet alapján számítva

• REGISZTRÁCIÓ: Összes bilirubin =< 2,0 x ULN

  • Gilbert-szindrómás betegeknél, ha a teljes bilirubin > 2,0 x ULN, akkor a direkt bilirubin értékének =< 2,0 x ULN
• REGISZTRÁCIÓ: Albumin >= 2,8 g/dl
• REGISZTRÁCIÓ: Aszpartát-aminotranszferáz (AST)/alanin-aminotranszferáz (ALT) =< 3,0 x ULN
• REGISZTRÁCIÓ: Nincs ismert központi idegrendszeri metasztázis, kivéve, ha a regisztrációt megelőzően legalább 14 napig kezelték és klinikailag stabilak. A szteroid-kezelésben részesülő betegeknek klinikailag stabilnak kell lenniük a szteroidok elválasztását követően
• REGISZTRÁCIÓ: Nincs más olyan jelenleg aktív rosszindulatú daganat, amely kezelést igényel, vagy várhatóan terápiát igényel a vizsgálat során (kivéve a nem melanómás bőrrákokat vagy az in situ karcinómákat, mint például az emlő- vagy méhnyakrák)
• REGISZTRÁCIÓ: Nem ismert aktív hepatitis B (definíció szerint hepatitis B felületi antigénként [HbsAg] reaktív) vagy ismert aktív hepatitis C vírus (a hepatitis C vírus [HCV] ribonukleinsav [RNS] vírusterhelése kimutatható). Ez alól kivételt képeznek az ismerten aktív hepatitis B vírus (definíció szerint HbsAg-reaktív) fertőzésben szenvedő betegek, akiknél a HBV vírusterhelésnek a szuppresszív terápia során észlelhetetlennek kell lennie ahhoz, hogy a beteg jogosult legyen.
• REGISZTRÁCIÓ: Azok a betegek, akik humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzésben szenvednek, hatékony antiretrovirális terápiában részesülnek, és a regisztrációt követő 6 hónapon belül nem észlelhető vírusterhelés.
• REGISZTRÁCIÓ: A regisztrációt megelőző 3 napon belül nem volt ismert aktív vagy kontrollálatlan fertőzés, amely folyamatos gombaellenes vagy antibiotikumot igényelne.
• REGISZTRÁCIÓ: A regisztrációt megelőző 7 napon belül nem érkeztek élő attenuált vakcinák
• REGISZTRÁCIÓ: Nem ismert májcirrhosis
• REGISZTRÁCIÓ: Korábban nem ismert olyan gyógyszer okozta tüdőgyulladás, amely tüneti volt vagy kezelést igényelt volna
• REGISZTRÁCIÓ: Nem ismert olyan egészségügyi állapot, amely nyelési képtelenséget okozna, és nem ismert a gasztrointesztinális működés olyan károsodása, amely jelentősen megváltoztatná az orális szer felszívódását
• REGISZTRÁCIÓ: Nincs ismert túlérzékenység everolimusszal vagy más rapamicin analógokkal (pl. szirolimusz, temszirolimusz stb.)
• REGISZTRÁCIÓ: A szomatosztatin analóg egyidejű alkalmazása protokollos terápia alatt megengedett, feltéve, hogy a betegnek: 1) funkcionális daganata van (peptid hormonok és/vagy bioaktív anyagok bizonyítéka klinikai hormonszindrómával, például karcinoid szindrómával vagy Cushing-szindrómával), 2) korábban szomatosztatin analóg terápia során radiográfiás betegség progresszióját igazolta
• REGISZTRÁCIÓ: P-gp-vel és erős CYP3A4 gátlókkal és/vagy induktorokkal történő krónikus egyidejű kezelés nem megengedett a vizsgálat everolimusszal kezelt ágán. Tekintettel arra, hogy a vizsgálat randomizált, minden P-gp-t és erős CYP3A4 gátlót és/vagy induktort szedő betegnek fel kell függesztenie a gyógyszer(ek) szedését 7 nappal a regisztráció előtt.
• ÚJRAREGISZTRÁCIÓ: A betegség progressziójának megerősítése a RECIST v1.1 segítségével az Alliance ICL valós idejű felügyelete által az IROC Ohio központi radiográfiai felülvizsgálatán

• ÚJRAREGISZTRÁCIÓ: Nem terhes és nem szoptat

  • Ezért csak a fogamzóképes korú nők esetében negatív terhességi tesztet kell végezni = < 14 nappal az újraregisztráció előtt
• ÚJRAREGISZTRÁCIÓ: ECOG teljesítmény állapota 0-2
• ÚJRAREGISZTRÁCIÓ: Hemoglobin >= 8,0 g/dl
• ÚJRAREGISZTRÁCIÓ: Thrombocytaszám >= 75 000/mm^3
• ÚJRAREGISZTRÁCIÓ: Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/mm^3

• ÚJRAREGISZTRÁCIÓ: Kreatinin = < 1,5 x a normál felső határ (ULN) VAGY számított kreatinin clearance >= 40 ml/perc

  • A Cockcroft-Gault egyenlet alapján számítva

• ÚJRAREGISZTRÁCIÓ: Összes bilirubin =< 2,0 x ULN

  • Gilbert-szindrómás betegeknél, ha a teljes bilirubin > 2,0 x ULN, akkor a direkt bilirubin értékének =< 2,0 x ULN
• ÚJRAREGISZTRÁCIÓ: Albumin >= 2,8 g/dl
• ÚJRAREGISZTRÁCIÓ: AST/ALT =< 3,0 x ULN