Тестирование лютеция Lu 177 Dotatate у пациентов с положительными рецепторами соматостатина, прогрессирующими бронхиальными нейроэндокринными опухолями

Критерии включения:

• ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: Патологическая документация: Хорошо или умеренно дифференцированная нейроэндокринная опухоль(и) бронхиального происхождения (т.е. карциноид) по оценке местной патологии

  • В отчете о патологии должно быть указано ОДНО из следующего:

    • Хорошо или умеренно дифференцированная нейроэндокринная опухоль,
    • Нейроэндокринная опухоль низкой или средней степени злокачественности или
    • Карциноидная опухоль (включая типичные или атипичные карциноидные опухоли)
• ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: Разрешается документация гистологии первичного или метастатического очага.
• ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: Допускаются функциональные (доказательства наличия пептидных гормонов и/или биоактивных веществ, связанных с клиническим гормональным синдромом, таким как карциноидный синдром или синдром Кушинга) или нефункциональные опухоли.
• ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: Пациенты с низкодифференцированной или высокозлокачественной нейроэндокринной карциномой (т.е. крупноклеточная нейроэндокринная карцинома легкого, мелкоклеточный рак легкого) или смешанные опухоли (т.е. аденокарциноидная опухоль) не подходят
• ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: рецидивирующее или местнораспространенное/нерезектабельное или метастатическое заболевание.
• ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: Нейроэндокринная опухоль бронхов (т.е. легкое) первичный сайт

• ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: поражения должны иметь рентгенологические признаки прогрессирования заболевания за 12 месяцев до предварительной регистрации.

  • Опухоль должна иметь положительную реакцию на рецептор соматостатина (SSTR) при ПЭТ с 68Ga-DOTATATE или другой SSTR-ПЭТ за 12 месяцев до предварительной регистрации; однако предпочтительна документация о положительном результате SSTR за 6 месяцев до предварительной регистрации. Положительный результат SSTR определяется как поглощение, большее, чем фоновая печень, во всех измеримых поражениях.
• ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: Пациенты должны иметь измеримое заболевание в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии (v) 1.1 с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитной томографии (МРТ). Любые поражения, подвергшиеся чрескожной или лучевой терапии, не следует считать поддающимися измерению, за исключением случаев явного прогрессирования поражения после процедуры.
• ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: Очаги должны быть точно измерены, по крайней мере, в одном измерении (максимальный диаметр должен быть записан) >= 1 см при КТ или МРТ (или >= 1,5 см для лимфатических узлов). Заболевание, не поддающееся измерению, включает заболевание меньшего размера, чем эти размеры, или поражения, которые считаются действительно не поддающимися измерению, в том числе: лептоменингеальное заболевание, метастазы в кости, асцит, плевральный или перикардиальный выпот, лимфангиит кожи или легких.
• РЕГИСТРАЦИЯ: Подтверждение положительного результата SSTR лабораторией Alliance Imaging Core Lab (ICL) Центра визуализации и радиационной онкологии (IROC) Центрального радиографического обзора штата Огайо
• РЕГИСТРАЦИЯ: Допускаются пациенты с нелеченым или ранее леченным заболеванием. У пациентов с ранее леченным заболеванием должно быть продемонстрировано рентгенологическое прогрессирование заболевания на предшествующей терапии.
• РЕГИСТРАЦИЯ: Отсутствие предварительного лечения радионуклидной терапией пептидных рецепторов (PRRT) (например, лютеция Lu 177 дотатата)
• РЕГИСТРАЦИЯ: Предварительное лечение ингибиторами рапамицина-мишени (mTOR) у млекопитающих (например, дефоролимус, эверолимус, сиролимус, темсиролимус и др.)
• РЕГИСТРАЦИЯ: предшествующее лечение эмболизацией печеночной артерии (включая легкую эмболизацию, химиоэмболизацию и селективную радиоэмболизацию) или аблативной терапией (т. криоаблация, радиочастотная аблация и т. д.) разрешена, если измеримое заболевание остается за пределами обрабатываемой области или если в обработанном участке имеется документально подтвержденное прогрессирование заболевания. Предварительное лечение печени или другое абляционное лечение должно быть завершено не менее чем за 28 дней до регистрации.
• РЕГИСТРАЦИЯ: Предварительное лечение радиоэмболизацией 90-иттрием должно быть завершено не менее чем за 3 месяца до регистрации.
• РЕГИСТРАЦИЯ: Лучевая терапия легких и/или средостения должна быть завершена не менее чем за 14 дней до регистрации на стереотаксическую абляцию и не менее чем за 28 дней до регистрации на традиционное фракционирование.

• РЕГИСТРАЦИЯ: Предварительное лечение системной противоопухолевой терапией должно быть завершено не менее чем за 28 дней до регистрации (за исключением аналогов соматостатина у пациентов с функциональными опухолями). Продолжение лечения аналогами соматостатина на фоне протокольной терапии допускается при условии, что пациент:

  • Имеет функциональные опухоли (свидетельство наличия пептидных гормонов и/или биоактивных веществ, связанных с клиническим гормональным синдромом, таким как карциноидный синдром или синдром Кушинга) и
  • Ранее было продемонстрировано рентгенографическое прогрессирование заболевания при терапии аналогами соматостатина.
• РЕГИСТРАЦИЯ: Пациенты должны пройти любую серьезную операцию не менее чем за 28 дней до регистрации. Полное заживление ран после серьезной операции должно произойти до регистрации.
• РЕГИСТРАЦИЯ: у пациентов должно быть улучшение любых токсических эффектов предшествующей терапии (за исключением алопеции, усталости и других необратимых токсических эффектов, таких как невропатия от цисплатина) в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI), версия 5.0, 1 класс или ниже

• РЕГИСТРАЦИЯ: Не беременны и не кормите грудью, потому что это исследование включает:

  • Исследуемый агент, генотоксическое, мутагенное и тератогенное действие которого на развивающийся плод и новорожденного неизвестно, и
  • Агент с известным генотоксическим, мутагенным и тератогенным действием.
  • Следовательно, только для женщин детородного возраста требуется отрицательный тест на беременность, сделанный =< 14 дней до регистрации.
• РЕГИСТРАЦИЯ: Возраст >= 18 лет
• РЕГИСТРАЦИЯ: Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-2
• РЕГИСТРАЦИЯ: гемоглобин >= 8,0 г/дл
• РЕГИСТРАЦИЯ: количество тромбоцитов >= 75 000/мм^3
• РЕГИСТРАЦИЯ: Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мм^3

• РЕГИСТРАЦИЯ: креатинин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) ИЛИ расчетный клиренс креатинина > = 40 мл/мин.

  • Рассчитано по уравнению Кокрофта-Голта.

• РЕГИСТРАЦИЯ: Общий билирубин = < 2,0 x ВГН

  • У пациентов с синдромом Жильбера, если общий билирубин > 2,0 х ВГН, то прямой билирубин должен быть = < 2,0 х ВГН.
• РЕГИСТРАЦИЯ: Альбумин >= 2,8 г/дл
• РЕГИСТРАЦИЯ: Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 3,0 x ВГН
• РЕГИСТРАЦИЯ: Нет известных метастазов в центральной нервной системе, если пациент не лечился и не был клинически стабилен в течение как минимум 14 дней до регистрации. Пациенты, получающие стероидную поддержку, должны быть клинически стабильны при снижении дозы стероидов.
• РЕГИСТРАЦИЯ: Отсутствие других активных в настоящее время злокачественных новообразований, требующих терапии или ожидаемых в ходе исследования (за исключением немеланомных раков кожи или карцином in situ, таких как рак молочной железы или шейки матки).
• РЕГИСТРАЦИЯ: Неизвестный активный гепатит В (определяется как реактивный поверхностный антиген гепатита В [HbsAg]) или известный активный вирус гепатита С (определяется как вирусная нагрузка рибонуклеиновой кислоты [РНК] вируса гепатита С [HCV]). Исключением являются пациенты с известной активной инфекцией вируса гепатита В (определяемой как реактивный HbsAg), у которых вирусная нагрузка ВГВ должна быть неопределяемой при супрессивной терапии, чтобы пациент соответствовал критериям
• РЕГИСТРАЦИЯ: Пациенты с инфекциями, вызванными вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие эффективную антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 6 месяцев после регистрации, имеют право на участие в этом испытании.
• РЕГИСТРАЦИЯ: Отсутствие известных активных или неконтролируемых инфекций, требующих постоянного приема противогрибковых препаратов или антибиотиков за 3 дня до регистрации.
• РЕГИСТРАЦИЯ: Отсутствие получения живых аттенуированных вакцин за 7 дней до регистрации.
• РЕГИСТРАЦИЯ: Цирроз печени неизвестен.
• РЕГИСТРАЦИЯ: Неизвестный предшествующий медикаментозный пневмонит, который был симптоматическим или требовал лечения.
• РЕГИСТРАЦИЯ: Нет известных заболеваний, вызывающих неспособность глотать, и нет известных нарушений функции желудочно-кишечного тракта, которые могут значительно изменить абсорбцию перорального агента.
• РЕГИСТРАЦИЯ: Гиперчувствительность к эверолимусу или другим аналогам рапамицина (например, сиролимус, темсиролимус и др.)
• РЕГИСТРАЦИЯ: одновременное применение аналогов соматостатина во время лечения по протоколу разрешено при условии, что у пациента: 1) имеется функциональная опухоль (свидетельство наличия пептидных гормонов и/или биологически активных веществ, связанных с клиническим гормональным синдромом, таким как карциноидный синдром или синдром Кушинга), 2) ранее продемонстрировал рентгенографическое прогрессирование заболевания во время терапии аналогами соматостатина.
• РЕГИСТРАЦИЯ: Хроническое одновременное лечение P-gp и сильными ингибиторами и/или индукторами CYP3A4 не допускается в группе лечения эверолимусом в этом исследовании. Учитывая, что исследование является рандомизированным, все пациенты, принимающие P-gp и сильные ингибиторы и/или индукторы CYP3A4, должны прекратить прием препарата(ов) за 7 дней до регистрации.
• ПЕРЕРЕГИСТРАЦИЯ: Подтверждение прогрессирования заболевания с помощью RECIST v1.1 с помощью Alliance ICL в режиме реального времени в центральном рентгенографическом обзоре IROC в Огайо.

• ПЕРЕРЕГИСТРАЦИЯ: Не беременны и не кормите грудью

  • Следовательно, только для женщин детородного возраста необходим отрицательный тест на беременность, сделанный =< 14 дней до перерегистрации.
• ПЕРЕРЕГИСТРАЦИЯ: Состояние производительности ECOG 0-2
• ПЕРЕРЕГИСТРАЦИЯ: гемоглобин >= 8,0 г/дл
• ПЕРЕРЕГИСТРАЦИЯ: количество тромбоцитов >= 75 000/мм^3
• ПЕРЕРЕГИСТРАЦИЯ: Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мм^3

• ПЕРЕРЕГИСТРАЦИЯ: креатинин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) ИЛИ расчетный клиренс креатинина > = 40 мл/мин.

  • Рассчитано по уравнению Кокрофта-Голта.

• ПЕРЕРЕГИСТРАЦИЯ: Общий билирубин = < 2,0 x ВГН

  • У пациентов с синдромом Жильбера, если общий билирубин > 2,0 х ВГН, то прямой билирубин должен быть = < 2,0 х ВГН.
• ПЕРЕРЕГИСТРАЦИЯ: Альбумин >= 2,8 г/дл
• ПЕРЕРЕГИСТРАЦИЯ: АСТ/АЛТ =< 3,0 x ВГН