Tester Lutetium Lu 177 Dotatate hos pasienter med somatostatinreseptorpositive avanserte bronkiale nevroendokrine svulster

Inklusjonskriterier:

• PRE-REGISTRERING: Patologisk dokumentasjon: Godt eller moderat differensiert(e) nevroendokrin(e) tumor(er) av bronkial opprinnelse (dvs. karsinoid) som vurdert av lokal patologi

  • Patologirapporten skal inneholde EN av følgende:

    • Godt eller moderat differensiert nevroendokrin svulst,
    • Lav- eller middels nevroendokrin svulst, eller
    • Karsinoid svulst (inkludert typiske eller atypiske karsinoide svulster)
• FØRREGISTRERING: Dokumentasjon av histologi fra et primært eller metastatisk sted er tillatt
• PRE-REGISTRERING: Funksjonelle (bevis på peptidhormoner og/eller bioaktive stoffer assosiert med et klinisk hormonsyndrom som karsinoid syndrom eller Cushings syndrom) eller ikke-funksjonelle svulster er tillatt
• PRE-REGISTRERING: Pasienter med dårlig differensiert eller høygradig nevroendokrin karsinom (dvs. storcellet nevroendokrint karsinom i lunge, småcellet lungekreft) eller blandede svulster (dvs. adenocarcinoid tumor) er ikke kvalifisert
• PRE-REGISTRERING: Tilbakevendende eller lokalt avansert/uopererbar eller metastatisk sykdom
• PRE-REGISTRERING: Nevroendokrin svulst i bronkial (dvs. lunge) primært sted

• PRE-REGISTRERING: Lesjoner må ha vist radiologiske tegn på sykdomsprogresjon i de 12 månedene før forhåndsregistrering

  • Tumor må ha vist positivitet for somatostatinreseptor (SSTR) på 68Ga-DOTATATE PET eller annen SSTR-PET-skanning i løpet av de 12 månedene før forhåndsregistrering; imidlertid foretrekkes dokumentasjon av SSTR-positivitet i de 6 månedene før forhåndsregistrering. SSTR-positivitet er definert som opptak større enn bakgrunnslever i alle målbare lesjoner
• PRE-REGISTRERING: Pasienter må ha målbar sykdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon (v)1.1 ved datatomografi (CT) eller magnetisk avbildning (MRI). Eventuelle lesjoner som har gjennomgått perkutan terapi eller strålebehandling skal ikke anses som målbare med mindre lesjonen har klart fremskredet siden prosedyren
• PRE-REGISTRERING: Lesjoner må måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som >= 1 cm med CT eller MR (eller >= 1,5 cm for lymfeknuter). Ikke-målbar sykdom inkluderer sykdom som er mindre enn disse dimensjonene eller lesjoner som anses som virkelig ikke-målbare, inkludert: leptomeningeal sykdom, benmetastaser, ascites, pleural eller perikardial effusjon, lymfangitisk involvering av hud eller lunge
• REGISTRERING: Bekreftelse av SSTR-positivitet av Alliance Imaging Core Lab (ICL) ved Imaging and Radiation Oncology Core (IROC) Ohio sentral radiografisk gjennomgang
• REGISTRERING: Pasienter med behandlingsnaiv eller tidligere behandlet sykdom tillates. Pasienter med tidligere behandlet sykdom må ha vist radiografisk sykdomsprogresjon ved tidligere behandling
• REGISTRERING: Ingen tidligere behandling med peptidreseptor radionuklidterapi (PRRT) (f. lutetium Lu 177 dotatate)
• REGISTRERING: Ingen tidligere behandling med pattedyrmål av rapamycin (mTOR)-hemmere (f. deforolimus, everolimus, sirolimus, temsirolimus, etc.)
• REGISTRERING: Tidligere behandling med hepatisk arterieembolisering (inkludert mild embolisering, kjemoembolisering og selektiv radioembolisering) eller ablative terapier (dvs. kryoablasjon, radiofrekvensablasjon osv.) er tillatt dersom målbar sykdom forblir utenfor det behandlede området eller hvis det er dokumentert sykdomsprogresjon på et behandlet sted. Tidligere leverrettet eller annen ablativ behandling må fullføres minst 28 dager før registrering
• REGISTRERING: Tidligere behandling med 90-Yttrium radioembolisering må være fullført minst 3 måneder før registrering
• REGISTRERING: Strålebehandling til lunge og/eller mediastinum må fullføres minst 14 dager før registrering for stereotaktisk ablativ og minst 28 dager før registrering for konvensjonell fraksjonering

• REGISTRERING: Tidligere behandling med systemisk kreftbehandling må fullføres minst 28 dager før registrering (unntatt somatostatinanaloger hos pasienter med funksjonelle svulster). Fortsettelse av behandling med somatostatinanaloger under protokollbehandling er tillatt forutsatt at pasienten:

  • Har funksjonelle svulster (bevis på peptidhormoner og/eller bioaktive stoffer assosiert med et klinisk hormonsyndrom som karsinoidsyndrom eller Cushings syndrom), og
  • Har tidligere vist radiografisk sykdomsprogresjon under behandling med somatostatinanalog
• REGISTRERING: Pasienter må ha gjennomført enhver større operasjon minst 28 dager før registrering. Fullstendig sårtilheling fra større operasjon bør skje før registrering
• REGISTRERING: Pasienter bør ha bedring av eventuelle toksiske effekter av tidligere behandling (unntatt alopecia, tretthet og andre ikke-reversible toksiske effekter som nevropati fra cisplatin) til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versjon 5.0, klasse 1 eller lavere

• REGISTRERING: Ikke gravid og ikke ammende, fordi denne studien involverer:

  • Et undersøkelsesmiddel hvis genotoksiske, mutagene og teratogene effekter på fosteret og nyfødte under utvikling er ukjent, og
  • Et middel som har kjente genotoksiske, mutagene og teratogene effekter
  • Derfor, kun for kvinner i fertil alder, kreves en negativ graviditetstest utført =< 14 dager før registrering.
• PÅMELDING: Alder >= 18 år
• REGISTRERING: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2
• REGISTRERING: Hemoglobin >= 8,0 g/dL
• REGISTRERING: Blodplateantall >= 75 000/mm^3
• REGISTRERING: Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mm^3

• REGISTRERING: Kreatinin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) ELLER beregnet kreatininclearance >= 40 ml/min.

  • Beregnet av Cockcroft-Gault-ligningen

• REGISTRERING: Total bilirubin =< 2,0 x ULN

  • Hos pasienter med Gilberts syndrom, hvis total bilirubin er > 2,0 x ULN, må direkte bilirubin være =< 2,0 x ULN
• REGISTRERING: Albumin >= 2,8 g/dL
• REGISTRERING: Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) =< 3,0 x ULN
• REGISTRERING: Ingen kjente metastaser i sentralnervesystemet med mindre de er behandlet og klinisk stabile i minst 14 dager før registrering. Pasienter på steroidstøtte må være klinisk stabile på avvenningsdoser av steroider
• REGISTRERING: Ingen annen for øyeblikket aktiv malignitet som krever behandling eller som forventes å kreve behandling under studien (unntatt ikke-melanom hudkreft eller in situ karsinomer, som bryst eller livmorhalskreft)
• REGISTRERING: Ingen kjent aktiv hepatitt B (definert som hepatitt B overflateantigen [HbsAg] reaktiv) eller kjent aktiv hepatitt C-virus (definert som hepatitt C-virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] viral belastning påvist). Unntaket er for pasienter med kjent aktiv hepatitt B-virus (definert som HbsAg-reaktiv) infeksjon, der HBV-virusmengden må være uoppdagelig ved undertrykkende terapi for at pasienten skal være kvalifisert
• REGISTRERING: Pasienter med humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjoner på effektiv antiretroviral behandling med uoppdagbar virusmengde innen 6 måneder etter registrering er kvalifisert for denne studien
• REGISTRERING: Ingen kjente aktive eller ukontrollerte infeksjoner som krever pågående soppdrepende midler eller antibiotika i løpet av de 3 dagene før registrering
• REGISTRERING: Ingen mottak av levende svekkede vaksiner de 7 dagene før registrering
• REGISTRERING: Ingen kjent levercirrhose
• REGISTRERING: Ingen kjent tidligere medikamentindusert pneumonitt som var symptomatisk eller krevde behandling
• REGISTRERING: Ingen kjent medisinsk tilstand som forårsaker manglende evne til å svelge og ingen kjent svekkelse av gastrointestinal funksjon som kan endre absorpsjonen av et oralt middel betydelig
• REGISTRERING: Ingen kjent overfølsomhet overfor everolimus eller andre rapamycinanaloger (f. sirolimus, temsirolimus, etc.)
• REGISTRERING: Samtidig bruk av somatostatinanalog under protokollbehandling er tillatt forutsatt at pasienten: 1) har en funksjonell svulst (bevis på peptidhormoner og/eller bioaktive stoffer assosiert med et klinisk hormonsyndrom som karsinoid syndrom eller Cushings syndrom), 2) har tidligere vist radiografisk sykdomsprogresjon under behandling med somatostatinanalog
• REGISTRERING: Kronisk samtidig behandling med P-gp og sterke CYP3A4-hemmere og/eller induktorer er ikke tillatt i everolimus-behandlingsarmen i denne studien. Gitt at studien er randomisert, må alle pasienter på P-gp og sterke CYP3A4-hemmere og/eller indusere seponere legemidlet(e) 7 dager før registrering
• RE-REGISTRERING: Bekreftelse av sykdomsprogresjon av RECIST v1.1 av sanntids Alliance ICL ved IROC Ohio sentral radiografisk gjennomgang

• OMREGNISTRERING: Ikke gravid og ikke ammende

  • Derfor, kun for kvinner i fertil alder, kreves en negativ graviditetstest utført =< 14 dager før omregistrering.
• RE-REGISTRERING: ECOG ytelsesstatus 0-2
• RE-REGISTRERING: Hemoglobin >= 8,0 g/dL
• RE-REGISTRERING: Blodplateantall >= 75 000/mm^3
• RE-REGISTRERING: Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mm^3

• RE-REGISTRERING: Kreatinin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) ELLER beregnet kreatininclearance >= 40 ml/min.

  • Beregnet av Cockcroft-Gault-ligningen

• RE-REGISTRERING: Totalt bilirubin =< 2,0 x ULN

  • Hos pasienter med Gilberts syndrom, hvis total bilirubin er > 2,0 x ULN, må direkte bilirubin være =< 2,0 x ULN
• REGISTRERING: Albumin >= 2,8 g/dL
• RE-REGISTRERING: AST/ALT =< 3,0 x ULN