Badanie lutetu Lu 177 Dotatate u pacjentów z zaawansowanymi guzami neuroendokrynnymi oskrzeli z dodatnim receptorem dla somatostatyny

Kryteria przyjęcia:

• REJESTRACJA WSTĘPNA: Dokumentacja patologiczna: Dobrze lub średnio zróżnicowany guz neuroendokrynny pochodzenia oskrzelowego (tj. rakowiaka) w ocenie miejscowej patologii

  • Raport patologiczny musi zawierać JEDNĄ z poniższych informacji:

    • Dobrze lub średnio zróżnicowany guz neuroendokrynny,
    • Guz neuroendokrynny niskiego lub średniego stopnia lub
    • Rakowiak (w tym typowe lub nietypowe rakowiaki)
• REJESTRACJA WSTĘPNA: Dozwolona jest dokumentacja histologiczna z ogniska pierwotnego lub przerzutowego
• REJESTRACJA WSTĘPNA: Dozwolone są guzy czynnościowe (dowód obecności hormonów peptydowych i/lub substancji bioaktywnych związanych z klinicznym zespołem hormonalnym, takim jak zespół rakowiaka lub zespół Cushinga) lub niefunkcjonalne
• REJESTRACJA WSTĘPNA: Pacjenci z niskozróżnicowanym rakiem neuroendokrynnym lub rakiem neuroendokrynnym o wysokim stopniu złośliwości (tj. wielkokomórkowy rak neuroendokrynny płuc, drobnokomórkowy rak płuca) lub guzy mieszane (tj. guz gruczolakorakowy) nie kwalifikują się
• REJESTRACJA WSTĘPNA: Choroba nawracająca lub miejscowo zaawansowana/nieoperacyjna lub z przerzutami
• WSTĘPNA REJESTRACJA: Guz neuroendokrynny oskrzeli (tj. płuco) pierwotne miejsce

• REJESTRACJA WSTĘPNA: Zmiany muszą wykazywać radiologiczne dowody progresji choroby w ciągu 12 miesięcy przed rejestracją wstępną

  • Guz musi wykazywać obecność receptora somatostatyny (SSTR) w badaniu 68Ga-DOTATATE PET lub innym skanie SSTR-PET w ciągu 12 miesięcy przed rejestracją wstępną; jednak preferowana jest dokumentacja dodatniego wyniku SSTR w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją wstępną. Dodatni wynik SSTR definiuje się jako wychwyt większy niż w wątrobie podstawowej we wszystkich mierzalnych zmianach
• REJESTRACJA WSTĘPNA: Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) w wersji (v) 1.1 za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub obrazowania magnetycznego (MRI). Wszelkie zmiany, które przeszły terapię przezskórną lub radioterapię, nie powinny być uważane za mierzalne, chyba że zmiana wyraźnie się rozwinęła od czasu zabiegu
• REJESTRACJA WSTĘPNA: Zmiany muszą być dokładnie zmierzone w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa średnica do zarejestrowania) >= 1 cm za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego (lub >= 1,5 cm w przypadku węzłów chłonnych). Choroba niemierzalna obejmuje chorobę mniejszą niż te wymiary lub zmiany uznane za naprawdę niemierzalne, w tym: chorobę opon mózgowo-rdzeniowych, przerzuty do kości, wodobrzusze, wysięk opłucnowy lub osierdziowy, zajęcie naczyń limfatycznych skóry lub płuc
• REJESTRACJA: Potwierdzenie dodatniego wyniku SSTR przez Alliance Imaging Core Lab (ICL) w Imaging and Radiation Oncology Core (IROC) Centralny przegląd radiograficzny Ohio
• REJESTRACJA: Dopuszcza się pacjentów z chorobą nieleczoną lub wcześniej leczoną. Pacjenci z wcześniej leczoną chorobą muszą wykazywać radiograficzną progresję choroby podczas wcześniejszej terapii
• REJESTRACJA: Brak wcześniejszego leczenia radionuklidem receptora peptydowego (PRRT) (np. kropki lutetu Lu 177)
• REJESTRACJA: Brak wcześniejszego leczenia inhibitorami ssaczego celu rapamycyny (mTOR) (np. deforolimus, ewerolimus, syrolimus, temsyrolimus itp.)
• REJESTRACJA: Wcześniejsze leczenie embolizacją tętnicy wątrobowej (w tym łagodną embolizacją, chemoembolizacją i selektywną radioembolizacją) lub terapiami ablacyjnymi (tj. krioablacja, ablacja prądem o częstotliwości radiowej itp.) jest dozwolona, ​​jeśli mierzalna choroba pozostaje poza leczonym obszarem lub jeśli udokumentowana jest progresja choroby w leczonym miejscu. Wcześniejsze leczenie ukierunkowane na wątrobę lub inne leczenie ablacyjne musi zostać zakończone co najmniej 28 dni przed rejestracją
• REJESTRACJA: Wcześniejsze leczenie radioembolizacją 90-itrem musi być zakończone co najmniej 3 miesiące przed rejestracją
• REJESTRACJA: Radioterapię płuc i/lub śródpiersia należy zakończyć co najmniej 14 dni przed rejestracją na ablację stereotaktyczną i co najmniej 28 dni przed rejestracją na frakcjonowanie konwencjonalne

• REJESTRACJA: Wcześniejsze leczenie systemową terapią przeciwnowotworową musi być zakończone co najmniej 28 dni przed rejestracją (z wyjątkiem analogów somatostatyny u pacjentów z guzami czynnościowymi). Kontynuacja leczenia analogami somatostatyny w trakcie terapii protokołowej jest dozwolona pod warunkiem, że pacjent:

  • Ma funkcjonalne guzy (dowody na obecność hormonów peptydowych i / lub substancji bioaktywnych związanych z klinicznym zespołem hormonalnym, takim jak zespół rakowiaka lub zespół Cushinga) i
  • Wcześniej wykazał radiograficzną progresję choroby podczas leczenia analogiem somatostatyny
• REJESTRACJA: Pacjenci muszą mieć ukończoną poważną operację co najmniej 28 dni przed rejestracją. Całkowite wygojenie rany po dużym zabiegu chirurgicznym powinno nastąpić przed rejestracją
• REJESTRACJA: Pacjenci powinni mieć poprawę wszelkich toksycznych skutków wcześniejszej terapii (z wyjątkiem łysienia, zmęczenia i innych nieodwracalnych skutków toksycznych, takich jak neuropatia spowodowana cisplatyną) zgodnie z National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), wersja 5.0, stopień 1 lub niższy

• REJESTRACJA: Nie jestem w ciąży i nie karmię piersią, ponieważ to badanie obejmuje:

  • Badany środek, którego działanie genotoksyczne, mutagenne i teratogenne na rozwijający się płód i noworodka jest nieznane, oraz
  • Środek o znanym działaniu genotoksycznym, mutagennym i teratogennym
  • Dlatego w przypadku kobiet w wieku rozrodczym wymagany jest ujemny wynik testu ciążowego wykonanego =< 14 dni przed rejestracją
• REJESTRACJA: Wiek >= 18 lat
• REJESTRACJA: Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• REJESTRACJA: Hemoglobina >= 8,0 g/dL
• REJESTRACJA: Liczba płytek krwi >= 75 000/mm^3
• REJESTRACJA: Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/mm^3

• REJESTRACJA: Kreatynina =< 1,5 x górna granica normy (GGN) LUB obliczony klirens kreatyniny >= 40 ml/min

  • Obliczone za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta

• REJESTRACJA: Bilirubina całkowita =< 2,0 x GGN

  • U pacjentów z zespołem Gilberta, jeśli bilirubina całkowita jest > 2,0 x GGN, to bilirubina bezpośrednia musi być =< 2,0 x GGN
• REJESTRACJA: Albumina >= 2,8 g/dL
• REJESTRACJA: Aminotransferaza asparaginianowa (AST)/aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 3,0 x GGN
• REJESTRACJA: Brak znanych przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego, o ile nie są leczone i klinicznie stabilne przez co najmniej 14 dni przed rejestracją. Pacjenci otrzymujący steroidy wspomagające muszą być stabilni klinicznie po dawce steroidów odstawianych od piersi
• REJESTRACJA: Żaden inny aktualnie aktywny nowotwór złośliwy, który wymaga leczenia lub oczekuje się, że będzie wymagał leczenia podczas badania (z wyłączeniem nieczerniakowych raków skóry lub raków in situ, takich jak piersi lub szyjki macicy)
• REJESTRACJA: Brak znanego aktywnego wirusa zapalenia wątroby typu B (zdefiniowanego jako antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HbsAg] reaktywny) lub znanego aktywnego wirusa zapalenia wątroby typu C (określonego jako miano wirusa zapalenia wątroby typu C [HCV] kwasu rybonukleinowego [RNA]). Wyjątkiem są pacjenci ze znanym czynnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (określanym jako HbsAg reaktywny), u których miano wirusa HBV musi być niewykrywalne podczas leczenia supresyjnego, aby pacjent mógł zostać zakwalifikowany
• REJESTRACJA: Pacjenci z zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) poddawani skutecznej terapii przeciwretrowirusowej z niewykrywalnym mianem wirusa w ciągu 6 miesięcy od rejestracji kwalifikują się do tego badania
• REJESTRACJA: Brak znanych aktywnych lub niekontrolowanych infekcji wymagających ciągłego leczenia przeciwgrzybiczego lub antybiotyków w ciągu 3 dni poprzedzających rejestrację
• REJESTRACJA: Brak odbioru żywych atenuowanych szczepionek w ciągu 7 dni poprzedzających rejestrację
• REJESTRACJA: Nieznana marskość wątroby
• REJESTRACJA: Brak znanego wcześniejszego polekowego zapalenia płuc, które było objawowe lub wymagało leczenia
• REJESTRACJA: Brak znanego stanu chorobowego powodującego niezdolność do połykania oraz brak znanych zaburzeń funkcji przewodu pokarmowego, które mogą znacząco zmieniać wchłanianie środka doustnego
• REJESTRACJA: Brak znanej nadwrażliwości na ewerolimus lub inne analogi rapamycyny (np. syrolimus, temsyrolimus itp.)
• REJESTRACJA: Jednoczesne stosowanie analogu somatostatyny w trakcie terapii protokołowej jest dozwolone pod warunkiem, że pacjent: 1) ma funkcjonalny guz (dowód obecności hormonów peptydowych i/lub substancji bioaktywnych związanych z klinicznym zespołem hormonalnym, takim jak zespół rakowiaka lub zespół Cushinga), 2) wcześniej wykazał radiograficzną progresję choroby podczas leczenia analogiem somatostatyny
• REJESTRACJA: Przewlekłe jednoczesne leczenie P-gp i silnymi inhibitorami i (lub) induktorami CYP3A4 nie jest dozwolone w grupie leczonej ewerolimusem w tym badaniu. Biorąc pod uwagę, że badanie jest randomizowane, wszyscy pacjenci otrzymujący P-gp oraz silne inhibitory i/lub induktory CYP3A4 muszą odstawić lek(i) na 7 dni przed rejestracją
• PONOWNA REJESTRACJA: Potwierdzenie progresji choroby przez RECIST v1.1 przez Alliance ICL w czasie rzeczywistym w centralnym przeglądzie radiograficznym IROC Ohio

• PONOWNA REJESTRACJA: Nie jest w ciąży i nie karmi

  • Dlatego tylko w przypadku kobiet w wieku rozrodczym wymagany jest negatywny test ciążowy wykonany =< 14 dni przed ponowną rejestracją
• PONOWNA REJESTRACJA: stan sprawności ECOG 0-2
• PONOWNA REJESTRACJA: Hemoglobina >= 8,0 g/dL
• PONOWNA REJESTRACJA: Liczba płytek krwi >= 75 000/mm^3
• PONOWNA REJESTRACJA: Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/mm^3

• PONOWNA REJESTRACJA: Kreatynina =< 1,5 x górna granica normy (GGN) LUB obliczony klirens kreatyniny >= 40 ml/min

  • Obliczone za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta

• PONOWNA REJESTRACJA: Bilirubina całkowita =< 2,0 x GGN

  • U pacjentów z zespołem Gilberta, jeśli bilirubina całkowita jest > 2,0 x GGN, to bilirubina bezpośrednia musi być =< 2,0 x GGN
• PONOWNA REJESTRACJA: Albumina >= 2,8 g/dL
• PONOWNA REJESTRACJA: AST/ALT =< 3,0 x GGN