Efectos agudos de la cereza ácida sobre el ácido úrico y los biomarcadores de riesgo de ECV en individuos sanos

Se reclutarán voluntarios adultos sanos, no fumadores (n = 15) para un estudio cruzado, aleatorizado y controlado con placebo de 2 vías.

Se calculó un tamaño de muestra de 13 utilizando datos de White et al. (2018), utilizando el resultado primario de cambio en el nivel de ácido úrico sérico. Las variaciones entre personas en el urato sérico se establecieron en aproximadamente 50 µmol/L. La variación dentro del sujeto al jugo de manzana fue de aproximadamente 35 µmol/L. Se ha estimado que el jugo de cereza producirá una caída en el urato sérico de aproximadamente 15 µmol/L (Jacob et al., 2003). Por lo tanto, se necesitarán 13 participantes para detectar este cambio con un 80 % de potencia a un nivel alfa de 0,05.

Los participantes evitarán el ejercicio extenuante durante las 72 horas previas al estudio hasta las 24 horas posteriores al consumo de las bebidas de prueba; el cumplimiento se evaluará mediante la cumplimentación de un diario de actividad física. También seguirán una dieta baja en polifenólicos durante las 48 horas previas al estudio hasta las 24 horas posteriores al consumo de las bebidas de prueba; a los participantes se les proporcionará una lista de alimentos/bebidas que deben evitar y el cumplimiento se evaluará completando un diario de alimentos. Los participantes recibirán instrucciones sobre los alimentos que deben evitar y una comida preparada de pasta baja en polifenoles, un postre y agua baja en nitratos para consumir la noche anterior al día del estudio.

Los participantes asistirán al laboratorio después de una noche en ayunas. La presión arterial (central y braquial) y la rigidez arterial se medirán mediante un dispositivo Vicorder no invasivo. Un investigador capacitado en flebotomía recolectará una muestra de sangre por venopunción antes de consumir la bebida de prueba. Se extraerán aproximadamente 10 ml de sangre durante cada venopunción. También se recolectará una muestra de orina. Los participantes consumirán 250 ml de jugo de cereza ácida o control neutro (agua) en dos ocasiones, con al menos una semana de diferencia; el orden de la secuencia será aleatorio. El jugo de cereza se compone de 30 ml de concentrado de cereza ácida diluido con 220 ml de agua. Se tomarán más muestras de sangre venosa 1 y 2 horas después del consumo. Estos se complementarán con muestras de punción digital recolectadas a las 3, 5 y 24 horas posteriores a la bebida. Se tomarán medidas de rigidez arterial posteriores a la bebida a las 1, 2, 3, 5 y 24 horas posteriores al consumo. También se recolectarán muestras de orina adicionales entre 0-2, 2-4, 4-5, 5-8, 8-11 y 11-24 horas, posteriores al consumo de las bebidas de prueba. La ingesta de agua de los participantes durante cada visita al laboratorio se estandarizará en 500 ml. Los participantes recibirán un almuerzo tipo sándwich bajo en polifenoles, una cena preparada con pasta, un postre, refrigerios y agua baja en nitratos para consumir después de las mediciones de 5 horas. Los participantes regresarán al laboratorio a la mañana siguiente luego de un ayuno de 12 horas para sus mediciones de 24 horas.

Se analizará la sangre para las concentraciones séricas de ácido úrico y creatinina en todos los puntos de tiempo y para CRP (una medida de inflamación) al inicio, 2 y 5 horas después de la bebida. Los glóbulos blancos (linfocitos) se separarán de las muestras de sangre venosa total recolectadas al inicio, 1 y 2 horas después del consumo de la bebida para el análisis del daño oxidativo del ADN. Las muestras de orina se analizarán en busca de ácido úrico y creatinina para calcular la excreción fraccional de ácido úrico en la orina (utilizando un ensayo colorimétrico comercial). Los metabolitos polifenólicos de la bebida de prueba también se analizarán en muestras de orina.

Análisis de datos: El efecto del tratamiento (cereza ácida versus agua) en todas las variables de resultado se analizará con ANOVA de medidas repetidas de 2 vías. Se fijará un nivel de significancia estadística de P≤ 0,05.