Estudio de prueba de concepto de pradigastat en pacientes con estreñimiento funcional

Criterios de inclusión:

1. Se debe obtener el consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier evaluación.
2. Pacientes masculinos y femeninos de 18 a 70 años de edad, ambos inclusive.

3. Pacientes con FC según lo definido por los criterios diagnósticos de ROME IV para FC.

   Criterios de diagnóstico para FC*:

   • Debe incluir 2 o más de los siguientes:

     1. Esfuerzo durante más de una cuarta parte (25%) de las defecaciones
     2. Heces grumosas o duras (Escala de forma de heces de Bristol 1 o 2) más de una cuarta parte (25 %) de las defecaciones
     3. Sensación de evacuación incompleta más de una cuarta parte (25%) de las defecaciones
     4. Sensación de obstrucción/bloqueo anorrectal en más de una cuarta parte (25 %) de las defecaciones
     5. Maniobras manuales para facilitar más de una cuarta parte (25%) de las defecaciones (como evacuación digital o apoyo del suelo pélvico)
     6. Menos de 3 SBM por semana
   • Las heces sueltas rara vez están presentes sin el uso de laxantes.
   • Criterios insuficientes para el síndrome del intestino irritable (SII). *Criterios cumplidos durante los últimos 3 meses con inicio de síntomas al menos 6 meses antes del diagnóstico.
4. El paciente tiene menos de 3 SBM/semana en las 2 semanas anteriores a la visita de selección.
5. El paciente ha completado una colonoscopia sin hallazgos clínicamente significativos que cumplan con otros criterios de exclusión dentro de los 12 meses anteriores a la selección o en la visita de selección.
6. El paciente debe aceptar que después de la Visita 2 (Visita de preparación) suspenderá cualquier medicamento prohibido, laxantes (recetados y de venta libre), fibras suplementarias o medicina tradicional tomada para los síntomas abdominales o el estreñimiento según se define en el protocolo, excepto el medicación de rescate, proporcionada por el sitio de estudio y siguiendo las instrucciones del Investigador para su uso. El paciente no debe tomar medicación de rescate (bisacodyl) el día calendario anterior y el día calendario del inicio del Período de Tratamiento (Visita 3). Si no se cumplen los criterios de lavado en la Visita 3, la Visita podría posponerse una vez.
7. El paciente debe estar de acuerdo en usar y cumplir con la guía de dieta provista en la Guía de tratamiento del estreñimiento crónico aplicable a partir de la visita de selección y durante el estudio hasta el final del estudio.
8. Capacidad del paciente para tragar comprimidos.
9. Actitud cooperativa y capacidad para realizar todos los procedimientos relacionados con el estudio y para usar correctamente el diario.

Criterio de exclusión:

1. Paciente con antecedente de resección quirúrgica de estómago, vesícula biliar, intestino delgado, intestino grueso y cirugía bariátrica (excluyendo resección de apendicitis y pólipo benigno).
2. Paciente con antecedentes o afección actual de enfermedad inflamatoria intestinal (enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa) y enfermedad celíaca.
3. Paciente con diagnóstico de SII (estreñimiento, diarrea o mixto).
4. Paciente con antecedentes o colitis isquémica actual.
5. Paciente actualmente con enteritis infecciosa o enterocolitis. Se pueden inscribir pacientes con diverticulosis asintomática, diagnosticada durante la colonoscopia, salvo antecedentes previos de diverticulitis.
6. Paciente actualmente con hipertiroidismo o hipotiroidismo (a menos que se trate adecuadamente), o pacientes que tienen una hormona estimulante de la tiroides fuera del rango de referencia de laboratorio en la Visita 1.
7. Paciente con aparente obstrucción mecánica (es decir, paciente con íleo causado por hernia).
8. El paciente tiene una anomalía estructural del tracto GI o una enfermedad o antecedentes de una afección que puede afectar la motilidad GI.
9. El paciente ha tenido alguna vez alguna de las siguientes enfermedades o afecciones que pueden estar asociadas con el estreñimiento: seudoobstrucción, inercia colónica, megacolon, megarecto, obstrucción intestinal, síndrome del perineo descendente, síndrome de úlcera rectal solitaria y esclerosis sistémica.
10. Paciente afectado actualmente por estreñimiento por enfermedad anorrectal, afectando la zona anorrectal como fisura anal, fístulas anorrectales, enfermedad hemorroidal Grado III y IV, y hemorroides sangrantes.
11. El paciente actualmente tiene síntomas de alarma inexplicables y clínicamente significativos (sangrado gastrointestinal inferior, sangrado rectal o heces hemopositivas, anemia por deficiencia de hierro o cualquier anemia inexplicable, o pérdida de peso) o signos sistémicos de infección o colitis.
12. Paciente afectado actualmente por estreñimiento inducido por fármacos.
13. Paciente con estreñimiento por otra enfermedad orgánica.
14. Paciente actualmente afectado por úlcera péptica activa (es decir, enfermedad que no se trata adecuadamente o no es estable con terapia).
15. En el caso de una mujer, la actualmente afectada por endometriosis o adenomiosis uterina.
16. Paciente con depresión grave no controlada, ansiedad o cualquier trastorno alimentario que el investigador considere que influye en la evaluación del fármaco.
17. El paciente tiene una posible causa de estreñimiento en el sistema nervioso central (p. ej., enfermedad de Parkinson, lesión de la médula espinal y esclerosis múltiple).
18. Pacientes con diabetes mellitus no controlada e inestable con episodios informados de hipoglucemia en el año anterior a la selección o antecedentes de neuropatía diabética.
19. Paciente con historial de abuso de drogas o alcohol dentro de 1 año antes de la obtención del consentimiento, o con abuso actual.
20. Paciente con antecedentes o diagnóstico actual de cualquier cáncer (excepto cáncer de piel no melanoma que se haya extirpado) diagnosticado menos de 5 años antes de la selección. Se aceptan pacientes con cáncer en remisión completa más de 5 años después del diagnóstico.
21. Paciente con cirugía mayor o cualquier otra condición que pueda requerir el uso de estupefacientes o anestesia general dentro de los 60 días posteriores a la selección y durante el estudio.

22. Cualquier anormalidad clínicamente significativa identificada por examen físico, electrocardiograma (ECG) o pruebas de laboratorio, que a juicio del Investigador comprometería la seguridad del paciente o su participación exitosa en el estudio clínico, o cualquiera de los siguientes hallazgos de laboratorio:

    1. Hemoglobina masculina < 12 g/dL (< 120 g/L) y hemoglobina femenina < 10 g/dL (< 100 g/L) en la selección.
    2. Creatinina sérica masculina ≥ 1,5 mg/dl y creatinina sérica femenina ≥ 1,4 mg/dl, o aclaramiento de creatinina ≤ 60 ml/min según el cálculo mediante la fórmula de Cockcroft-Gault: ([140-edad en años] × peso en kg)/ (72 × [creatinina en mg/dL]). Para las mujeres, multiplique el resultado por 0,85.
    3. Enfermedad hepática activa y/o función hepática anormal significativa definida como aspartato aminotransferasa > 2 × límite superior de lo normal (ULN) y/o alanina aminotransferasa > 2 × ULN y/o bilirrubina total > 1,5 × ULN.
    4. Paciente con sangre en heces positiva en el Screening.
23. Paciente actualmente afectado por enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, enfermedad respiratoria, enfermedad renal, enfermedad hepática, enfermedad GI (excluyendo FC), enfermedad hematológica, enfermedad endocrina, enfermedad hemorrágica o enfermedad neural/mental u otra enfermedad o condición que podría, a juicio del Investigador, colocar a los pacientes en un riesgo indebido o comprometer potencialmente los resultados de la interpretación de los resultados del estudio.
24. Paciente con antecedentes de alergia a medicamentos a cualquier ingrediente activo o inactivo de pradigastat.
25. Pacientes vegetarianos o veganos.
26. Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes).
27. Mujeres en edad fértil, a menos que estén usando métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio.
28. Hombre, que está intentando engendrar un hijo de forma natural o donar esperma.
29. Pacientes que hayan recibido un fármaco en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas (lo que sea mayor) antes de la visita de selección.
30. Pacientes que participan en otro estudio clínico en cualquier momento durante este estudio. Los estudios que requieren consentimiento solo para almacenar datos y que no requieren Seguimiento no se consideran observacionales o intervencionistas y están exentos de esta exclusión.