Eficacia y seguridad de dapagliflozina en pacientes con esteatohepatitis no alcohólica

Los pacientes con enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD, por sus siglas en inglés) tienen un mayor riesgo de una enfermedad hepática más agresiva; esteatohepatitis no alcohólica (EHNA) y con mayor riesgo de muerte por cirrosis, carcinoma hepatocelular y enfermedades cardiovasculares. NAFLD se está extendiendo como una epidemia en pacientes con síndrome metabólico. Sus componentes incluyen la obesidad, la diabetes mellitus tipo 2 (DM2) y la dislipidemia. Es probable que aumente la prevalencia de NAFLD, lo que resultará en enormes cargas clínicas, sociales y económicas. Desafortunadamente, no existe un medicamento aprobado para tratar pacientes con fibrosis avanzada inducida por NASH. El control del peso es la primera línea de tratamiento de la EHNA incluso en pacientes no obesos con una reducción del peso del paciente de al menos un 7 %. Sin embargo, los pacientes con NASH necesitan tratamiento farmacológico. Los inhibidores del cotransportador de sodio y glucosa (SGLT2) demostraron efectos favorables sobre NAFLD sin aumento de peso como evento adverso propuesto por pioglitazona utilizada para la misma indicación. Los inhibidores de SGLT2 pueden reducir el contenido de hígado graso, según lo evaluado por diferentes técnicas de imagen, y mejorar los marcadores biológicos de NAFLD, especialmente las enzimas hepáticas séricas, en pacientes con o sin DM2. Además, hay datos emergentes que sugieren un mecanismo más allá de la reducción del peso corporal y la hiperglucemia en pacientes con o sin diabetes.

Este estudio tiene como objetivo evaluar la eficacia y seguridad de los inhibidores de SGLT2 en pacientes con EHNA en comparación con la pioglitazona.

Este es un estudio paralelo prospectivo aleatorizado, en el que todos los pacientes con EHNA acudieron a la consulta externa del Instituto Nacional de Investigación de Hepatología y Medicina Tropical, El Cairo, Egipto; serán evaluados para criterios específicos de inclusión y exclusión. Los pacientes diabéticos y no diabéticos serán asignados al azar para recibir una de dos modalidades de tratamiento. El primer brazo serán los pacientes con NASH que reciben dapagliflozina y el segundo brazo serán los pacientes con NASH que reciben pioglitazona durante 24 semanas. Cada grupo tendrá un número igual de pacientes diabéticos y no diabéticos.

A todos los pacientes se les evaluará la composición corporal, el nivel de creatinina sérica, el nivel de glucosa en sangre en ayunas, HbA1C, marcadores de resistencia a la insulina (HOMA-IR), hemograma completo, pruebas de función hepática sérica y puntuación de fibrosis NAFLD (NAS). Se realizará una biopsia hepática al inicio y al final del estudio y se calculará la puntuación NAS total. Todos los pacientes serán evaluados por cualquier reacción adversa a los medicamentos y por su adherencia mediante el método de conteo de píldoras. Además, se evaluará la calidad de vida de todos los pacientes mediante un cuestionario previamente diseñado y validado denominado Chronic Liver Disease Questionnaire (CLDQ).