Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt og sikkerhed af Dapagliflozin hos patienter med ikke-alkoholisk Steatohepatitis

6. maj 2023 opdateret af: Nirmeen Ahmed Sabry, Cairo University

Dapagliflozins effektivitet og sikkerhed sammenlignet med pioglitazon hos diabetiske og ikke-diabetespatienter med ikke-alkoholisk Steatohepatitis

Patienter med ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD) har øget risiko for mere aggressiv leversygdom; ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH) og med en højere risiko for død som følge af skrumpelever, hepatocellulært karcinom og hjerte-kar-sygdomme. NAFLD breder sig som en epidemi hos patienter med metabolisk syndrom. Dens komponenter omfatter fedme, type 2 diabetes mellitus (T2DM) og dyslipidæmi. Forekomsten af ​​NAFLD vil sandsynligvis stige, hvilket resulterer i enorme kliniske, sociale og økonomiske byrder. Desværre er der ingen godkendt medicin til behandling af patienter med NASH-induceret fremskreden fibrose. Vægtstyring er den første linje af NASH-behandling, selv hos ikke-overvægtige patienter med mindst 7 % reduktion af patientens vægt. NASH-patienter har dog brug for farmakologisk behandling. Natriumglucose co-transporter (SGLT2) hæmmere viste gunstige effekter på NAFLD uden vægtøgning som en bivirkning foreslået af pioglitazon anvendt til samme indikation. SGLT2-hæmmere er i stand til at reducere fedtleverindholdet, vurderet ved forskellige billeddannelsesteknikker, og forbedre biologiske markører for NAFLD, især serumleverenzymer, hos patienter med eller uden T2DM. Derudover er der nye data, der tyder på en mekanisme ud over reduktion af kropsvægt og hyperglykæmi hos patienter med eller uden diabetes.

Denne undersøgelse har til formål at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​SGLT2-hæmmere hos NASH-patienter sammenlignet med pioglitazon.

Dette er et randomiseret prospektivt parallelt studie, hvor alle patienter præsenterede med NASH til ambulatoriet i National Hepatology and Tropical Medicine Research Institute, Cairo, Egypten; vil blive screenet for specifikke inklusions- og eksklusionskriterier. Diabetikere og ikke-diabetikere vil blive tilfældigt tildelt til at modtage en af ​​to behandlingsformer. Den første arm vil være NASH-patienterne, der får dapagliflozin, og den anden arm vil være NASH-patienterne, der får pioglitazon i 24 uger. Hver gruppe vil have lige mange diabetikere og ikke-diabetiske patienter.

Alle patienter vil blive vurderet for kropssammensætning, serumkreatininniveau, fastende blodsukkerniveau, HbA1C, markører for insulinresistens (HOMA-IR), komplet blodtælling, serum leverfunktionstest og NAFLD fibrose score (NAS). Leverbiopsi vil blive udført ved baseline og ved afslutningen af ​​undersøgelsen, og den samlede NAS-score vil blive beregnet. Alle patienter vil blive vurderet for eventuelle bivirkninger af lægemidlet og for deres overholdelse ved pilletællemetode. Livskvalitet vil også blive vurderet for alle patienter ved hjælp af et tidligere designet og valideret spørgeskema kaldet Chronic Liver Disease Questionnaire (CLDQ).

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

100

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Egypten
      • Cairo, Egypten
        • Rekruttering
        • National Hepatology and Tropical Medicine Research Institute
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Aldersgruppe 18-65 år.
  • Leverbiopsi, der bekræfter NASH inden for 6 måneder.
  • For diabetespatienter bør patienterne have stabil glykæmisk kontrol defineret som HbA1C <10 %.

Ekskluderingskriterier:

  • Aktiv viral hepatitis (HBV, HCV).
  • Child Pugh B eller C skrumpelever.
  • Alkoholforbrug de seneste seks måneder.
  • En historie med alkoholisk leversygdom.
  • Sekundære årsager til steatohepatitis.
  • Autoimmun hepatitis.
  • Cøliaki.
  • Hæmokromatose eller Wilsons sygdom.
  • Lægemiddelinduceret leverskade (DILI) eller patient med tidligere medicin(er), der kan forårsage fedtlever (f.eks. tamoxifen, valproinsyre, amiodaron, methotrexat, steroider, orale præventionsmidler).
  • Obstruktiv galdesygdom.
  • Serum alanin aminotransferase (ALT) mere end 2,5 gange UNL.
  • Anamnese med alvorlig overfølsomhed over for dapagliflozin eller pioglitazon eller enhver komponent i formuleringen.
  • Graviditet og amning.
  • Nedsat nyrefunktion (eGFR <45 ml/minut/1,73 m2), nyresygdom i slutstadiet (ESRD) eller patienter i dialyse.
  • At have nogen medicinsk tilstand, der ville påvirke stofskiftet (dvs. kendt hyperthyroidisme eller hypothyroidisme).
  • Hypopituitarisme.
  • Patienter med type 1 diabetes.
  • Sult.
  • Alvorlig medicinsk sygdom med en forventet levetid på mindre end 5 år.
  • Deltagelse i andre kliniske forsøg i de 30 dage før tilmelding.
  • Patienter, der er uvillige eller ude af stand til at give informeret samtykke.
  • Patienter på statiner.
  • Hjertesvigt defineret som New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV.
  • Nylig initiering eller ændring af antidiabetiske lægemidler, der påvirker leverfedt, herunder thiazolidindioner, glukagonlignende peptid 1-receptoragonister eller enhver SGLT2-hæmmer.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Diabetikergruppe 1
25 diabetespatienter vil blive ordineret på dapagliflozin 10 mg - én gang dagligt (OD) - til oral indtagelse (PO) i 24 uger
Medicin: Dapagliflozin 10 mg Tab
Dapagliflozin 10 mg, indgivet oralt og skal ordineres til diabetiske og ikke-diabetespatienter med NASH i 24 uger; sammenlignet med pioglitazon.
Aktiv komparator: Diabetikergruppe 2
25 diabetespatienter vil blive ordineret på Pioglitazon 30 mg - én gang dagligt (OD) - til oral indtagelse (PO) i 24 uger
Medicin: Pioglitazon 30 mg
Pioglitazon 30 mg, indgivet oralt og skal ordineres til diabetiske og ikke-diabetespatienter med NASH i 24 uger; som en aktiv kontrol og standardbehandling.
Eksperimentel: Ikke-diabetiker gruppe 1
25 ikke-diabetespatienter vil blive ordineret på dapagliflozin 10 mg - én gang dagligt (OD) - til oral indtagelse (PO) i 24 uger.
Medicin: Dapagliflozin 10 mg Tab
Dapagliflozin 10 mg, indgivet oralt og skal ordineres til diabetiske og ikke-diabetespatienter med NASH i 24 uger; sammenlignet med pioglitazon.
Aktiv komparator: Ikke-diabetiker gruppe 2
25 ikke-diabetespatienter vil blive ordineret på Pioglitazon 30 mg - én gang dagligt (OD) - til oral indtagelse (PO) i 24 uger
Medicin: Pioglitazon 30 mg
Pioglitazon 30 mg, indgivet oralt og skal ordineres til diabetiske og ikke-diabetespatienter med NASH i 24 uger; som en aktiv kontrol og standardbehandling.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
NAFLD aktivitetsscore (NAS)
Tidsramme: Baseline og 24. uge
Reduktion af mindst 2 point i NAFLD aktivitetsscore (NAS) i 2 histologiske kategorier uden forværring af fibrose i henhold til resultaterne af leverbiopsi.
Baseline og 24. uge

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
NAFLD aktivitetsscore (NAS)
Tidsramme: Baseline og 24. uge
  1. Opløsning af total NAS defineret som fravær af NASH.
  2. Forbedring i mindst 1 point i enhver af steatose, inflammation, ballondannelse og fibrose-score.

Højere score betyder dårligere resultat.
Baseline og 24. uge
NAFLD fibrose score (NFS)
Tidsramme: Baseline og 24. uge
Ændring i NAFLD fibrose score (NFS) (lavere score betyder bedre resultat).
Baseline og 24. uge
Fibrostyret svækket parameter (fibro CAP)
Tidsramme: Baseline og 24. uge
Forbedring af fibro-kontrolleret svækket parameter (fibro CAP)
Baseline og 24. uge
Serum alanin transaminase niveau (ALT)
Tidsramme: Baseline, 12. og 24. uge
Ændring i ALT-serumniveau som inflammatoriske markører for NASH
Baseline, 12. og 24. uge
Serum Aspartat Aminotransferase niveau (AST)
Tidsramme: Baseline, 12. og 24. uge
Ændring i AST-serumniveau som inflammatoriske markører for NASH
Baseline, 12. og 24. uge
Alkalisk fosfataseniveau i serum (ALP)
Tidsramme: Baseline, 12. og 24. uge
Ændring i ALP-serumniveau som inflammatoriske markører for NASH
Baseline, 12. og 24. uge
Serum Gamma-glutamyl Transferase niveau (GGT)
Tidsramme: Baseline, 12. og 24. uge
Ændring i GGT-serumniveau som inflammatoriske markører for NASH
Baseline, 12. og 24. uge
Serum totalt og direkte bilirubin.
Tidsramme: Baseline, 12. og 24. uge
Ændring i niveauer af totalt serum og direkte bilirubin.
Baseline, 12. og 24. uge
Taljemål
Tidsramme: Baseline, 6., 12., 18. og 24. uge
Ændring i taljeomkreds
Baseline, 6., 12., 18. og 24. uge
Kropsvægt
Tidsramme: Baseline, 6., 12., 18. og 24. uge
Ændring i kropsvægt
Baseline, 6., 12., 18. og 24. uge
Visceralt og subkutant abdominalfedt
Tidsramme: Baseline og 24. uge
Ændring i visceralt og subkutant abdominalt fedt ved hjælp af abdominal ultralyd (US)
Baseline og 24. uge
Lipid profil
Tidsramme: Baseline, 12. og 24. uge
Ændring i serumlipider
Baseline, 12. og 24. uge
Glyceret hæmoglobin (HbA1C)
Tidsramme: Baseline, 12. og 24. uge
Ændring i HbA1C-niveau for patienter med T2DM
Baseline, 12. og 24. uge
Fastende blodsukkerniveau
Tidsramme: Baseline, 12. og 24. uge
Ændring i fastende blodsukker for patienter med T2DM
Baseline, 12. og 24. uge
Insulinresistens (HOMA-IR)
Tidsramme: Baseline, 12. og 24. uge
Baseline, 12. og 24. uge
Livskvalitetsspørgeskema (livskvalitetsvurdering)
Tidsramme: Baseline og 24. uge
Ændring i sundhedsrelateret livskvalitetsscore ved brug af spørgeskema til kronisk leversygdom (CLDQ)
Baseline og 24. uge
Narkotikabivirkninger
Tidsramme: Baseline, 3., 6., 12., 18. og 24. uge.
Vurdering af sikkerhed ved indberetning af eventuelle uønskede hændelser
Baseline, 3., 6., 12., 18. og 24. uge.

Andre resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Serum kreatinin
Tidsramme: Baseline, 3., 6., 12., 18. og 24. uge.
Baseline, 3., 6., 12., 18. og 24. uge.
Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR)
Tidsramme: Baseline, 3., 6., 12., 18. og 24. uge.
Baseline, 3., 6., 12., 18. og 24. uge.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Cairo University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Nirmeen A. Sabry, Clinical Pharmacy Department - Faculty of Pharmacy - Cairo university

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. august 2022

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. januar 2024

Studieafslutning (Forventet)

1. august 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. december 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. februar 2022

Først opslået (Faktiske)

24. februar 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. maj 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. maj 2023

Sidst verificeret

1. maj 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CL (3148)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ikke-alkoholisk Steatohepatitis

Kliniske forsøg med Dapagliflozin 10 mg Tab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mozambique

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner