Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost a bezpečnost dapagliflozinu u pacientů s nealkoholickou steatohepatitidou

6. května 2023 aktualizováno: Nirmeen Ahmed Sabry, Cairo University

Účinnost a bezpečnost dapagliflozinu ve srovnání s pioglitazonem u diabetických a nediabetických pacientů s nealkoholickou steatohepatitidou

Pacienti s nealkoholickým ztučněním jater (NAFLD) mají zvýšené riziko agresivnějšího onemocnění jater; nealkoholická steatohepatitida (NASH) a s vyšším rizikem úmrtí na cirhózu, hepatocelulární karcinom a kardiovaskulární onemocnění. NAFLD se šíří jako epidemie u pacientů s metabolickým syndromem. Mezi jeho složky patří obezita, diabetes mellitus 2. typu (T2DM) a dyslipidémie. Prevalence NAFLD se pravděpodobně zvýší, což povede k obrovské klinické, sociální a ekonomické zátěži. Bohužel neexistuje žádný schválený lék k léčbě pacientů s pokročilou fibrózou vyvolanou NASH. Řízení hmotnosti je první linií léčby NASH i u neobézních pacientů s alespoň 7% snížením hmotnosti pacienta. Pacienti s NASH však potřebují farmakologickou léčbu. Inhibitory sodíkového kotransportéru glukózy (SGLT2) prokázaly příznivé účinky na NAFLD bez nárůstu hmotnosti jako nežádoucí účinek navrhovaný pioglitazonem používaným pro stejnou indikaci. Inhibitory SGLT2 jsou schopny snížit obsah ztučnění jater, jak bylo hodnoceno různými zobrazovacími technikami, a zlepšit biologické markery NAFLD, zejména sérové ​​jaterní enzymy, u pacientů s nebo bez T2DM. Kromě toho se objevují údaje, které naznačují mechanismus nad rámec snížení tělesné hmotnosti a hyperglykémie u pacientů s diabetem nebo bez něj.

Tato studie si klade za cíl zhodnotit účinnost a bezpečnost inhibitorů SGLT2 u pacientů s NASH ve srovnání s pioglitazonem.

Jedná se o randomizovanou prospektivní paralelní studii, kde byli všichni pacienti s NASH prezentováni na ambulanci v National Hepatology and Tropical Medicine Research Institute, Káhira, Egypt; budou prověřeny na konkrétní kritéria pro zařazení a vyloučení. Diabetičtí a nediabetičtí pacienti budou náhodně rozděleni do jedné ze dvou léčebných modalit. Prvním ramenem budou pacienti s NASH užívající dapagliflozin a druhým ramenem budou pacienti s NASH dostávající pioglitazon po dobu 24 týdnů. Každá skupina bude mít stejný počet diabetických a nediabetických pacientů.

U všech pacientů bude hodnoceno tělesné složení, hladina sérového kreatininu, hladina glukózy v krvi nalačno, HbA1C, markery inzulínové rezistence (HOMA-IR), kompletní krevní obraz, sérové ​​jaterní testy a skóre fibrózy NAFLD (NAS). Na začátku a na konci studie bude provedena jaterní biopsie a vypočítá se celkové skóre NAS. Všichni pacienti budou hodnoceni na jakékoli nežádoucí účinky léku a na jejich dodržování metodou počítání pilulek. U všech pacientů bude také hodnocena kvalita života pomocí dříve navrženého a ověřeného dotazníku zvaného Chronic Liver Disease Questionnaire (CLDQ).

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

100

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Egypt
      • Cairo, Egypt
        • Nábor
        • National Hepatology and Tropical Medicine Research Institute
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věkové rozmezí 18-65 let.
  • Biopsie jater potvrzující NASH do 6 měsíců.
  • U diabetických pacientů by pacienti měli mít stabilní glykemickou kontrolu definovanou jako HbA1C <10 %.

Kritéria vyloučení:

  • Aktivní virová hepatitida (HBV, HCV).
  • Child Pugh B nebo C cirhóza.
  • Konzumace alkoholu za posledních šest měsíců.
  • Alkoholické onemocnění jater v anamnéze.
  • Sekundární příčiny steatohepatitidy.
  • Autoimunitní hepatitida.
  • Celiakie.
  • Hemochromatóza nebo Wilsonova choroba.
  • Lékové poškození jater (DILI) nebo pacient s anamnézou užívání léků, které mohou způsobit ztučnění jater (např. tamoxifen, kyselina valproová, amiodaron, methotrexát, steroidy, perorální antikoncepce).
  • Obstrukční žlučové onemocnění.
  • Sérová alaninaminotransferáza (ALT) více než 2,5 násobek UNL.
  • Anamnéza závažné přecitlivělosti na dapagliflozin nebo pioglitazon nebo na kteroukoli složku přípravku.
  • Těhotenství a kojení.
  • Porucha funkce ledvin (eGFR <45 ml/min/1,73 m2), terminální onemocnění ledvin (ESRD), nebo pacienti na dialýze.
  • Máte jakýkoli zdravotní stav, který by mohl ovlivnit metabolismus (tj. známá hypertyreóza nebo hypotyreóza).
  • Hypopituitarismus.
  • Pacienti s diabetem 1. typu.
  • Hladovění.
  • Závažné zdravotní onemocnění s pravděpodobnou délkou života méně než 5 let.
  • Účast na jiném klinickém hodnocení během 30 dnů před zařazením.
  • Pacienti, kteří nejsou ochotni nebo schopni dát informovaný souhlas.
  • Pacienti užívající statiny.
  • Srdeční selhání definované jako New York Heart Association (NYHA) třídy III nebo IV.
  • Nedávné zahájení nebo změna antidiabetických léků, které ovlivňují jaterní tuk, včetně thiazolidindionů, agonistů receptoru glukagonu podobného peptidu 1 nebo jakéhokoli inhibitoru SGLT2.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Diabetická skupina 1
25 diabetickým pacientům bude předepsán dapagliflozin 10 mg – jednou denně (OD) – užívaný perorálně (PO) po dobu 24 týdnů
Lék: Dapagliflozin 10Mg Tab
Dapagliflozin 10 mg, podávaný perorálně a předepisovaný diabetickým a nediabetickým pacientům s NASH po dobu 24 týdnů; ve srovnání s pioglitazonem.
Aktivní komparátor: Diabetická skupina 2
25 diabetickým pacientům bude předepsán pioglitazon 30 mg – jednou denně (OD) – užívaný perorálně (PO) po dobu 24 týdnů
Lék: Pioglitazon 30 mg
Pioglitazon 30 mg, podávaný perorálně a určený k předepisování diabetickým a nediabetickým pacientům s NASH po dobu 24 týdnů; jako aktivní kontrola a standardní péče.
Experimentální: Nediabetická skupina 1
25 nediabetickým pacientům bude předepsán dapagliflozin 10 mg – jednou denně (OD) – užívaný perorálně (PO) po dobu 24 týdnů.
Lék: Dapagliflozin 10Mg Tab
Dapagliflozin 10 mg, podávaný perorálně a předepisovaný diabetickým a nediabetickým pacientům s NASH po dobu 24 týdnů; ve srovnání s pioglitazonem.
Aktivní komparátor: Nediabetická skupina 2
25 nediabetickým pacientům bude předepsán pioglitazon 30 mg – jednou denně (OD) – užívaný perorálně (PO) po dobu 24 týdnů
Lék: Pioglitazon 30 mg
Pioglitazon 30 mg, podávaný perorálně a určený k předepisování diabetickým a nediabetickým pacientům s NASH po dobu 24 týdnů; jako aktivní kontrola a standardní péče.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Skóre aktivity NAFLD (NAS)
Časové okno: Výchozí stav a 24. týden
Snížení minimálně 2 bodů v NAFLD activity score (NAS) ve 2 histologických kategoriích bez zhoršení fibrózy dle výsledků jaterní biopsie.
Výchozí stav a 24. týden

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Skóre aktivity NAFLD (NAS)
Časové okno: Výchozí stav a 24. týden
  1. Rozlišení celkového NAS definovaného jako nepřítomnost NASH.
  2. Zlepšení alespoň o 1 bod v jakémkoli skóre steatózy, zánětu, nafouknutí a fibrózy.

Vyšší skóre znamená horší výsledek.
Výchozí stav a 24. týden
Skóre fibrózy NAFLD (NFS)
Časové okno: Výchozí stav a 24. týden
Změna skóre fibrózy NAFLD (NFS) (nižší skóre znamená lepší výsledek).
Výchozí stav a 24. týden
Vláknem řízený atenuovaný parametr (fibro CAP)
Časové okno: Výchozí stav a 24. týden
Zlepšení fibro-kontrolovaného atenuovaného parametru (fibro CAP)
Výchozí stav a 24. týden
Hladina alanintransaminázy v séru (ALT)
Časové okno: Výchozí stav, 12. a 24. týden
Změna sérové ​​hladiny ALT jako zánětlivých markerů NASH
Výchozí stav, 12. a 24. týden
Hladina aspartátaminotransferázy v séru (AST)
Časové okno: Výchozí stav, 12. a 24. týden
Změna sérové ​​hladiny AST jako zánětlivých markerů NASH
Výchozí stav, 12. a 24. týden
Hladina alkalické fosfatázy v séru (ALP)
Časové okno: Výchozí stav, 12. a 24. týden
Změna sérové ​​hladiny ALP jako zánětlivých markerů NASH
Výchozí stav, 12. a 24. týden
Hladina gama-glutamyl transferázy v séru (GGT)
Časové okno: Výchozí stav, 12. a 24. týden
Změna sérové ​​hladiny GGT jako zánětlivých markerů NASH
Výchozí stav, 12. a 24. týden
Celkový a přímý bilirubin v séru.
Časové okno: Výchozí stav, 12. a 24. týden
Změna hladin celkového a přímého bilirubinu v séru.
Výchozí stav, 12. a 24. týden
Obvod pasu
Časové okno: Výchozí stav, 6., 12., 18. a 24. týden
Změna obvodu pasu
Výchozí stav, 6., 12., 18. a 24. týden
Tělesná hmotnost
Časové okno: Výchozí stav, 6., 12., 18. a 24. týden
Změna tělesné hmotnosti
Výchozí stav, 6., 12., 18. a 24. týden
Viscerální a podkožní břišní tuk
Časové okno: Výchozí stav a 24. týden
Změna viscerálního a podkožního břišního tuku pomocí ultrazvuku břicha (US)
Výchozí stav a 24. týden
Lipidový profil
Časové okno: Výchozí stav, 12. a 24. týden
Změna sérových lipidů
Výchozí stav, 12. a 24. týden
Glykovaný hemoglobin (HbA1C)
Časové okno: Výchozí stav, 12. a 24. týden
Změna hladiny HbA1C u pacientů s T2DM
Výchozí stav, 12. a 24. týden
Hladina glukózy v krvi nalačno
Časové okno: Výchozí stav, 12. a 24. týden
Změna glykémie nalačno u pacientů s T2DM
Výchozí stav, 12. a 24. týden
Inzulinová rezistence (HOMA-IR)
Časové okno: Výchozí stav, 12. a 24. týden
Výchozí stav, 12. a 24. týden
Dotazník kvality života (hodnocení kvality života)
Časové okno: Výchozí stav a 24. týden
Změna skóre kvality života související se zdravím pomocí dotazníku chronického onemocnění jater (CLDQ)
Výchozí stav a 24. týden
Nežádoucí účinky léků
Časové okno: Výchozí stav, 3., 6., 12., 18. a 24. týden.
Posouzení bezpečnosti nahlášením jakýchkoli nežádoucích příhod
Výchozí stav, 3., 6., 12., 18. a 24. týden.

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Sérového kreatininu
Časové okno: Výchozí stav, 3., 6., 12., 18. a 24. týden.
Výchozí stav, 3., 6., 12., 18. a 24. týden.
Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR)
Časové okno: Výchozí stav, 3., 6., 12., 18. a 24. týden.
Výchozí stav, 3., 6., 12., 18. a 24. týden.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Cairo University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Nirmeen A. Sabry, Clinical Pharmacy Department - Faculty of Pharmacy - Cairo university

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. srpna 2022

Primární dokončení (Očekávaný)

1. ledna 2024

Dokončení studie (Očekávaný)

1. srpna 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. prosince 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. února 2022

První zveřejněno (Aktuální)

24. února 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. května 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. května 2023

Naposledy ověřeno

1. května 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CL (3148)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nealkoholická steatohepatitida

Klinické studie na Dapagliflozin 10Mg Tab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Türkiye

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit