Ensayo clínico para evaluar CD19 CAR T (CT032) en pacientes con linfoma de células B no Hodgkin en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

1. El sujeto debe participar voluntariamente en el ensayo clínico, ser plenamente consciente e informado de este estudio y firmar el consentimiento informado (ICF), y estar dispuesto a seguir y poder completar todos los procedimientos del ensayo;
2. Edad 18-70 años, hombre o mujer;
3. Linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) y linfoma folicular positivo para CD 19, en recaída y/o refractario después de la transformación de sujetos con DLBCL en recaída y/o refractario mediante diagnóstico histopatológico y/o citológico; Al menos recibieron tratamientos anticancerígenos sistémicos de segunda línea que contenían rituximab (u otros fármacos anti-CD20) y antraceno (incluido el trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas), y tuvieron enfermedad progresiva (EP) o recaída después del último tratamiento.
4. La puntuación del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) es de 0 o 1 punto;
5. El período de supervivencia esperado es de más de 12 semanas;
6. Tener suficientes vías venosas (para leucoféresis o extracción de sangre intravenosa) y sin contraindicaciones de leucoféresis;
7. Al menos una lesión medible: el eje largo > 1,5 cm de la lesión del ganglio linfático, o el eje largo > 1,0 cm de la lesión no ganglionar;
8. el sujeto tiene una función orgánica adecuada en la selección;
9. Las mujeres en edad fértil deben someterse a una prueba de embarazo en suero con resultados negativos antes de la detección y el preacondicionamiento de depleción de linfocitos con fludarabina y ciclofosfamida, y están dispuestas a utilizar un método anticonceptivo eficaz y fiable durante al menos 1 año después de la infusión de células T;
10. Los sujetos varones que tienen una vida sexual activa con una mujer con potencial reproductivo deben estar dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos muy eficaces y fiables durante al menos 1 año después de la infusión de células T.

Criterio de exclusión:

Si el sujeto cumple alguno de los siguientes criterios, no puede participar en este ensayo:

1. Antecedentes de alergias graves, o antecedentes de alergias o intolerancia a la fludarabina, ciclofosfamida o tocilizumab, o antecedentes de alergias o intolerancia al componente citosólico de células T CAR, o antecedentes de alergia a los antibióticos beta-caprolactama;
2. Recibió quimioterapia, terapia dirigida, radioterapia y otro tratamiento antitumoral dentro de los 14 días anteriores a la recolección de células mononucleares de sangre periférica (PBMC);
3. Recibió previamente cualquier objetivo de tratamiento CAR T, o recibió previamente tratamiento con fármaco dirigido contra CD19;
4. Se ha sometido a un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas; el trasplante autólogo de células madre se recibió dentro de las 12 semanas anteriores a la recolección de PBMC;
5. Otras neoplasias malignas existían en los 5 años previos o al mismo tiempo, a excepción del cáncer de mama/cuello uterino in situ, carcinoma basocelular curado y tumor vesical superficial (Ta, Tis, T1);
6. Cualquier infección activa incontrolable, incluidos, entre otros, pacientes con TB activa
7. sujetos que habían recibido una dosis terapéutica de esteroides sistémicos (prednisona >20 mg/día o dosis equivalentes de otras hormonas) u otros inmunosupresores dentro de los 7 días anteriores a la recolección de PBMC, con la excepción de aquellos que habían usado esteroides inhalados recientemente o actualmente;
8. Se sabe que tiene enfermedades autoinmunes activas, que incluyen, entre otras, psoriasis, artritis reumatoide, etc., que necesitan terapia inmunosupresora a largo plazo;
9. Pacientes con hiponatremia y/o hipopotasemia refractaria;
10. Linfoma del sistema nervioso central primario o metastásico conocido o existente, o cualquier otra enfermedad neurológica central o examen neurológico clínicamente significativo con resultados anormales (como convulsiones, isquemia/hemorragia cerebrovascular, demencia, etc.);
11. Dentro de los 6 meses anteriores a la firma del ICF, hubo alguna de las enfermedades cardiovasculares, vasculares cerebrales, diabetes y embolia pulmonar no controladas u otra enfermedad a criterio de los investigadores que la participación en este ensayo clínico pueda dañar la salud de los sujetos;
12. Absorción de oxígeno antes de la recolección de PBMC para mantener la saturación de oxígeno en sangre >95 % (oxígeno en la vena del dedo);
13. Según el investigador, cualquier enfermedad sistémica grave o incontrolable, comorbilidades sistemáticas, otras enfermedades concurrentes graves (como el síndrome hemofagocítico, etc.), las circunstancias especiales del tumor pueden hacer que los sujetos no sean aptos para participar en el estudio o que no cumplan con el protocolo. , o producir una interferencia significativa para corregir la evaluación de la seguridad, toxicidad y validez del fármaco del estudio;
14. Los investigadores evaluaron que los sujetos no podían o no querían cumplir con los requisitos del protocolo de investigación;
15. Las operaciones de cirugía mayor se realizaron dentro de las 4 semanas del grupo (la definición de cirugía mayor se basa en los niveles 3 y 4 de cirugía especificados en las medidas para la administración de la aplicación clínica de la tecnología médica); o aún no se ha recuperado por completo de ninguna operación invasiva anterior;
16. La respuesta tóxica de la terapia antitumoral anterior no se ha restaurado al nivel 1 según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE), a excepción de la pérdida de cabello y;
17. Haber participado en cualquier otro ensayo clínico de intervención antes de la administración, donde la última vez que se administró el fármaco es dentro de las 4 semanas o menos de 5 semividas del fármaco de prueba (la más larga);
18. Mujeres que han estado embarazadas, preparadas para el embarazo durante el ensayo o están amamantando; o mujeres en edad fértil y hombres fértiles que no desean o no pueden adoptar métodos anticonceptivos efectivos y médicamente reconocidos durante el período de estudio;
19. El investigador o un familiar de su personal, sujeto que pueda tener interés en ello con el investigador o su personal.