Metilfenidato para el tratamiento del TEPT con quejas neurocognitivas asociadas

Antecedentes: el trastorno de estrés postraumático (PTSD, por sus siglas en inglés) es una enfermedad psiquiátrica crónica que se asocia con un sufrimiento y una discapacidad significativos en los veteranos. Las opciones de tratamiento actuales no son completamente efectivas para todos los veteranos, e incluso cuando son efectivas para reducir la carga total de síntomas, muchos veteranos continúan experimentando una carga significativa de síntomas y el deterioro funcional asociado. La carga total de síntomas y el deterioro funcional asociado a menudo es particularmente alto para aquellos con lesión cerebral traumática leve (mTBI) comórbida. El metilfenidato (MPH) es un medicamento psicoestimulante ampliamente disponible con un largo historial de seguridad, que se ha utilizado para mejorar el funcionamiento cognitivo en el trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) y también ha demostrado beneficios para el estado de ánimo y el funcionamiento cognitivo en estudios de moderado o grave. TBI y como refuerzo en el trastorno depresivo mayor resistente al tratamiento. En un pequeño estudio piloto de la eficacia de MPH para el deterioro cognitivo subjetivo asociado con PTSD y/o mTBI, los miembros del equipo de investigación encontraron que MPH produjo no solo una mejora significativa en las medidas subjetivas y objetivas del funcionamiento cognitivo, sino también una mejora significativa disminución de los síntomas tanto de la depresión como del PTSD.

Métodos: Aquí, los investigadores proponen hacer un seguimiento de este prometedor hallazgo inicial con un ensayo aleatorizado controlado con placebo agregado N-de-1 de MPH versus placebo (PBO) para el TEPT y los síntomas cognitivos en veteranos con TEPT, con o sin TBI comórbida. N=70 Veteranos en dos sitios recibirán cada uno períodos secuenciales de 4 semanas de MPH y PBO, en orden aleatorio y separados por un lavado de 1 semana, para un total de 20 semanas. Durante este tiempo, completarán evaluaciones semanales o quincenales. Este diseño de ensayo, que está particularmente bien optimizado para condiciones en las que se espera una respuesta heterogénea al tratamiento, nos permitirá lograr una serie de objetivos específicos. Primero, los investigadores evaluarán la eficacia de MPH en comparación con PBO para reducir el TEPT y los síntomas de depresión en veteranos con TEPT y quejas neurocognitivas. En segundo lugar, los investigadores evaluarán el impacto de MPH en comparación con PBO en el funcionamiento neurocognitivo en esta misma población. Y tercero, los investigadores caracterizan los predictores de referencia de la respuesta al tratamiento de MPH en esta población, incluso si los veteranos con antecedentes de mTBI muestran una mayor respuesta promedio al tratamiento de MPH en comparación con PBO. Finalmente, este diseño de ensayo también permitirá una evaluación sistemática de los riesgos en esta población, incluido el riesgo de efectos de interrupción o pérdida de eficacia con el tiempo.

Importancia: MPH representa un medicamento bien tolerado con un mecanismo de acción novedoso en comparación con los tratamientos farmacológicos actualmente recomendados y, a menudo, ineficaces para el PTSD y el mTBI con quejas cognitivas asociadas. Si los resultados de este estudio respaldan el uso de MPH para disminuir el PTSD y los síntomas neurocognitivos en los veteranos, brindaría una nueva opción de tratamiento importante para los veteranos con PTSD, que podría integrarse rápidamente en la práctica clínica.