Metylfenidat för behandling av PTSD med associerade neurokognitiva besvär

Bakgrund: Posttraumatisk stressyndrom (PTSD) är en kronisk psykiatrisk sjukdom som är förknippad med betydande lidande och funktionshinder hos veteraner. Nuvarande behandlingsalternativ är inte fullt effektiva för alla veteraner, och även när de är effektiva för att sänka den totala symtombördan fortsätter många veteraner att uppleva betydande symtombörda och tillhörande funktionsnedsättning. Den totala symtombördan och tillhörande funktionsnedsättning är ofta särskilt hög för personer med komorbid mild traumatisk hjärnskada (mTBI). Metylfenidat (MPH) är ett allmänt tillgängligt psykostimulerande läkemedel med lång erfarenhet av säkerhet, som har använts för att förbättra kognitiv funktion vid ADHD (Attention Deficit Hyperactivity Disorder) och har också visat fördelar för humör och kognitiv funktion i studier av måttlig eller svår TBI och som förstärkning vid behandlingsresistent egentlig depression. I en liten pilotstudie av effekten av MPH för subjektiv kognitiv funktionsnedsättning associerad med PTSD och/eller mTBI, fann medlemmar av forskargruppen att MPH inte bara resulterade i en signifikant förbättring av subjektiva och objektiva mått på kognitiv funktion, utan också en signifikant förbättring av kognitiv funktion. minskade symtom på både depression och PTSD.

Metoder: Här föreslår utredarna att följa upp detta lovande initiala fynd med en aggregerad N-av-1 randomiserad placebokontrollerad studie av MPH kontra placebo (PBO) för PTSD och kognitiva symtom hos veteraner med PTSD, med eller utan komorbid TBI. N=70 veteraner på två platser kommer var och en att få sekventiella 4-veckorsperioder av MPH och PBO, i randomiserad ordning och åtskilda av en 1-veckors tvättning, under totalt 20 veckor. Under denna tid kommer de att genomföra utvärderingar varje vecka eller varannan vecka. Denna försöksdesign, som är särskilt väl optimerad för tillstånd där ett heterogent svar på behandlingen förväntas, kommer att låta oss uppnå ett antal specifika mål. Först kommer utredarna att bedöma effekten av MPH jämfört med PBO för att minska PTSD och depressionssymtom hos veteraner med PTSD och neurokognitiva besvär. För det andra kommer utredarna att bedöma effekten av MPH jämfört med PBO på neurokognitiv funktion i samma population. Och för det tredje karakteriserar utredarna baslinjeprediktorerna för behandlingssvar på MPH i denna population, inklusive huruvida veteraner med en historia av mTBI visar ett större genomsnittligt behandlingssvar på MPH jämfört med PBO. Slutligen kommer denna studiedesign också att möjliggöra en systematisk bedömning av risker i denna population, inklusive risken för utsättningseffekter eller förlust av effekt över tid.

Betydelse: MPH representerar ett vältolererat läkemedel med en ny verkningsmekanism jämfört med de för närvarande rekommenderade och ofta ineffektiva farmakologiska behandlingarna för PTSD och mTBI med tillhörande kognitiva besvär. Om resultaten av denna studie stöder användningen av MPH för att minska PTSD och neurokognitiva symtom hos veteraner, skulle det ge ett viktigt nytt behandlingsalternativ för veteraner med PTSD, som snabbt skulle kunna integreras i klinisk praxis.