Ensayo de belimumab combinado con terapia de inducción multiobjetivo en nefritis lúpica (BEAM)

Criterios de inclusión:

• NL activa de acuerdo con los criterios diagnósticos para LES del American College of Rheumatology (ACR) (1997), SLE-DAI>10 puntos (excepto NL tipo Ⅴ).
• Pacientes con nefritis lúpica activa (tipo Ⅲ, Ⅳ, Ⅴ, Ⅴ+Ⅲ, Ⅴ+Ⅳ) diagnosticada por microscopía óptica, microscopía de inmunofluorescencia y microscopía electrónica según los criterios de clasificación de nefritis lúpica ISN/RPS2003, con índice de cronicidad patológica (IC) menos de 3 puntos y sin cambios similares a TMA en los vasos intersticiales.
• Proteinuria ≥1,5g/24h, con o sin sedimento urinario activo (sedimento urinario conteo de glóbulos rojos >100/ul, o conteo de glóbulos blancos >5/HP, o cilindro de glóbulos rojos, excluyendo infección del tracto urinario).
• Creatinina sérica <3,0 mg/dL o eGFR <30 ml/min/1,73 m^2 (Fórmula CKD-EPI).
• Recibió terapia de pulso de metilprednisolona dentro de las 2 semanas antes de la inscripción, dosis acumulada 1.5-3.0g).

Criterio de exclusión:

• Requirió terapia de reemplazo renal o recibió terapia de reemplazo renal dentro de los 3 meses.
• Función hepática anormal con elevación de ALT, AST o bilirrubina más de 2 veces el límite superior de lo normal.
• Metabolismo anormal de la glucosa, definido como una concentración de glucosa en sangre en ayunas ≥7,0 mmol/L y/o una concentración de glucosa en sangre posprandial a las 2 horas >11,1 mmol/L.
• Se usaron micofenolato de mofetilo, ciclofosfamida, tacrolimus, ciclosporina A e inmunoglobulina intravenosa (IGIV) en dosis altas en las últimas 12 semanas; No incluyó hormonas orales, azatioprina o poliglucósidos de tripterygium wilfordii, ni MP en dosis bajas intravenosas (menos de 80 mg/día), ni uso a corto plazo de ciclosporina A < 2 semanas o leflunomida < 4 semanas.
• Alergia conocida o contraindicación a MMF, tacrolimus o belimumab; Pacientes con infección activa o uso de antibióticos intravenosos dentro de 1 mes antes de la admisión.
• Actual o últimos 3 meses: hepatitis B activa, hepatitis C, tuberculosis, neumonía por citomegalovirus, infección fúngica activa, infección por sífilis o infección por VIH, etc.; úlcera péptica activa; Antecedentes de uso de drogas y abuso de alcohol; Desnutrición severa (IMC<16 kg/m^2).
• Otras enfermedades activas, como enfermedades cardiovasculares graves que ponen en peligro la vida; enfermedad pulmonar obstructiva crónica o asma que requiera tratamiento con esteroides orales; Se excluyó la supresión de la médula ósea causada por la actividad del LES: WBC <3000/ul, recuento absoluto de neutrófilos <1300/ul y recuento de plaquetas <50 000/ul. Pacientes con LES activo que recibieron doble filtración de plasma, intercambio de plasma o terapia con gammaglobulina en dosis altas dentro de las 4 semanas.
• Pacientes con hipertensión maligna.
• Mujeres que tienen requerimientos de fertilidad, rechazan la anticoncepción o están en período de lactancia.
• Otros investigadores consideraron que no eran adecuados para la inscripción y que pueden tener una progresión rápida de la enfermedad o complicaciones graves de la enfermedad.