Prova di Belimumab in combinazione con la terapia di induzione multi-target nella nefrite da lupus (BEAM)

Criterio di inclusione:

• LN attivo secondo i criteri diagnostici per il LES dell'American College of Rheumatology (ACR) (1997), LES-DAI>10 punti (eccetto tipo Ⅴ LN).
• Pazienti con nefrite lupica attiva (tipo Ⅲ, Ⅳ, Ⅴ, Ⅴ+Ⅲ, Ⅴ+Ⅳ) diagnosticata mediante microscopia ottica, microscopia a immunofluorescenza e microscopia elettronica secondo i criteri di classificazione della nefrite lupica ISN/RPS2003, con indice di cronicità patologica (CI) meno di 3 punti e nessun TMA come cambiamenti nei vasi interstiziali.
• Proteinuria ≥1,5 g/24 h, con o senza sedimento urinario attivo (conta dei globuli rossi nel sedimento urinario >100/ul, o conta dei globuli bianchi >5/HP, o globuli rossi espressi, escluse le infezioni del tratto urinario).
• Creatinina sierica <3,0 mg/dL o eGFR<30 ml/min/1,73 m^2 (Formula CKD-EPI).
• Ricevuto terapia pulsata con metilprednisolone entro 2 settimane prima dell'arruolamento, dose cumulativa 1,5-3,0 g).

Criteri di esclusione:

• Terapia sostitutiva renale richiesta o terapia sostitutiva renale ricevuta entro 3 mesi.
• Funzionalità epatica anormale con livelli elevati di ALT, AST o bilirubina più di 2 volte il limite superiore del normale.
• Metabolismo anormale del glucosio, definito come concentrazione di glucosio nel sangue a digiuno ≥7,0mmol/L e/o concentrazione di glucosio nel sangue postprandiale a 2 ore >11,1mmol/L.
• Nelle ultime 12 settimane sono stati utilizzati micofenolato mofetile, ciclofosfamide, tacrolimus, ciclosporina A e immunoglobuline per via endovenosa ad alte dosi (IVIG); Non includeva ormoni orali, azatioprina o tripterygium wilfordii poliglicosidi, o MP a basso dosaggio per via endovenosa (meno di 80 mg/giorno), o uso a breve termine di ciclosporina A <2 settimane o leflunomide <4 settimane.
• Allergia nota o controindicazione a MMF, tacrolimus o belimumab; Pazienti con infezione attiva o uso di antibiotici per via endovenosa entro 1 mese prima del ricovero.
• 3 mesi attuali o passati: epatite B attiva, epatite C, tubercolosi, polmonite da citomegalovirus, infezione fungina attiva, infezione da sifilide o infezione da HIV, ecc.; ulcera peptica attiva; Una storia di uso di droghe e abuso di alcol; Malnutrizione grave (BMI<16 kg/m^2).
• Altre malattie attive, come gravi malattie cardiovascolari potenzialmente letali; Malattia polmonare ostruttiva cronica o asma che richiedono un trattamento con steroidi orali; È stata esclusa la soppressione del midollo osseo causata dall'attività del LES: WBC<3000/ul, conta assoluta dei neutrofili <1300/ul e conta piastrinica <50.000/ul. Pazienti con LES attivo che hanno ricevuto doppia filtrazione del plasma, plasmaferesi o terapia con gammaglobuline ad alto dosaggio entro 4 settimane.
• Pazienti con ipertensione maligna.
• Donne che hanno esigenze di fertilità, rifiutano la contraccezione o stanno allattando.
• Altri ricercatori hanno ritenuto che non fossero adatti per l'arruolamento e che potessero avere una rapida progressione della malattia o gravi complicanze della malattia.