Tratamiento con sistemas transdérmicos de dexmedetomidina (DMTS) para la agitación asociada con la demencia tipo Alzheimer

Criterios de inclusión:

1. Proporcionar voluntariamente consentimiento informado por escrito (sujeto o representante legalmente autorizado, o LAR).
2. Hombre o mujer, mayor de 60 años que reside en un centro de atención. Todos los sujetos deben tener un diagnóstico de demencia de probable enfermedad de Alzheimer (EA) según los criterios del Instituto Nacional sobre el Envejecimiento y la Asociación de Alzheimer (NIA-AA) (2018).
3. Al menos un elemento del CMAI (utilizando un período retrospectivo de 7 días) debe recibir una puntuación de 4 o más en la selección y al inicio (día -1).
4. Uno o más episodios (utilizando un período retrospectivo de 7 días) de agitación afectan las actividades sociales, requieren intervención médica o del personal, o afectan la capacidad para las actividades funcionales de la vida diaria en la selección y al inicio (día -1).
5. Un mínimo de 1 semana sin cambios de medicación antes de la evaluación.
6. Una puntuación de 15 a 23 en el Mini-Examen del Estado Mental (MMSE) en el momento de la selección.

7. Las mujeres son elegibles solo si se aplica lo siguiente:

   1. No estar embarazada, no estar amamantando y no planear quedar embarazada durante el estudio o durante 1 ciclo menstrual posterior.
   2. Quirúrgicamente estéril; o al menos 2 años posmenopáusica; o tener una pareja monógama que sea quirúrgicamente estéril; o tener una pareja sexual del mismo género; o está usando anticonceptivos de doble barrera; o practicar la abstinencia; o usar un anticonceptivo oral insertable, inyectable, transdérmico o combinado durante 3 meses antes del estudio, durante el estudio y durante 1 mes después del estudio.
8. Los sujetos masculinos con parejas sexuales femeninas en edad fértil deben ser quirúrgicamente estériles o comprometerse a utilizar un método anticonceptivo confiable durante el estudio y durante 1 mes después del estudio. La anticoncepción confiable se define como: una ligadura de trompas, un condón con gel espermicida, un anticonceptivo hormonal aprobado como los anticonceptivos orales, un anticonceptivo de emergencia usado según las indicaciones, parches, implantes, inyecciones, anillos o un dispositivo intrauterino (DIU) impregnado de hormonas, o un DIU. .
9. Tener un peso corporal > 50 kg, y un índice de masa corporal de 20 a 38 kg/m2, inclusive.
10. Sujeto o LAR capaz de comprender los procedimientos del estudio, cumplir con todos los procedimientos del estudio y aceptar participar en el programa de estudio durante toda su duración.
11. El sujeto debe vivir en la residencia durante al menos 7 días antes de la evaluación y permanecer en la residencia hasta que se completen las evaluaciones de seguimiento.

Criterio de exclusión:

1. Sensibilidad conocida a la dexmedetomidina o cualquier excipiente del DMTS/placebo.
2. Anomalía de la piel (p. ej., cicatriz, tatuaje) o condición cutánea poco saludable (p. ej., quemaduras, heridas) en el sitio de aplicación de DMTS/placebo correspondiente, según el examen realizado por el investigador en la selección.
3. Valor de prueba de laboratorio clínico anormal clínicamente significativo según lo determine el investigador.
4. Sujetos con agitación provocada por una intoxicación aguda.
5. Sujetos con riesgo significativo de suicidio u homicidio según la evaluación del investigador, o cualquier paciente con una respuesta "sí" a los ítems 4 o 5 de la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS).
6. Historia de trombosis venosa profunda o deficiencia del factor V Leiden.
7. Historial o resultados positivos de pruebas para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o hepatitis C.
8. Historia clínicamente significativa o manifestación clínicamente significativa de cualquiera de los siguientes, según lo determine el investigador: una condición renal, hepática, cardiovascular, metabólica, neurológica o psiquiátrica; insuficiencia cardíaca congestiva, úlcera péptica, hemorragia gastrointestinal u otra afección que pueda impedir la participación en el estudio.
9. Antecedentes de migraña diagnosticada por un médico, dolores de cabeza no vasculares frecuentes (> 5 por mes), convulsiones o estar tomando anticonvulsivos actualmente.
10. Historia de síncope u otros ataques sincopales.
11. Historia actual y/o significativa de hipotensión postural (determinada mediante examen realizado por el investigador o su designado), o historia de mareos intensos o desmayos al ponerse de pie en opinión del investigador.
12. Evidencia de una anomalía clínicamente significativa del ECG de 12 derivaciones.
13. Frecuencia cardíaca promedio < 60 o > 100 lpm, presión arterial (PA) sistólica < 90 o > 140 mmHg, o PA diastólica < 60 o > 90 mmHg, medida en 3 posiciones secuenciales (decúbito supino después de 5 minutos; sentado después de 2 minutos; y de pie después de 2 minutos) y después de haber repetido la secuencia 3 veces.
14. Historial de abuso de alcohol o abuso de drogas recetadas/ilícitas dentro de los 5 años anteriores.
15. Resultados positivos en la prueba de detección de drogas en orina o en la prueba de aliento con alcohol, indicativos de abuso de drogas o consumo de alcohol en la evaluación.
16. Recibir terapia concurrente que pueda interferir con la evaluación de eficacia o seguridad, como cualquier fármaco que, en opinión del investigador, pueda ejercer interacciones sinérgicas significativas con la dexmedetomidina.
17. Uso de cualquier producto natural para la salud (incluidos chaparral, consuelda, germander, jin bu huan, kava, poleo, escutelaria, hierba de San Juan o valeriana, y excluyendo vitaminas o suplementos minerales) dentro de los 7 días anteriores a la administración del fármaco del estudio y durante todo el estudio, a menos que, en opinión del investigador o su designado, el producto no interfiera con los procedimientos del estudio o la integridad de los datos ni comprometa la seguridad del sujeto.
18. Tuvo síntomas de una infección del tracto respiratorio superior dentro de los 7 días anteriores a la dosificación del fármaco del estudio.
19. Corticosteroides orales o inyectables utilizados dentro de los 7 días anteriores a la dosificación del fármaco del estudio (se permite el uso de corticosteroides intranasales y tópicos durante este período de tiempo).
20. Recibió cualquier producto en investigación dentro de los 30 días anteriores a la dosificación del fármaco del estudio.
21. Recibió DMTS en un ensayo clínico anterior.
22. En opinión del investigador o su designado, se considera inadecuado para ingresar al estudio y/o es poco probable que cumpla con el protocolo del estudio por cualquier motivo.