Dexmedetomidin Transdermal Systems (DMTS) Behandlung von Unruhe im Zusammenhang mit Demenz vom Alzheimer-Typ

Einschlusskriterien:

1. Geben Sie freiwillig eine schriftliche Einverständniserklärung ab (Betreff oder gesetzlich bevollmächtigter Vertreter oder LAR).
2. Männlich oder weiblich, 60+ Jahre alt, wohnhaft in einer Pflegeeinrichtung. Bei allen Probanden muss eine Demenz- oder wahrscheinliche Alzheimer-Krankheit (AD) diagnostiziert werden, die auf den Kriterien des National Institute on Aging und der Alzheimer's Association (NIA-AA) (2018) basiert.
3. Mindestens ein Punkt im CMAI (unter Verwendung eines 7-tägigen Lookback-Zeitraums) muss beim Screening und bei Baseline (Tag -1) eine Punktzahl von 4 oder mehr erhalten.
4. Eine oder mehrere Episoden (mit einem 7-tägigen Rückschauzeitraum) von Unruhe beeinträchtigen soziale Aktivitäten, erfordern einen Personal- oder medizinischen Eingriff oder beeinträchtigen die Fähigkeit zu funktionellen Aktivitäten des täglichen Lebens beim Screening und zu Studienbeginn (Tag -1).
5. Mindestens 1 Woche ohne Änderung der Medikation vor dem Screening.
6. Eine Punktzahl von 15 bis 23 beim Mini-Mental State Examination (MMSE) beim Screening.

7. Weibliche Probanden sind nur teilnahmeberechtigt, wenn Folgendes zutrifft:

   1. Nicht schwanger, nicht stillend und nicht geplant, während der Studie oder für einen Menstruationszyklus danach schwanger zu werden.
   2. Chirurgisch steril; oder mindestens 2 Jahre nach der Menopause; oder einen monogamen Partner haben, der chirurgisch steril ist; oder einen gleichgeschlechtlichen Sexualpartner haben; oder die Doppelbarriere-Verhütung anwendet; oder Abstinenz praktizieren; oder Verwendung eines einführbaren, injizierbaren, transdermalen oder kombinierten oralen Kontrazeptivums für 3 Monate vor der Studie, während der Studie und für 1 Monat nach der Studie.
8. Männliche Probanden mit weiblichen Sexualpartnern im gebärfähigen Alter müssen chirurgisch steril sein oder sich verpflichten, während der Studie und für einen Monat nach der Studie eine zuverlässige Methode zur Empfängnisverhütung anzuwenden. Zuverlässige Empfängnisverhütung ist definiert als: Eine Tubenligatur, ein Kondom mit Spermizidgel, ein zugelassenes hormonelles Kontrazeptivum wie orale Kontrazeptiva, eine bestimmungsgemäße Notfallverhütung, Pflaster, Implantate, Injektionen, Ringe oder ein hormonell imprägniertes Intrauterinpessar (IUP) oder ein IUP .
9. Sie haben ein Körpergewicht > 50 kg und einen Body-Mass-Index von 20 bis einschließlich 38 kg/m2.
10. Der Proband oder LAR ist in der Lage, die Studienabläufe zu verstehen, alle Studienabläufe einzuhalten und sich bereit zu erklären, während der gesamten Dauer am Studienprogramm teilzunehmen.
11. Der Proband muss vor dem Screening mindestens 7 Tage in seinem Wohnort leben und bis zum Abschluss der Nachuntersuchungen dort bleiben.

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte Empfindlichkeit gegenüber Dexmedetomidin oder einem der sonstigen Bestandteile im DMTS/Placebo.
2. Hautanomalien (z. B. Narben, Tätowierungen) oder ungesunde Hautzustände (z. B. Verbrennungen, Wunden) an der DMTS/passenden Placebo-Anwendungsstelle, entsprechend der Untersuchung durch den Prüfer beim Screening.
3. Klinisch signifikanter abnormaler klinischer Labortestwert, wie vom Prüfer bestimmt.
4. Personen mit Unruhe aufgrund einer akuten Vergiftung.
5. Probanden mit erheblichem Selbstmord- oder Tötungsrisiko nach Einschätzung des Prüfarztes oder alle Patienten, die auf die Punkte 4 oder 5 auf der Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) mit „Ja“ geantwortet haben.
6. Vorgeschichte einer tiefen Venenthrombose oder eines Faktor-V-Leiden-Mangels.
7. Vorgeschichte oder positive Testergebnisse für das Humane Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis B oder Hepatitis C.
8. Klinisch bedeutsame Vorgeschichte oder klinisch bedeutsame Manifestation einer der folgenden Erkrankungen, wie vom Prüfer festgelegt: eine renale, hepatische, kardiovaskuläre, metabolische, neurologische oder psychiatrische Erkrankung; Herzinsuffizienz, Magengeschwür, Magen-Darm-Blutungen oder andere Erkrankungen, die eine Teilnahme an der Studie ausschließen können.
9. Vorgeschichte von ärztlich diagnostizierter Migräne, häufigen nicht-vaskulären Kopfschmerzen (> 5 pro Monat), Krampfanfällen oder aktueller Einnahme von Antikonvulsiva.
10. Vorgeschichte von Synkopen oder anderen Synkopenanfällen.
11. Vorhandene und/oder signifikante orthostatische Hypotonie in der Vorgeschichte (bestimmt durch Untersuchung durch den Prüfer oder Beauftragten) oder schweres Schwindelgefühl oder Ohnmacht beim Aufstehen in der Vorgeschichte nach Ansicht des Prüfers.
12. Hinweise auf eine klinisch signifikante 12-Kanal-EKG-Anomalie.
13. Durchschnittliche Herzfrequenz < 60 oder > 100 Schläge pro Minute, systolischer Blutdruck (BP) < 90 oder > 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck < 60 oder > 90 mmHg, gemessen in 3 aufeinanderfolgenden Positionen (Rückenlage nach 5 Minuten; Sitzen nach 2 Minuten; und Stehen nach 2 Minuten) und nachdem die Sequenz dreimal wiederholt wurde.
14. Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch oder Missbrauch verschreibungspflichtiger/illegaler Drogen in den letzten 5 Jahren.
15. Positive Ergebnisse beim Urin-Drogentest oder Alkohol-Atemtest, die auf Drogenmissbrauch oder Alkoholkonsum beim Screening hinweisen.
16. Erhalten Sie gleichzeitig eine Therapie, die die Bewertung der Wirksamkeit oder Sicherheit beeinträchtigen kann, wie z. B. jedes Arzneimittel, das nach Ansicht des Prüfarztes erhebliche synergistische Wechselwirkungen mit Dexmedetomidin ausüben kann.
17. Verwendung jeglicher natürlicher Gesundheitsprodukte (einschließlich Chaparral, Beinwell, Gamander, Jin Bu Huan, Kava, Pennyroyal, Helmkraut, Johanniskraut oder Baldrian, und ausgenommen Vitamine oder Mineralstoffzusätze) innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments und während des gesamten Zeitraums Es sei denn, der Prüfer oder Beauftragte ist der Meinung, dass das Produkt die Studienabläufe oder die Datenintegrität nicht beeinträchtigt oder die Sicherheit des Probanden gefährdet.
18. Hatte innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments Symptome einer Infektion der oberen Atemwege.
19. Verwendung oraler oder injizierbarer Kortikosteroide innerhalb von 7 Tagen vor der Dosierung des Studienmedikaments (die intranasale und topische Anwendung von Kortikosteroiden während dieses Zeitraums ist zulässig).
20. Sie haben innerhalb von 30 Tagen vor der Dosierung des Studienmedikaments ein Prüfpräparat erhalten.
21. Erhielt DMTS in einer früheren klinischen Studie.
22. Nach Ansicht des Prüfarztes oder Beauftragten gilt es als ungeeignet für die Aufnahme in die Studie und/oder es ist aus irgendeinem Grund unwahrscheinlich, dass es dem Studienprotokoll entspricht.