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Un estudio de interacción farmacológica (DDI) de pirtobrutinib (LOXO-305) y diferentes formulaciones de midazolam en participantes sanos

13 de diciembre de 2023 actualizado por: Eli Lilly and Company

Un estudio de interacción farmacológica de secuencia fija, abierto y de fase I para investigar el efecto de múltiples dosis orales de LOXO-305 sobre la farmacocinética de una dosis única de midazolam intravenoso y oral (sustrato CYP3A4) en sujetos sanos

El objetivo principal de este estudio es evaluar el efecto de Pirtobrutinib (LOXO-305) sobre la rapidez con la que diferentes formulaciones de midazolam ingresan al torrente sanguíneo y cuánto tiempo le toma al cuerpo eliminarlo cuando se administra en participantes sanos. El estudio también accederá a la cantidad de coproporfirinas I y III endógenas como biomarcadores de OATP1B1 y OATP1B3 que hay en el torrente sanguíneo y cómo el cuerpo las maneja y elimina después de dosis orales únicas y múltiples de Pirtobrutinib. También se evaluará la seguridad y tolerabilidad de Pirtobrutinib. Para cada participante, la duración total del estudio será de 59 días, incluido el cribado.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

15

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Florida
      • Daytona Beach, Florida, Estados Unidos, 32117
        • Covance Clinical Research Unit

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Debe tener un índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 18,0 a 32,0 kilogramos por metro cuadrado (kg/m²), inclusive
  • Participantes masculinos y femeninos con buena salud, determinado por hallazgos clínicamente no significativos del historial médico, electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones, mediciones de signos vitales o evaluaciones de laboratorio clínico según lo evaluado por el investigador.
  • Participantes femeninas en edad fértil y participantes masculinos que siguen métodos anticonceptivos estándar.
  • Debe haber cumplido con todos los procedimientos del estudio, incluida la estadía de 8 noches en la Unidad de Investigación Clínica (CRU) y la llamada telefónica de seguimiento.

Criterio de exclusión:

  • Historia o presencia de cualquier enfermedad o condición de importancia clínica por parte del Investigador (o su designado) y/o Patrocinador
  • Prueba serológica positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), el anticuerpo central de la inmunoglobulina M del virus de la hepatitis B (IgM del VHB), el anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC) o el anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en el momento de la selección.
  • Prueba de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) positiva para COVID-19 en el cribado o en el check-in (día -1)
  • Abuso continuo conocido de alcohol y/o drogas dentro de los 2 años anteriores a la evaluación
  • Historial de hipersensibilidad, intolerancia o alergia significativa a cualquier compuesto farmacológico, alimento u otra sustancia, a menos que lo apruebe el investigador (o su designado)
  • Haber completado o retirado previamente cualquier otro estudio que investigue Pirtobrutinib (LOXO-305) y haber recibido previamente el producto en investigación.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Ciencia básica
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Midazolam (bolo intravenoso [IV])
Se administrará una única dosis intravenosa en bolo de midazolam por la mañana después de un ayuno de 10 horas antes de la dosificación y un ayuno de 4 horas después de la dosis los días 1 y 15.
Droga: Solución de midazolam
Bolo intravenoso administrado.
Experimental: Midazolam oral
Se administrará una dosis oral única de midazolam por la mañana después de un ayuno de 10 horas antes de la dosis y un ayuno de 4 horas después de la dosis los días 3 y 17.
Droga: Jarabe de midazolam
Administrado por vía oral.
Experimental: Pirtobrutinib
Se administrarán múltiples dosis orales de Pirtobrutinib una vez al día (QD) desde el día 5 al día 17.
Droga: Pirtobrutinib
Administrado por vía oral.
Otros nombres:
  • LOXO-305
  • LY3527727

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Área bajo la curva concentración-tiempo desde la hora 0 hasta la última concentración mensurable (AUC0-t): midazolam y su metabolito 1-OH-midazolam después de la dosis oral
Periodo de tiempo: Predosis hasta 24 horas después de la dosis sola el día 3 y con LOXO-305 el día 17
Predosis hasta 24 horas después de la dosis sola el día 3 y con LOXO-305 el día 17
Área bajo concentración-tiempo desde el tiempo 0 extrapolado al infinito (AUC0-inf): midazolam y su metabolito 1-OH-midazolam después de la dosis oral
Periodo de tiempo: Predosis hasta 24 horas después de la dosis sola el día 3 y con LOXO-305 el día 17
Predosis hasta 24 horas después de la dosis sola el día 3 y con LOXO-305 el día 17
Extrapolación porcentual de AUC0-inf (%AUCextrap): midazolam y su metabolito 1-OH-midazolam después de la dosis oral
Periodo de tiempo: Predosis hasta 24 horas después de la dosis sola el día 3 y con LOXO-305 el día 17
Predosis hasta 24 horas después de la dosis sola el día 3 y con LOXO-305 el día 17
Concentración plasmática máxima observada (Cmax): midazolam y su metabolito 1-OH-midazolam después de la dosis oral
Periodo de tiempo: Predosis hasta 24 horas después de la dosis sola el día 3 y con LOXO-305 el día 17
Predosis hasta 24 horas después de la dosis sola el día 3 y con LOXO-305 el día 17
Tiempo hasta la concentración plasmática máxima observada (tmax): midazolam y su metabolito 1-OH-midazolam después de la dosis oral
Periodo de tiempo: Predosis hasta 24 horas después de la dosis sola el día 3 y con LOXO-305 el día 17
Predosis hasta 24 horas después de la dosis sola el día 3 y con LOXO-305 el día 17
Constante de tasa de eliminación terminal aparente (λZ): midazolam y su metabolito 1-OH-midazolam después de una dosis oral
Periodo de tiempo: Predosis hasta 24 horas después de la dosis sola el día 3 y con LOXO-305 el día 17
Predosis hasta 24 horas después de la dosis sola el día 3 y con LOXO-305 el día 17
Aclaramiento sistémico aparente (CL/F; midazolam oral)
Periodo de tiempo: Predosis hasta 24 horas después de la dosis sola el día 3 y con LOXO-305 el día 17
Predosis hasta 24 horas después de la dosis sola el día 3 y con LOXO-305 el día 17
Aclaramiento total (CL; midazolam IV)
Periodo de tiempo: Predosis hasta 24 horas después de la dosis sola el día 1 y con LOXO-305 el día 15
Predosis hasta 24 horas después de la dosis sola el día 1 y con LOXO-305 el día 15
Vida media de eliminación terminal plasmática aparente (t½): midazolam y su metabolito 1-OH-midazolam después de la dosis oral
Periodo de tiempo: Predosis hasta 24 horas después de la dosis sola el día 3 y con LOXO-305 el día 17
Predosis hasta 24 horas después de la dosis sola el día 3 y con LOXO-305 el día 17
Volumen de distribución aparente (Vz/F; midazolam oral)
Periodo de tiempo: Predosis hasta 24 horas después de la dosis sola el día 3 y con LOXO-305 el día 17
Predosis hasta 24 horas después de la dosis sola el día 3 y con LOXO-305 el día 17
Volumen de Distribución (Vz, IV Midazolam)
Periodo de tiempo: Predosis hasta 24 horas después de la dosis sola el día 1 y con LOXO-305 el día 15
Predosis hasta 24 horas después de la dosis sola el día 1 y con LOXO-305 el día 15
Volumen de distribución en estado estacionario (Vss; IV Midazolam)
Periodo de tiempo: Predosis hasta 24 horas después de la dosis sola el día 1 y con LOXO-305 el día 15
Predosis hasta 24 horas después de la dosis sola el día 1 y con LOXO-305 el día 15
Área bajo la curva de concentración-tiempo desde la hora 0 hasta la última concentración mensurable (AUC0-t): Midazolam y su metabolito 1-OH-Midazolam después de una dosis intravenosa
Periodo de tiempo: Predosis hasta 24 horas después de la dosis sola el día 1 y con LOXO-305 el día 15
Predosis hasta 24 horas después de la dosis sola el día 1 y con LOXO-305 el día 15
Área bajo concentración-tiempo desde el tiempo 0 extrapolado al infinito (AUC0-inf): midazolam y su metabolito 1-OH-midazolam después de una dosis intravenosa
Periodo de tiempo: Predosis hasta 24 horas después de la dosis sola el día 1 y con LOXO-305 el día 15
Predosis hasta 24 horas después de la dosis sola el día 1 y con LOXO-305 el día 15
Extrapolación porcentual de AUC0-inf (%AUCextrap): midazolam y su metabolito 1-OH-midazolam después de una dosis intravenosa
Periodo de tiempo: Predosis hasta 24 horas después de la dosis sola el día 1 y con LOXO-305 el día 15
Predosis hasta 24 horas después de la dosis sola el día 1 y con LOXO-305 el día 15
Concentración plasmática máxima observada (Cmax): midazolam y su metabolito 1-OH-midazolam después de una dosis intravenosa
Periodo de tiempo: Predosis hasta 24 horas después de la dosis sola el día 1 y con LOXO-305 el día 15
Predosis hasta 24 horas después de la dosis sola el día 1 y con LOXO-305 el día 15
Tiempo hasta la concentración plasmática máxima observada (tmax): midazolam y su metabolito 1-OH-midazolam después de una dosis intravenosa
Periodo de tiempo: Predosis hasta 24 horas después de la dosis sola el día 1 y con LOXO-305 el día 15
Predosis hasta 24 horas después de la dosis sola el día 1 y con LOXO-305 el día 15
Constante de tasa de eliminación terminal aparente (λZ): midazolam y su metabolito 1-OH-midazolam después de una dosis intravenosa
Periodo de tiempo: Predosis hasta 24 horas después de la dosis sola el día 1 y con LOXO-305 el día 15
Predosis hasta 24 horas después de la dosis sola el día 1 y con LOXO-305 el día 15

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Área bajo la curva concentración-tiempo desde la hora 0 hasta la última concentración mensurable (AUC0-t) de pirtobrutinib
Periodo de tiempo: Predosis hasta 24 horas después de la dosis sola el día 5 y el día 14, y el día 15 con midazolam intravenoso, y los días 17, 19, 20 y 21 (hasta 100 horas después de la dosis de LOXO-305 el día 17)
Predosis hasta 24 horas después de la dosis sola el día 5 y el día 14, y el día 15 con midazolam intravenoso, y los días 17, 19, 20 y 21 (hasta 100 horas después de la dosis de LOXO-305 el día 17)
Área bajo concentración durante un intervalo de dosificación (AUCtau) de Pirtobrutinib
Periodo de tiempo: Predosis hasta 24 horas después de la dosis sola el día 5 y el día 14, y el día 15 con midazolam intravenoso, y los días 17, 19, 20 y 21 (hasta 100 horas después de la dosis de LOXO-305 el día 17)
Predosis hasta 24 horas después de la dosis sola el día 5 y el día 14, y el día 15 con midazolam intravenoso, y los días 17, 19, 20 y 21 (hasta 100 horas después de la dosis de LOXO-305 el día 17)
Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de pirtobrutinib
Periodo de tiempo: Predosis hasta 24 horas después de la dosis sola el día 5 y el día 14, y el día 15 con midazolam intravenoso, y los días 17, 19, 20 y 21 (hasta 100 horas después de la dosis de LOXO-305 el día 17)
Predosis hasta 24 horas después de la dosis sola el día 5 y el día 14, y el día 15 con midazolam intravenoso, y los días 17, 19, 20 y 21 (hasta 100 horas después de la dosis de LOXO-305 el día 17)
Concentración observada al final del intervalo de dosificación (Cmin) de pirtobrutinib
Periodo de tiempo: Predosis hasta 24 horas después de la dosis sola el día 5 y el día 14, y el día 15 con midazolam intravenoso, y los días 17, 19, 20 y 21 (hasta 100 horas después de la dosis de LOXO-305 el día 17)
Predosis hasta 24 horas después de la dosis sola el día 5 y el día 14, y el día 15 con midazolam intravenoso, y los días 17, 19, 20 y 21 (hasta 100 horas después de la dosis de LOXO-305 el día 17)
Tiempo hasta la concentración plasmática máxima observada (tmax) de pirtobrutinib
Periodo de tiempo: Predosis hasta 24 horas después de la dosis sola el día 5 y el día 14, y el día 15 con midazolam intravenoso, y los días 17, 19, 20 y 21 (hasta 100 horas después de la dosis de LOXO-305 el día 17)
Predosis hasta 24 horas después de la dosis sola el día 5 y el día 14, y el día 15 con midazolam intravenoso, y los días 17, 19, 20 y 21 (hasta 100 horas después de la dosis de LOXO-305 el día 17)
Aclaramiento sistémico aparente en estado estacionario (CL,ss/F) de pirtobrutinib
Periodo de tiempo: Predosis hasta 24 horas después de la dosis sola el día 5 y el día 14, y el día 15 con midazolam intravenoso, y los días 17, 19, 20 y 21 (hasta 100 horas después de la dosis de LOXO-305 el día 17)
Predosis hasta 24 horas después de la dosis sola el día 5 y el día 14, y el día 15 con midazolam intravenoso, y los días 17, 19, 20 y 21 (hasta 100 horas después de la dosis de LOXO-305 el día 17)
Índice de acumulación (RAUC) de pirtobrutinib
Periodo de tiempo: Predosis hasta 24 horas después de la dosis sola el día 5 y el día 14, y el día 15 con midazolam intravenoso, y los días 17, 19, 20 y 21 (hasta 100 horas después de la dosis de LOXO-305 el día 17)
Predosis hasta 24 horas después de la dosis sola el día 5 y el día 14, y el día 15 con midazolam intravenoso, y los días 17, 19, 20 y 21 (hasta 100 horas después de la dosis de LOXO-305 el día 17)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Eli Lilly and Company

Colaboradores

Loxo Oncology, Inc.

Investigadores

  • Director de estudio: Renee Ward, MD, PhD, Loxo Oncology, Inc.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

3 de septiembre de 2020

Finalización primaria (Actual)

20 de octubre de 2020

Finalización del estudio (Actual)

20 de octubre de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

13 de diciembre de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de diciembre de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

26 de diciembre de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

26 de diciembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de diciembre de 2023

Última verificación

1 de diciembre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • LOXO-BTK-20008
  • J2N-OX-JZND (Otro identificador: Eli Lilly and Company)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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