Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En medikamentinteraksjonsstudie (DDI) av Pirtobrutinib (LOXO-305) og forskjellige formuleringer av midazolam hos friske deltakere

13. desember 2023 oppdatert av: Eli Lilly and Company

En fase I, åpen etikett, legemiddelinteraksjonsstudie med fast sekvens for å undersøke effekten av flere orale doser av LOXO-305 på farmakokinetikken til en enkelt dose intravenøst ​​og oralt midazolam (CYP3A4-substrat) hos friske personer

Hovedformålet med denne studien er å vurdere effekten av Pirtobrutinib (LOXO-305) på hvor raskt ulike formuleringer av midazolam kommer inn i blodet og hvor lang tid det tar kroppen å fjerne det når det administreres til friske deltakere. Studien vil også få tilgang til hvor mye endogene coproporfyriner I og III som biomarkører for OATP1B1 og OATP1B3 er i blodet og hvordan kroppen håndterer og eliminerer dem etter enkelt- og flere orale doser av Pirtobrutinib. Sikkerhet og toleranse for Pirtobrutinib vil også bli evaluert. For hver deltaker vil den totale varigheten av studien være 59 dager, inkludert screening.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

15

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Florida
      • Daytona Beach, Florida, Forente stater, 32117
        • Covance Clinical Research Unit

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Må ha kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 18,0 til 32,0 kilogram per kvadratmeter (kg/m²), inklusive
  • Mannlige og kvinnelige deltakere med god helse, bestemt av ingen klinisk signifikante funn fra sykehistorien, 12-avlednings elektrokardiogram (EKG), målinger av vitale tegn eller kliniske laboratorieevalueringer vurdert av etterforskeren
  • Kvinnelige deltakere i ikke-fertil alder og mannlige deltakere som følger standard prevensjonsmetoder
  • Må ha overholdt alle studieprosedyrer, inkludert 8-netters opphold ved Clinical Research Unit (CRU) og oppfølgingstelefonsamtale

Ekskluderingskriterier:

  • Historie eller tilstedeværelse av sykdommer eller tilstander av klinisk betydning av etterforskeren (eller utpekt) og/eller sponsor
  • Positiv serologisk test for hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), hepatitt B-virusimmunoglobulin M (HBV IgM) kjerneantistoff, hepatitt C-virus (HCV) antistoff eller humant immunsviktvirus (HIV) antistoff ved screening
  • Positiv polymerasekjedereaksjon (PCR) test for COVID-19 ved screening eller innsjekking (dag -1)
  • Kjent pågående alkohol- og/eller narkotikamisbruk innen 2 år før screening
  • Anamnese med betydelig overfølsomhet, intoleranse eller allergi mot noen medikamentforbindelser, mat eller andre stoffer, med mindre det er godkjent av etterforskeren (eller den som er utpekt)
  • Har tidligere fullført eller trukket seg fra andre studier som undersøker Pirtobrutinib (LOXO-305) og har tidligere mottatt undersøkelsesproduktet

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Midazolam (intravenøs [IV] bolus)
En enkelt IV bolusdose av midazolam vil bli administrert om morgenen etter en 10-timers faste før dosering og en 4-timers rask etterdose på dag 1 og dag 15.
Legemiddel: Midazolam løsning
Administrert IV bolus.
Eksperimentell: Midazolam Oral
En enkelt oral dose av midazolam vil bli administrert om morgenen etter en 10-timers faste før dosering og en 4-timers rask etterdose på dag 3 og dag 17.
Legemiddel: Midazolam sirup
Administreres oralt.
Eksperimentell: Pirtobrutinib
Flere orale doser av Pirtobrutinib én gang daglig (QD) vil bli administrert på dag 5 til og med dag 17.
Legemiddel: Pirtobrutinib
Administreres oralt.
Andre navn:
  • LOXO-305
  • LY3527727

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Areal under konsentrasjon-tidskurven fra time 0 til siste målbare konsentrasjon (AUC0-t): Midazolam og dets metabolitt 1-OH-Midazolam etter oral dose
Tidsramme: Forhåndsdosering gjennom 24 timer etter dose alene på dag 3 og med LOXO-305 på dag 17
Forhåndsdosering gjennom 24 timer etter dose alene på dag 3 og med LOXO-305 på dag 17
Areal under konsentrasjonen-tid fra tid 0 ekstrapolert til uendelig (AUC0-inf): Midazolam og dets metabolitt 1-OH-Midazolam etter oral dose
Tidsramme: Forhåndsdosering gjennom 24 timer etter dose alene på dag 3 og med LOXO-305 på dag 17
Forhåndsdosering gjennom 24 timer etter dose alene på dag 3 og med LOXO-305 på dag 17
Prosentvis ekstrapolering for AUC0-inf (%AUCextrap): Midazolam og dets metabolitt 1-OH-Midazolam etter oral dose
Tidsramme: Forhåndsdosering gjennom 24 timer etter dose alene på dag 3 og med LOXO-305 på dag 17
Forhåndsdosering gjennom 24 timer etter dose alene på dag 3 og med LOXO-305 på dag 17
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax): Midazolam og dets metabolitt 1-OH-Midazolam etter oral dose
Tidsramme: Forhåndsdosering gjennom 24 timer etter dose alene på dag 3 og med LOXO-305 på dag 17
Forhåndsdosering gjennom 24 timer etter dose alene på dag 3 og med LOXO-305 på dag 17
Tid til maksimal observert plasmakonsentrasjon (tmax): Midazolam og dets metabolitt 1-OH-Midazolam etter oral dose
Tidsramme: Forhåndsdosering gjennom 24 timer etter dose alene på dag 3 og med LOXO-305 på dag 17
Forhåndsdosering gjennom 24 timer etter dose alene på dag 3 og med LOXO-305 på dag 17
Tilsynelatende terminal eliminasjonshastighetskonstant (λZ): Midazolam og dets metabolitt 1-OH-Midazolam etter oral dose
Tidsramme: Forhåndsdosering gjennom 24 timer etter dose alene på dag 3 og med LOXO-305 på dag 17
Forhåndsdosering gjennom 24 timer etter dose alene på dag 3 og med LOXO-305 på dag 17
Tilsynelatende systemisk clearance (CL/F; oral midazolam)
Tidsramme: Forhåndsdosering gjennom 24 timer etter dose alene på dag 3 og med LOXO-305 på dag 17
Forhåndsdosering gjennom 24 timer etter dose alene på dag 3 og med LOXO-305 på dag 17
Total clearance (CL; IV midazolam)
Tidsramme: Førdose gjennom 24 timer etter dose alene på dag 1 og med LOXO-305 på dag 15
Førdose gjennom 24 timer etter dose alene på dag 1 og med LOXO-305 på dag 15
Tilsynelatende terminal eliminasjonshalveringstid (t½): Midazolam og dets metabolitt 1-OH-Midazolam etter oral dose
Tidsramme: Forhåndsdosering gjennom 24 timer etter dose alene på dag 3 og med LOXO-305 på dag 17
Forhåndsdosering gjennom 24 timer etter dose alene på dag 3 og med LOXO-305 på dag 17
Tilsynelatende distribusjonsvolum (Vz/F; oralt midazolam)
Tidsramme: Forhåndsdosering gjennom 24 timer etter dose alene på dag 3 og med LOXO-305 på dag 17
Forhåndsdosering gjennom 24 timer etter dose alene på dag 3 og med LOXO-305 på dag 17
Distribusjonsvolum (Vz, IV Midazolam)
Tidsramme: Førdose gjennom 24 timer etter dose alene på dag 1 og med LOXO-305 på dag 15
Førdose gjennom 24 timer etter dose alene på dag 1 og med LOXO-305 på dag 15
Distribusjonsvolum ved Steady State (Vss; IV Midazolam)
Tidsramme: Førdose gjennom 24 timer etter dose alene på dag 1 og med LOXO-305 på dag 15
Førdose gjennom 24 timer etter dose alene på dag 1 og med LOXO-305 på dag 15
Areal under konsentrasjon-tidskurven fra time 0 til siste målbare konsentrasjon (AUC0-t): Midazolam og dets metabolitt 1-OH-Midazolam etter IV-dose
Tidsramme: Førdose gjennom 24 timer etter dose alene på dag 1 og med LOXO-305 på dag 15
Førdose gjennom 24 timer etter dose alene på dag 1 og med LOXO-305 på dag 15
Areal under konsentrasjonstiden fra tid 0 ekstrapolert til uendelig (AUC0-inf): Midazolam og dets metabolitt 1-OH-Midazolam etter IV-dose
Tidsramme: Førdose gjennom 24 timer etter dose alene på dag 1 og med LOXO-305 på dag 15
Førdose gjennom 24 timer etter dose alene på dag 1 og med LOXO-305 på dag 15
Prosentvis ekstrapolering for AUC0-inf (%AUCextrap): Midazolam og dets metabolitt 1-OH-Midazolam etter IV-dose
Tidsramme: Førdose gjennom 24 timer etter dose alene på dag 1 og med LOXO-305 på dag 15
Førdose gjennom 24 timer etter dose alene på dag 1 og med LOXO-305 på dag 15
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax): Midazolam og dets metabolitt 1-OH-Midazolam etter IV-dose
Tidsramme: Førdose gjennom 24 timer etter dose alene på dag 1 og med LOXO-305 på dag 15
Førdose gjennom 24 timer etter dose alene på dag 1 og med LOXO-305 på dag 15
Tid til maksimal observert plasmakonsentrasjon (tmax): Midazolam og dets metabolitt 1-OH-Midazolam etter IV-dose
Tidsramme: Førdose gjennom 24 timer etter dose alene på dag 1 og med LOXO-305 på dag 15
Førdose gjennom 24 timer etter dose alene på dag 1 og med LOXO-305 på dag 15
Tilsynelatende terminal eliminasjonshastighetskonstant (λZ): Midazolam og dets metabolitt 1-OH-Midazolam etter IV-dose
Tidsramme: Førdose gjennom 24 timer etter dose alene på dag 1 og med LOXO-305 på dag 15
Førdose gjennom 24 timer etter dose alene på dag 1 og med LOXO-305 på dag 15

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Areal under konsentrasjon-tidskurven fra time 0 til siste målbare konsentrasjon (AUC0-t) av Pirtobrutinib
Tidsramme: Førdosering gjennom 24 timer etter dose alene på dag 5 og dag 14, og på dag 15 med IV midazolam, og dag 17, 19, 20 og 21 (opptil 100 timer etter LOXO-305-dose på dag 17)
Førdosering gjennom 24 timer etter dose alene på dag 5 og dag 14, og på dag 15 med IV midazolam, og dag 17, 19, 20 og 21 (opptil 100 timer etter LOXO-305-dose på dag 17)
Areal under konsentrasjonen under et doseringsintervall (AUCtau) av Pirtobrutinib
Tidsramme: Førdosering gjennom 24 timer etter dose alene på dag 5 og dag 14, og på dag 15 med IV midazolam, og dag 17, 19, 20 og 21 (opptil 100 timer etter LOXO-305-dose på dag 17)
Førdosering gjennom 24 timer etter dose alene på dag 5 og dag 14, og på dag 15 med IV midazolam, og dag 17, 19, 20 og 21 (opptil 100 timer etter LOXO-305-dose på dag 17)
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av Pirtobrutinib
Tidsramme: Førdosering gjennom 24 timer etter dose alene på dag 5 og dag 14, og på dag 15 med IV midazolam, og dag 17, 19, 20 og 21 (opptil 100 timer etter LOXO-305-dose på dag 17)
Førdosering gjennom 24 timer etter dose alene på dag 5 og dag 14, og på dag 15 med IV midazolam, og dag 17, 19, 20 og 21 (opptil 100 timer etter LOXO-305-dose på dag 17)
Konsentrasjon observert ved slutten av doseringsintervallet (Ctrough) av Pirtobrutinib
Tidsramme: Førdosering gjennom 24 timer etter dose alene på dag 5 og dag 14, og på dag 15 med IV midazolam, og dag 17, 19, 20 og 21 (opptil 100 timer etter LOXO-305-dose på dag 17)
Førdosering gjennom 24 timer etter dose alene på dag 5 og dag 14, og på dag 15 med IV midazolam, og dag 17, 19, 20 og 21 (opptil 100 timer etter LOXO-305-dose på dag 17)
Tid til maksimal observert plasmakonsentrasjon (tmax) av Pirtobrutinib
Tidsramme: Førdosering gjennom 24 timer etter dose alene på dag 5 og dag 14, og på dag 15 med IV midazolam, og dag 17, 19, 20 og 21 (opptil 100 timer etter LOXO-305-dose på dag 17)
Førdosering gjennom 24 timer etter dose alene på dag 5 og dag 14, og på dag 15 med IV midazolam, og dag 17, 19, 20 og 21 (opptil 100 timer etter LOXO-305-dose på dag 17)
Tilsynelatende systemisk clearance ved stabil tilstand (CL,ss/F) av Pirtobrutinib
Tidsramme: Førdosering gjennom 24 timer etter dose alene på dag 5 og dag 14, og på dag 15 med IV midazolam, og dag 17, 19, 20 og 21 (opptil 100 timer etter LOXO-305-dose på dag 17)
Førdosering gjennom 24 timer etter dose alene på dag 5 og dag 14, og på dag 15 med IV midazolam, og dag 17, 19, 20 og 21 (opptil 100 timer etter LOXO-305-dose på dag 17)
Akkumulasjonsforhold (RAUC) av Pirtobrutinib
Tidsramme: Førdosering gjennom 24 timer etter dose alene på dag 5 og dag 14, og på dag 15 med IV midazolam, og dag 17, 19, 20 og 21 (opptil 100 timer etter LOXO-305-dose på dag 17)
Førdosering gjennom 24 timer etter dose alene på dag 5 og dag 14, og på dag 15 med IV midazolam, og dag 17, 19, 20 og 21 (opptil 100 timer etter LOXO-305-dose på dag 17)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Eli Lilly and Company

Samarbeidspartnere

Loxo Oncology, Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Renee Ward, MD, PhD, Loxo Oncology, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

3. september 2020

Primær fullføring (Faktiske)

20. oktober 2020

Studiet fullført (Faktiske)

20. oktober 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. desember 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. desember 2023

Først lagt ut (Faktiske)

26. desember 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

26. desember 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. desember 2023

Sist bekreftet

1. desember 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • LOXO-BTK-20008
  • J2N-OX-JZND (Annen identifikator: Eli Lilly and Company)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Sunn

Kliniske studier på Pirtobrutinib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Gambia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere