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Uno studio sull'interazione farmacologica (DDI) su pirtobrutinib (LOXO-305) e diverse formulazioni di midazolam in partecipanti sani

13 dicembre 2023 aggiornato da: Eli Lilly and Company

Uno studio di fase I, in aperto, sull'interazione farmacologica a sequenza fissa per indagare l'effetto di dosi orali multiple di LOXO-305 sulla farmacocinetica di una singola dose di midazolam per via endovenosa e orale (substrato CYP3A4) in soggetti sani

Lo scopo principale di questo studio è valutare l'effetto di Pirtobrutinib (LOXO-305) sulla velocità con cui diverse formulazioni di midazolam entrano nel flusso sanguigno e quanto tempo impiega l'organismo per rimuoverlo quando somministrate a partecipanti sani. Lo studio accederà anche alla quantità di coproporfirine endogene I e III come biomarcatori di OATP1B1 e OATP1B3 presenti nel flusso sanguigno e al modo in cui l'organismo le gestisce ed elimina in seguito a dosi orali singole e multiple di Pirtobrutinib. Verranno valutate anche la sicurezza e la tollerabilità di Pirtobrutinib. Per ciascun partecipante, la durata totale dello studio sarà di 59 giorni, compreso lo screening.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

15

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Florida
      • Daytona Beach, Florida, Stati Uniti, 32117
        • Covance Clinical Research Unit

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Deve avere un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,0 e 32,0 chilogrammi per metro quadrato (kg/m²), compreso
  • Partecipanti di sesso maschile e femminile in buona salute, determinato dall'assenza di risultati clinicamente significativi provenienti dall'anamnesi, dall'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG), dalle misurazioni dei segni vitali o dalle valutazioni cliniche di laboratorio valutate dallo sperimentatore
  • Partecipanti di sesso femminile in età non fertile e partecipanti di sesso maschile che seguono metodi contraccettivi standard
  • Deve rispettare tutte le procedure dello studio, incluso il soggiorno di 8 notti presso l'Unità di ricerca clinica (CRU) e la telefonata di follow-up

Criteri di esclusione:

  • Storia o presenza di malattie o condizioni di significato clinico da parte dello sperimentatore (o designato) e/o dello sponsor
  • Test sierologico positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), l'anticorpo centrale dell'immunoglobulina M del virus dell'epatite B (HBV IgM), l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) o l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) allo screening
  • Test di reazione a catena della polimerasi (PCR) positivo per COVID-19 allo screening o al check-in (giorno -1)
  • Noto abuso di alcol e/o droghe nei 2 anni precedenti lo screening
  • Storia di significativa ipersensibilità, intolleranza o allergia a qualsiasi composto farmaceutico, alimento o altra sostanza, se non approvato dallo sperimentatore (o designato)
  • Aver completato o ritirarsi in precedenza da qualsiasi altro studio che valuta Pirtobrutinib (LOXO-305) e aver precedentemente ricevuto il prodotto sperimentale

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Midazolam (bolo endovenoso [IV])
Una singola dose in bolo IV di midazolam verrà somministrata al mattino dopo un digiuno di 10 ore prima della somministrazione e un digiuno di 4 ore post-dose il Giorno 1 e il Giorno 15.
Droga: Soluzione di midazolam
Bolo IV somministrato.
Sperimentale: Midazolam orale
Una singola dose orale di midazolam verrà somministrata al mattino dopo un digiuno di 10 ore prima della somministrazione e un digiuno di 4 ore post-dose il Giorno 3 e il Giorno 17.
Droga: Sciroppo di midazolam
Somministrato per via orale.
Sperimentale: Pirtobrutinib
Dosi orali multiple di Pirtobrutinib una volta al giorno (QD) verranno somministrate dal Giorno 5 al Giorno 17.
Droga: Pirtobrutinib
Somministrato per via orale.
Altri nomi:
  • LOXO-305
  • LY3527727

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Area sotto la curva concentrazione-tempo dall'ora 0 all'ultima concentrazione misurabile (AUC0-t): midazolam e il suo metabolita 1-OH-midazolam dopo dose orale
Lasso di tempo: Predosare per 24 ore dopo la dose da solo il giorno 3 e con LOXO-305 il giorno 17
Predosare per 24 ore dopo la dose da solo il giorno 3 e con LOXO-305 il giorno 17
Area sotto la concentrazione-tempo dal tempo 0 estrapolato all'infinito (AUC0-inf): midazolam e il suo metabolita 1-OH-midazolam dopo dose orale
Lasso di tempo: Predosare per 24 ore dopo la dose da solo il giorno 3 e con LOXO-305 il giorno 17
Predosare per 24 ore dopo la dose da solo il giorno 3 e con LOXO-305 il giorno 17
Estrapolazione percentuale per AUC0-inf (%AUCextrap): Midazolam e il suo metabolita 1-OH-Midazolam dopo somministrazione orale
Lasso di tempo: Predosare per 24 ore dopo la dose da solo il giorno 3 e con LOXO-305 il giorno 17
Predosare per 24 ore dopo la dose da solo il giorno 3 e con LOXO-305 il giorno 17
Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax): midazolam e il suo metabolita 1-OH-midazolam dopo somministrazione orale
Lasso di tempo: Predosare per 24 ore dopo la dose da solo il giorno 3 e con LOXO-305 il giorno 17
Predosare per 24 ore dopo la dose da solo il giorno 3 e con LOXO-305 il giorno 17
Tempo alla concentrazione plasmatica massima osservata (tmax): midazolam e il suo metabolita 1-OH-midazolam dopo dose orale
Lasso di tempo: Predosare per 24 ore dopo la dose da solo il giorno 3 e con LOXO-305 il giorno 17
Predosare per 24 ore dopo la dose da solo il giorno 3 e con LOXO-305 il giorno 17
Costante della velocità di eliminazione terminale apparente (λZ): midazolam e il suo metabolita 1-OH-midazolam dopo dose orale
Lasso di tempo: Predosare per 24 ore dopo la dose da solo il giorno 3 e con LOXO-305 il giorno 17
Predosare per 24 ore dopo la dose da solo il giorno 3 e con LOXO-305 il giorno 17
Clearance sistemica apparente (CL/F; midazolam orale)
Lasso di tempo: Predosare per 24 ore dopo la dose da solo il giorno 3 e con LOXO-305 il giorno 17
Predosare per 24 ore dopo la dose da solo il giorno 3 e con LOXO-305 il giorno 17
Clearance totale (CL; midazolam IV)
Lasso di tempo: Predosare nelle 24 ore successive alla dose da solo il giorno 1 e con LOXO-305 il giorno 15
Predosare nelle 24 ore successive alla dose da solo il giorno 1 e con LOXO-305 il giorno 15
Emivita apparente di eliminazione terminale plasmatica (t½): midazolam e il suo metabolita 1-OH-midazolam dopo somministrazione orale
Lasso di tempo: Predosare per 24 ore dopo la dose da solo il giorno 3 e con LOXO-305 il giorno 17
Predosare per 24 ore dopo la dose da solo il giorno 3 e con LOXO-305 il giorno 17
Volume di distribuzione apparente (Vz/F; Midazolam orale)
Lasso di tempo: Predosare per 24 ore dopo la dose da solo il giorno 3 e con LOXO-305 il giorno 17
Predosare per 24 ore dopo la dose da solo il giorno 3 e con LOXO-305 il giorno 17
Volume di distribuzione (Vz, IV Midazolam)
Lasso di tempo: Predosare nelle 24 ore successive alla dose da solo il giorno 1 e con LOXO-305 il giorno 15
Predosare nelle 24 ore successive alla dose da solo il giorno 1 e con LOXO-305 il giorno 15
Volume di distribuzione allo stato stazionario (Vss; Midazolam IV)
Lasso di tempo: Predosare nelle 24 ore successive alla dose da solo il giorno 1 e con LOXO-305 il giorno 15
Predosare nelle 24 ore successive alla dose da solo il giorno 1 e con LOXO-305 il giorno 15
Area sotto la curva concentrazione-tempo dall'ora 0 all'ultima concentrazione misurabile (AUC0-t): midazolam e il suo metabolita 1-OH-midazolam dopo dose endovenosa
Lasso di tempo: Predosare nelle 24 ore successive alla dose da solo il giorno 1 e con LOXO-305 il giorno 15
Predosare nelle 24 ore successive alla dose da solo il giorno 1 e con LOXO-305 il giorno 15
Area sotto la concentrazione-tempo dal tempo 0 estrapolato all'infinito (AUC0-inf): midazolam e il suo metabolita 1-OH-midazolam dopo dose endovenosa
Lasso di tempo: Predosare nelle 24 ore successive alla dose da solo il giorno 1 e con LOXO-305 il giorno 15
Predosare nelle 24 ore successive alla dose da solo il giorno 1 e con LOXO-305 il giorno 15
Estrapolazione percentuale per AUC0-inf (%AUCextrap): midazolam e il suo metabolita 1-OH-midazolam dopo dose endovenosa
Lasso di tempo: Predosare nelle 24 ore successive alla dose da solo il giorno 1 e con LOXO-305 il giorno 15
Predosare nelle 24 ore successive alla dose da solo il giorno 1 e con LOXO-305 il giorno 15
Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax): midazolam e il suo metabolita 1-OH-midazolam dopo dose endovenosa
Lasso di tempo: Predosare nelle 24 ore successive alla dose da solo il giorno 1 e con LOXO-305 il giorno 15
Predosare nelle 24 ore successive alla dose da solo il giorno 1 e con LOXO-305 il giorno 15
Tempo alla concentrazione plasmatica massima osservata (tmax): midazolam e il suo metabolita 1-OH-midazolam dopo dose endovenosa
Lasso di tempo: Predosare nelle 24 ore successive alla dose da solo il giorno 1 e con LOXO-305 il giorno 15
Predosare nelle 24 ore successive alla dose da solo il giorno 1 e con LOXO-305 il giorno 15
Costante della velocità di eliminazione terminale apparente (λZ): midazolam e il suo metabolita 1-OH-midazolam dopo dose endovenosa
Lasso di tempo: Predosare nelle 24 ore successive alla dose da solo il giorno 1 e con LOXO-305 il giorno 15
Predosare nelle 24 ore successive alla dose da solo il giorno 1 e con LOXO-305 il giorno 15

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Area sotto la curva concentrazione-tempo dall'ora 0 all'ultima concentrazione misurabile (AUC0-t) di pirtobrutinib
Lasso di tempo: Pre-dose fino a 24 ore dopo la sola dose il giorno 5 e il giorno 14, e il giorno 15 con midazolam IV e i giorni 17, 19, 20 e 21 (fino a 100 ore dopo la dose di LOXO-305 il giorno 17)
Pre-dose fino a 24 ore dopo la sola dose il giorno 5 e il giorno 14, e il giorno 15 con midazolam IV e i giorni 17, 19, 20 e 21 (fino a 100 ore dopo la dose di LOXO-305 il giorno 17)
Area sotto la concentrazione durante un intervallo di dosaggio (AUCtau) di Pirtobrutinib
Lasso di tempo: Pre-dose fino a 24 ore dopo la sola dose il giorno 5 e il giorno 14, e il giorno 15 con midazolam IV e i giorni 17, 19, 20 e 21 (fino a 100 ore dopo la dose di LOXO-305 il giorno 17)
Pre-dose fino a 24 ore dopo la sola dose il giorno 5 e il giorno 14, e il giorno 15 con midazolam IV e i giorni 17, 19, 20 e 21 (fino a 100 ore dopo la dose di LOXO-305 il giorno 17)
Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di pirtobrutinib
Lasso di tempo: Pre-dose fino a 24 ore dopo la sola dose il giorno 5 e il giorno 14, e il giorno 15 con midazolam IV e i giorni 17, 19, 20 e 21 (fino a 100 ore dopo la dose di LOXO-305 il giorno 17)
Pre-dose fino a 24 ore dopo la sola dose il giorno 5 e il giorno 14, e il giorno 15 con midazolam IV e i giorni 17, 19, 20 e 21 (fino a 100 ore dopo la dose di LOXO-305 il giorno 17)
Concentrazione osservata alla fine dell’intervallo di dosaggio (Ctrough) di pirtobrutinib
Lasso di tempo: Pre-dose fino a 24 ore dopo la sola dose il giorno 5 e il giorno 14, e il giorno 15 con midazolam IV e i giorni 17, 19, 20 e 21 (fino a 100 ore dopo la dose di LOXO-305 il giorno 17)
Pre-dose fino a 24 ore dopo la sola dose il giorno 5 e il giorno 14, e il giorno 15 con midazolam IV e i giorni 17, 19, 20 e 21 (fino a 100 ore dopo la dose di LOXO-305 il giorno 17)
Tempo alla concentrazione plasmatica massima osservata (tmax) di pirtobrutinib
Lasso di tempo: Pre-dose fino a 24 ore dopo la sola dose il giorno 5 e il giorno 14, e il giorno 15 con midazolam IV e i giorni 17, 19, 20 e 21 (fino a 100 ore dopo la dose di LOXO-305 il giorno 17)
Pre-dose fino a 24 ore dopo la sola dose il giorno 5 e il giorno 14, e il giorno 15 con midazolam IV e i giorni 17, 19, 20 e 21 (fino a 100 ore dopo la dose di LOXO-305 il giorno 17)
Clearance sistemica apparente allo stato stazionario (CL,ss/F) di pirtobrutinib
Lasso di tempo: Pre-dose fino a 24 ore dopo la sola dose il giorno 5 e il giorno 14, e il giorno 15 con midazolam IV e i giorni 17, 19, 20 e 21 (fino a 100 ore dopo la dose di LOXO-305 il giorno 17)
Pre-dose fino a 24 ore dopo la sola dose il giorno 5 e il giorno 14, e il giorno 15 con midazolam IV e i giorni 17, 19, 20 e 21 (fino a 100 ore dopo la dose di LOXO-305 il giorno 17)
Rapporto di accumulo (RAUC) di Pirtobrutinib
Lasso di tempo: Pre-dose fino a 24 ore dopo la sola dose il giorno 5 e il giorno 14, e il giorno 15 con midazolam IV e i giorni 17, 19, 20 e 21 (fino a 100 ore dopo la dose di LOXO-305 il giorno 17)
Pre-dose fino a 24 ore dopo la sola dose il giorno 5 e il giorno 14, e il giorno 15 con midazolam IV e i giorni 17, 19, 20 e 21 (fino a 100 ore dopo la dose di LOXO-305 il giorno 17)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Eli Lilly and Company

Collaboratori

Loxo Oncology, Inc.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Renee Ward, MD, PhD, Loxo Oncology, Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

3 settembre 2020

Completamento primario (Effettivo)

20 ottobre 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

20 ottobre 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 dicembre 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 dicembre 2023

Primo Inserito (Effettivo)

26 dicembre 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

26 dicembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 dicembre 2023

Ultimo verificato

1 dicembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • LOXO-BTK-20008
  • J2N-OX-JZND (Altro identificatore: Eli Lilly and Company)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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