Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een geneesmiddelinteractie (DDI)-onderzoek naar pirtobrutinib (LOXO-305) en verschillende formuleringen van midazolam bij gezonde deelnemers

13 december 2023 bijgewerkt door: Eli Lilly and Company

Een fase I, open label, geneesmiddelinteractiestudie met vaste volgorde om het effect van meerdere orale doses LOXO-305 op de farmacokinetiek van een enkele dosis intraveneus en oraal midazolam (CYP3A4-substraat) bij gezonde proefpersonen te onderzoeken

Het belangrijkste doel van deze studie is om het effect van Pirtobrutinib (LOXO-305) te beoordelen op hoe snel verschillende formuleringen van midazolam in de bloedbaan terechtkomen en hoe lang het duurt voordat het lichaam het verwijdert wanneer het wordt toegediend aan gezonde deelnemers. De studie zal ook nagaan hoeveel endogene coproporfyrines I en III als biomarkers van OATP1B1 en OATP1B3 zich in de bloedbaan bevinden en hoe het lichaam deze verwerkt en elimineert na enkele en meerdere orale doses Pirtobrutinib. De veiligheid en verdraagbaarheid van Pirtobrutinib zullen ook worden geëvalueerd. Voor elke deelnemer bedraagt ​​de totale duur van het onderzoek 59 dagen, inclusief screening.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

15

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Daytona Beach, Florida, Verenigde Staten, 32117
        • Covance Clinical Research Unit

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Moet een Body Mass Index (BMI) hebben binnen het bereik van 18,0 tot 32,0 kilogram per vierkante meter (kg/m²), inclusief
  • Mannelijke en vrouwelijke deelnemers in goede gezondheid, vastgesteld op basis van geen klinisch significante bevindingen uit de medische geschiedenis, 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG), metingen van vitale functies of klinische laboratoriumevaluaties zoals beoordeeld door de onderzoeker
  • Vrouwelijke deelnemers die niet zwanger kunnen worden en mannelijke deelnemers die standaard anticonceptiemethoden volgen
  • Moet voldoen aan alle onderzoeksprocedures, inclusief het verblijf van 8 nachten in de Clinical Research Unit (CRU) en het vervolgtelefoongesprek

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis of aanwezigheid van ziekten of aandoeningen van klinische betekenis door de onderzoeker (of aangewezen persoon) en/of sponsor
  • Positieve serologische test voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis B-virus-immunoglobuline M (HBV IgM) kernantilichaam, hepatitis C-virus (HCV)-antilichaam of humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-antilichaam bij screening
  • Positieve polymerasekettingreactietest (PCR) voor COVID-19 bij screening of check-in (dag -1)
  • Bekend aanhoudend alcohol- en/of drugsmisbruik binnen 2 jaar voorafgaand aan de screening
  • Geschiedenis van significante overgevoeligheid, intolerantie of allergie voor een geneesmiddel, voedsel of andere substantie, tenzij goedgekeurd door de onderzoeker (of aangewezen persoon)
  • eerder een ander onderzoek naar Pirtobrutinib (LOXO-305) hebben afgerond of zich teruggetrokken hebben en eerder het onderzoeksproduct hebben ontvangen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Midazolam (intraveneuze [IV] bolus)
Een enkelvoudige IV-bolusdosis midazolam wordt 's morgens toegediend na 10 uur vasten vóór de toediening en een 4 uur durende nuchtere postdosis op Dag 1 en Dag 15.
Geneesmiddel: Midazolam-oplossing
IV-bolus toegediend.
Experimenteel: Midazolam oraal
Een enkele orale dosis midazolam zal 's ochtends worden toegediend na 10 uur vasten vóór de dosering en een 4 uur durende vastenperiode na de dosis op dag 3 en dag 17.
Geneesmiddel: Midazolamsiroop
Mondeling toegediend.
Experimenteel: Pirtobrutinib
Meerdere orale doses Pirtobrutinib eenmaal per dag (QD) worden toegediend op dag 5 tot en met dag 17.
Geneesmiddel: Pirtobrutinib
Oraal toegediend.
Andere namen:
  • LOXO-305
  • LY3527727

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Gebied onder de concentratie-tijdcurve van uur 0 tot de laatste meetbare concentratie (AUC0-t): Midazolam en zijn metaboliet 1-OH-Midazolam na orale dosis
Tijdsspanne: Predosis tot 24 uur na de dosis alleen op dag 3 en met LOXO-305 op dag 17
Predosis tot 24 uur na de dosis alleen op dag 3 en met LOXO-305 op dag 17
Gebied onder de concentratie-tijd vanaf tijdstip 0 geëxtrapoleerd tot oneindig (AUC0-inf): Midazolam en zijn metaboliet 1-OH-Midazolam na orale dosis
Tijdsspanne: Predosis tot 24 uur na de dosis alleen op dag 3 en met LOXO-305 op dag 17
Predosis tot 24 uur na de dosis alleen op dag 3 en met LOXO-305 op dag 17
Percentage extrapolatie voor AUC0-inf (%AUCextrap): Midazolam en zijn metaboliet 1-OH-Midazolam na orale dosis
Tijdsspanne: Predosis tot 24 uur na de dosis alleen op dag 3 en met LOXO-305 op dag 17
Predosis tot 24 uur na de dosis alleen op dag 3 en met LOXO-305 op dag 17
Maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax): Midazolam en zijn metaboliet 1-OH-Midazolam na orale dosis
Tijdsspanne: Predosis tot 24 uur na de dosis alleen op dag 3 en met LOXO-305 op dag 17
Predosis tot 24 uur na de dosis alleen op dag 3 en met LOXO-305 op dag 17
Tijd tot maximaal waargenomen plasmaconcentratie (tmax): Midazolam en zijn metaboliet 1-OH-Midazolam na orale dosis
Tijdsspanne: Predosis tot 24 uur na de dosis alleen op dag 3 en met LOXO-305 op dag 17
Predosis tot 24 uur na de dosis alleen op dag 3 en met LOXO-305 op dag 17
Schijnbare terminale eliminatiesnelheidsconstante (λZ): Midazolam en zijn metaboliet 1-OH-Midazolam na orale dosis
Tijdsspanne: Predosis tot 24 uur na de dosis alleen op dag 3 en met LOXO-305 op dag 17
Predosis tot 24 uur na de dosis alleen op dag 3 en met LOXO-305 op dag 17
Schijnbare systemische klaring (CL/F; oraal midazolam)
Tijdsspanne: Predosis tot 24 uur na de dosis alleen op dag 3 en met LOXO-305 op dag 17
Predosis tot 24 uur na de dosis alleen op dag 3 en met LOXO-305 op dag 17
Totale klaring (CL; IV midazolam)
Tijdsspanne: Predosis tot 24 uur na de dosis alleen op dag 1 en met LOXO-305 op dag 15
Predosis tot 24 uur na de dosis alleen op dag 1 en met LOXO-305 op dag 15
Schijnbare terminale eliminatiehalfwaardetijd in plasma (t½): Midazolam en zijn metaboliet 1-OH-Midazolam na orale dosis
Tijdsspanne: Predosis tot 24 uur na de dosis alleen op dag 3 en met LOXO-305 op dag 17
Predosis tot 24 uur na de dosis alleen op dag 3 en met LOXO-305 op dag 17
Schijnbaar distributievolume (Vz/F; oraal midazolam)
Tijdsspanne: Predosis tot 24 uur na de dosis alleen op dag 3 en met LOXO-305 op dag 17
Predosis tot 24 uur na de dosis alleen op dag 3 en met LOXO-305 op dag 17
Distributievolume (Vz, IV Midazolam)
Tijdsspanne: Predosis tot 24 uur na de dosis alleen op dag 1 en met LOXO-305 op dag 15
Predosis tot 24 uur na de dosis alleen op dag 1 en met LOXO-305 op dag 15
Distributievolume bij steady-state (Vss; IV Midazolam)
Tijdsspanne: Predosis tot 24 uur na de dosis alleen op dag 1 en met LOXO-305 op dag 15
Predosis tot 24 uur na de dosis alleen op dag 1 en met LOXO-305 op dag 15
Gebied onder de concentratie-tijdcurve van uur 0 tot de laatste meetbare concentratie (AUC0-t): Midazolam en zijn metaboliet 1-OH-Midazolam na IV-dosis
Tijdsspanne: Predosis tot 24 uur na de dosis alleen op dag 1 en met LOXO-305 op dag 15
Predosis tot 24 uur na de dosis alleen op dag 1 en met LOXO-305 op dag 15
Gebied onder de concentratie-tijd vanaf tijdstip 0 geëxtrapoleerd tot oneindig (AUC0-inf): Midazolam en zijn metaboliet 1-OH-Midazolam na IV-dosis
Tijdsspanne: Predosis tot 24 uur na de dosis alleen op dag 1 en met LOXO-305 op dag 15
Predosis tot 24 uur na de dosis alleen op dag 1 en met LOXO-305 op dag 15
Percentage extrapolatie voor AUC0-inf (%AUCextrap): Midazolam en zijn metaboliet 1-OH-Midazolam na IV-dosis
Tijdsspanne: Predosis tot 24 uur na de dosis alleen op dag 1 en met LOXO-305 op dag 15
Predosis tot 24 uur na de dosis alleen op dag 1 en met LOXO-305 op dag 15
Maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax): Midazolam en zijn metaboliet 1-OH-Midazolam na IV-dosis
Tijdsspanne: Predosis tot 24 uur na de dosis alleen op dag 1 en met LOXO-305 op dag 15
Predosis tot 24 uur na de dosis alleen op dag 1 en met LOXO-305 op dag 15
Tijd tot maximaal waargenomen plasmaconcentratie (tmax): Midazolam en zijn metaboliet 1-OH-Midazolam na IV-dosis
Tijdsspanne: Predosis tot 24 uur na de dosis alleen op dag 1 en met LOXO-305 op dag 15
Predosis tot 24 uur na de dosis alleen op dag 1 en met LOXO-305 op dag 15
Schijnbare terminale eliminatiesnelheidsconstante (λZ): Midazolam en zijn metaboliet 1-OH-Midazolam na IV-dosis
Tijdsspanne: Predosis tot 24 uur na de dosis alleen op dag 1 en met LOXO-305 op dag 15
Predosis tot 24 uur na de dosis alleen op dag 1 en met LOXO-305 op dag 15

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Gebied onder de concentratie-tijdcurve van uur 0 tot de laatste meetbare concentratie (AUC0-t) van pirtobrutinib
Tijdsspanne: Predosis tot 24 uur na de dosis alleen op dag 5 en dag 14, en op dag 15 met IV midazolam, en dag 17, 19, 20 en 21 (tot 100 uur na de dosis LOXO-305 op dag 17)
Predosis tot 24 uur na de dosis alleen op dag 5 en dag 14, en op dag 15 met IV midazolam, en dag 17, 19, 20 en 21 (tot 100 uur na de dosis LOXO-305 op dag 17)
Gebied onder de concentratie tijdens een doseringsinterval (AUCtau) van Pirtobrutinib
Tijdsspanne: Predosis tot 24 uur na de dosis alleen op dag 5 en dag 14, en op dag 15 met IV midazolam, en dag 17, 19, 20 en 21 (tot 100 uur na de dosis LOXO-305 op dag 17)
Predosis tot 24 uur na de dosis alleen op dag 5 en dag 14, en op dag 15 met IV midazolam, en dag 17, 19, 20 en 21 (tot 100 uur na de dosis LOXO-305 op dag 17)
Maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van pirtobrutinib
Tijdsspanne: Predosis tot 24 uur na de dosis alleen op dag 5 en dag 14, en op dag 15 met IV midazolam, en dag 17, 19, 20 en 21 (tot 100 uur na de dosis LOXO-305 op dag 17)
Predosis tot 24 uur na de dosis alleen op dag 5 en dag 14, en op dag 15 met IV midazolam, en dag 17, 19, 20 en 21 (tot 100 uur na de dosis LOXO-305 op dag 17)
Concentratie waargenomen aan het einde van het doseringsinterval (dal) van pirtobrutinib
Tijdsspanne: Predosis tot 24 uur na de dosis alleen op dag 5 en dag 14, en op dag 15 met IV midazolam, en dag 17, 19, 20 en 21 (tot 100 uur na de dosis LOXO-305 op dag 17)
Predosis tot 24 uur na de dosis alleen op dag 5 en dag 14, en op dag 15 met IV midazolam, en dag 17, 19, 20 en 21 (tot 100 uur na de dosis LOXO-305 op dag 17)
Tijd tot maximaal waargenomen plasmaconcentratie (tmax) van pirtobrutinib
Tijdsspanne: Predosis tot 24 uur na de dosis alleen op dag 5 en dag 14, en op dag 15 met IV midazolam, en dag 17, 19, 20 en 21 (tot 100 uur na de dosis LOXO-305 op dag 17)
Predosis tot 24 uur na de dosis alleen op dag 5 en dag 14, en op dag 15 met IV midazolam, en dag 17, 19, 20 en 21 (tot 100 uur na de dosis LOXO-305 op dag 17)
Schijnbare systemische klaring bij steady-state (CL,ss/F) van pirtobrutinib
Tijdsspanne: Predosis tot 24 uur na de dosis alleen op dag 5 en dag 14, en op dag 15 met IV midazolam, en dag 17, 19, 20 en 21 (tot 100 uur na de dosis LOXO-305 op dag 17)
Predosis tot 24 uur na de dosis alleen op dag 5 en dag 14, en op dag 15 met IV midazolam, en dag 17, 19, 20 en 21 (tot 100 uur na de dosis LOXO-305 op dag 17)
Accumulatieratio (RAUC) van Pirtobrutinib
Tijdsspanne: Predosis tot 24 uur na de dosis alleen op dag 5 en dag 14, en op dag 15 met IV midazolam, en dag 17, 19, 20 en 21 (tot 100 uur na de dosis LOXO-305 op dag 17)
Predosis tot 24 uur na de dosis alleen op dag 5 en dag 14, en op dag 15 met IV midazolam, en dag 17, 19, 20 en 21 (tot 100 uur na de dosis LOXO-305 op dag 17)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Eli Lilly and Company

Medewerkers

Loxo Oncology, Inc.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Renee Ward, MD, PhD, Loxo Oncology, Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

3 september 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

20 oktober 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

20 oktober 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 december 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 december 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

26 december 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 december 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 december 2023

Laatst geverifieerd

1 december 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • LOXO-BTK-20008
  • J2N-OX-JZND (Andere identificatie: Eli Lilly and Company)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Gezond

Klinische onderzoeken op Pirtobrutinib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Tunisia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren