Adavosertibin (MK1775) annoksen eskalaatiotutkimus 5-FU:n tai 5-FU/CDDP:n kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt kiinteä kasvain (1775-005)
Vaiheen I annoksen eskalaatiotutkimus MK1775:stä monoterapiassa, yhdistelmänä 5-fluorourasiilin kanssa ja yhdistelmänä 5-fluorourasiilin ja sisplatiinin kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt kiinteä kasvain
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tila
Ehdot
Ehdot
Interventio / Hoito
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Ilmoittautuminen
Vaihe
Vaihe
- Vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osat 1 ja 2-A: Potilaalla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu paikallisesti pitkälle edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain, joka ei ole reagoinut standardihoitoon, etenee tavanomaisesta hoidosta huolimatta tai jolle ei ole olemassa standardihoitoa
- Osat 2-B ja 3: Potilaalla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu paikallisesti pitkälle edennyt tai metastaattinen ruokatorven, pään ja kaulan syöpä tai mahasyöpä, ja hänen on oltava ehdokas tässä tutkimuksessa määritellylle 5-fluorourasiili- ja sisplatiinihoito-ohjelmalle.
- Potilaan suorituskyvyn on oltava 0 tai 1 ECOG-suorituskykyasteikolla
Poissulkemiskriteerit:
- Potilas, joka on saanut kemoterapiaa, sädehoitoa tai biologista hoitoa 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta tai joka ei ole toipunut yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittavaikutuksista
- Potilas, jolla on tiedossa primaarinen keskushermoston kasvain
- Potilaalla on tunnettu yliherkkyys jollekin yhdistelmätutkimushoidon aineosalle tai sen analogeille
- Potilas saa "vaihtoehtoisia" syöpälääkkeitä, kuten kasviperäisiä tuotteita ja niiden analogeja, joilla on kasvainvastaista vaikutusta viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista.
- Potilaalla ei saa olla aiempaa sädehoitoa enempää kuin 30 % luuytimestä, ja hänen on oltava toipunut vähintään 3 viikkoa aikaisemman sädehoidon hematologisesta toksisuudesta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseiden lukumäärä
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / ArmOsallistujaryhmä / Arm |
Interventio / HoitoInterventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Osa 1: adavosertibi 65 mg BID
Osallistujat saivat 65 mg adavosertibia suun kautta kahdesti päivässä (BID) 21 päivän syklin päivinä 1-5.
|
Adavosertib 65 mg kapseli suun kautta 21 päivän syklin päivinä 1-5.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Osa 2 A1: adavosertibi 20 mg BID + 5-FU 1000 mg
Osallistujat saivat 20 mg adavosertibia suun kautta kahdesti vuorokaudessa 21 päivän syklin päivinä 1-5 ja 1000 mg/m^2/vrk 5-FU:ta laskimonsisäisenä (IV) infuusiona 21 päivän syklin päivinä 1-4 päiväkierto.
|
5-FU 1000 mg/m^2/vrk annettuna laskimonsisäisenä (IV) infuusiona 21 päivän syklin päivinä 1-4
Adavosertib 20 mg kapseli suun kautta 21 päivän syklin päivinä 1-5.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Osa 2 A2: adavosertibi 20 mg QD+5-FU 1000 mg
Osallistujat saivat 20 mg adavosertibia suun kautta kerran päivässä (QD) 21 päivän syklin päivinä 1-5 ja 1000 mg/m^2/vrk 5-FU:ta laskimonsisäisenä infuusiona päivinä 1-4 21 päivän kierto.
|
5-FU 1000 mg/m^2/vrk annettuna laskimonsisäisenä (IV) infuusiona 21 päivän syklin päivinä 1-4
Adavosertib 20 mg kapseli suun kautta 21 päivän syklin päivinä 1-5.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Osat 2B +3: adavosertib+5-FU+CDDP
Osallistujat saivat 20 mg tai 65 mg adavosertibia joko kahdesti kahdesti tai neljä kertaa päivässä 21 päivän syklin päivinä 1-5; 1000 mg/m^2/päivä 5-FU:ta annettuna IV-infuusiona 21 päivän syklin päivinä 1-4; ja 60 mg/m^2 - 100 mg/m^2 CDDP:tä annettuna IV-infuusiona päivänä 1.
|
5-FU 1000 mg/m^2/vrk annettuna laskimonsisäisenä (IV) infuusiona 21 päivän syklin päivinä 1-4
CDDP 60 mg/m^2 - 100 mg/m^2 annettuna IV-infuusiona päivänä 1.
Muut nimet:
Adavosertib 65 mg kapseli suun kautta 21 päivän syklin päivinä 1-5.
Muut nimet:
Adavosertib 20 mg kapseli suun kautta 21 päivän syklin päivinä 1-5.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT)
Aikaikkuna: Jakso 1 (21 päivää)
|
DLT määritettiin käyttämällä National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events -versiota 3.0, ja se sisälsi: kaikki lääkkeeseen liittyvät hematologiset toksisuudet ≥ Grade 4, lukuun ottamatta asteen 4 neutropeniaa, joka kestää <7 päivää; Asteen 3 tai 4 neutropenia, johon liittyy yli 38,5 celsiusastetta kuumetta ja/tai pesäkkeitä stimuloivaa tekijää vaativa infektio tai neutropenia TAI ei-hematologiset DLT:t, jotka olivat mitä tahansa asteen 3, 4 tai 5 toksisuutta seuraavin poikkeuksin: Asteen 3 pahoinvointi, oksentelu, ripuli ja kuivuminen riittämättömän hoidon yhteydessä; riittämättömästi hoidetut yliherkkyysreaktiot; Asteen 3 kohonneet transaminaasiarvot tai virtsan elektrolyyttihäiriöt ≤ 1 viikon ajan; Asteen 3 seerumin elektrolyyttipoikkeavuus ≤72 tuntia.
DLT:t sisälsivät myös: lääkkeisiin liittyvät haittakokemukset, jotka johtavat annoksen muuttamiseen; ratkaisematon lääkkeeseen liittyvä myrkyllisyys, joka estää hoidon ≥ 3 viikkoa tai estää ≥ 8 annoksen 10 annosta osassa 1 tai 2A1 tai 4 5 annoksesta osassa 2A2.
|
Jakso 1 (21 päivää)
|
|
MK1775:n suurin siedetty annos (MTD) yhdistelmänä 5-FU/CDDP:n kanssa määritettynä DLT:ien lukumäärällä annostasoa kohti: Paikallisesti edennyt tai metastaattinen ruokatorven, pään ja kaulan syöpä tai mahasyöpä
Aikaikkuna: Jakso 1 (21 päivää)
|
MK-1775:n suurin siedetty annos (MTD) yhdessä 5-FU/CDDP:n kanssa osallistujille, joilla oli paikallisesti edennyt tai metastaattinen ruokatorven, pään ja kaulan syöpää tai mahasyöpä, määritettiin osien 2B ja 3 syklin 1 aikana esiintyneiden DLT:ien perusteella. .
MK-1775:n MTD yhdistelmähoidossa 5-FU/CDDP:n kanssa määriteltiin annostasoksi, jolla noin 30 %:lla osallistujista odotettiin kokevan DLT:n yhdistelmähoidossa.
Tutkimus lopetettiin aikaisin, eikä osia 2B ja 3 suoritettu.
Yksikään osallistuja ei saanut 5-FU/CDDP-hoitoa, joten MK-1775:n MTD:tä yhdessä 5-FU/CDDP:n kanssa ei vahvistettu.
|
Jakso 1 (21 päivää)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
MK1775:n MTD yhdistelmänä 5-FU/CDDP:n kanssa määritettynä DLT:iden lukumäärällä annostasoa kohti: Paikallisesti edenneet tai metastaattiset kiinteät kasvaimet
Aikaikkuna: Jakso 1 (21 päivää)
|
MK-1775:n suurin siedetty annos (MTD) yhdessä 5-FU/CDDP:n kanssa osallistujille, joilla oli paikallisesti edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain, määritettiin osien 2B ja 3 syklin 1 aikana esiintyneiden DLT:iden perusteella.
MK-1775:n MTD yhdistelmähoidossa 5-FU/CDDP:n kanssa määriteltiin annostasoksi, jolla noin 30 %:lla osallistujista odotettiin kokevan DLT:n yhdistelmähoidossa.
Tutkimus lopetettiin aikaisin, eikä osia 2B ja 3 suoritettu.
Yksikään osallistuja ei saanut 5-FU/CDDP-hoitoa, joten MK-1775:n MTD:tä yhdessä 5-FU/CDDP:n kanssa ei vahvistettu.
|
Jakso 1 (21 päivää)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Sponsori
Tutkijat
Tutkijat
- Opintojohtaja: Medical Monitor, Merck Sharp & Dohme LLC
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Ensimmäinen Lähetetty
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin päivitys julkaistu
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1775-005
- MK1775-005 (Muu tunniste: Merck Registration Number)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .