Tutkimus granaattiomenamehun ellagitanniinien roolista tulehduksen modulaatiossa tulehduksellisessa suolistosairaudessa (POME2016)
tiistai 29. elokuuta 2023 päivittänyt: andrea belluzzi, MD phD, IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
Uusi näkemys ja tieto ruokavalion fenolien tulehdusta ehkäisevästä tehokkuudesta (NIKE)
Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia granaattiomenamehun vaikutuksia kalprotektiinitasoihin potilailla, jotka kärsivät tulehduksellisesta suolistosairaudesta (IBD) kliinisessä remissiossa.
Ulosteen kalprotektiinitasot, limakalvotulehduksen korvikemarkkeri, mitataan lähtötasosta 12 viikkoa myöhemmin (toimenpiteen loppuun).
Myös biokemiallisten ja molekulaaristen tulehdusvastemarkkereiden systeemiset ja limakalvomuutokset arvioidaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Ehdot
Ehdot
Interventio / Hoito
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Interventiotutkimuksen päätarkoituksena on arvioida granaattiomenamehun kulutuksen mahdollista vaikutusta ulosteen kalprotektiini (FC) -tasojen alentamiseen vapaaehtoisilla, jotka kärsivät IBD:stä ja joilla on korkea kliinisen uusiutumisen riski. Yksityiskohtaisesti tämän toimenpiteen tavoitteet ovat seuraavat: (i) FC-tasojen muutosten arviointi kahdessa ryhmässä (aktiivinen hoito, kontrolli) lähtötilanteesta 12 viikkoa myöhemmin (ensisijainen tulos); (ii) tutkitaan valikoitujen biokemiallisten ja molekulaaristen tulehdusvastemarkkerien systeemisiä ja limakalvomuutoksia kahdessa ryhmässä 12 viikon interventioon verrattuna lähtötilanteeseen (toissijaiset tulokset); (iii) verenkierrossa ja virtsan ellagitaniinista peräisin olevien aineenvaihduntatuotteiden arvioiminen säännöllisestä granaattiomenamehun kulutuksesta kahdessa ryhmässä ennen toimenpidettä ja sen jälkeen.
Yksityiskohtainen tutkimusprotokolla on julkaistu Trials-lehdessä.
Opintotyyppi
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Ilmoittautuminen
18
Vaihe
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Bologna, Italia, 40138
- U.O. Gastroenterologia - Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna, Policlinico Sant'Orsola-Malpighi
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 80 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on haavainen paksusuolitulehdus (diagnoosoitu kliinisten, endoskooppisten ja histologisten kriteerien perusteella) kliinisessä remissiossa (SCCAI = 0) vähintään kolmen kuukauden jälkeen ja stabiilissa hoidossa (ilman terapeuttisia muutoksia kolmen edellisen kuukauden aikana) mesalatsiinilla, immunomodulaattoreilla ja /tai biologiset aineet.
- Potilaat, joilla on Crohnin tauti, erityisesti sigmoidinen paksusuoli ja peräsuole (diagnoosoitu kliinisen, endoskooppisten ja histologisten kriteerien perusteella) kliinisen remissiossa (CDAI < 150) vähintään kolmen kuukauden jälkeen ja stabiilissa hoidossa (ilman terapeuttisia muutoksia näissä kolmessa aikaisemmat kuukaudet) mesalatsiini A:lla, immunomodulaattoreilla ja/tai biologisilla lääkkeillä.
- Ulosteen kalprotektiini lähtötilanteessa ≥ 100 mikrog/g.
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on haavainen paksusuolitulehdus ja Crohnin tauti, joilla on vakava endoskooppinen sairaus (haavainen paksusuolentulehdus: Mayo Endoscopic Score = 3; Crohnin tauti: yksinkertainen endoskooppinen pistemäärä SES-CD > 15).
- Potilaat, jotka ovat saaneet steroidihoitoa kahden edellisen kuukauden aikana.
- Potilaat, jotka saavat varfariinia tai muita antikoagulantteja.
- Tunnettu tai oletettu yliherkkyys hedelmille ja/tai granaattiomenamehulle.
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka kieltäytyvät käyttämästä tutkimuksessa määriteltyjä ehkäisyvälineitä (oraalinen ehkäisy, IUD) ja imettävät naiset.
- Diabetespotilaat ja muut potilaat, joilla on vaikeita kliinisiä sairauksia, joiden tutkija katsoo olevan vasta-aiheisia potilaan osallistumiselle tutkimukseen.
- Hoitomuutokset ja/tai kokeellisten hoitojen suorittaminen kolmen kuukauden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseiden lukumäärä
2
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / ArmOsallistujaryhmä / Arm |
Interventio / HoitoInterventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Granaattiomenamehu
Granaattiomenamehu on 100 % granaattiomenamehua, ei tiivisteestä.
|
125 ml 100 % granaattiomenamehua kahdesti päivässä 12 viikon ajan
|
|
Placebo Comparator: Placebo juoma
Plasebojuoma koostuu vedestä, johon on lisätty sokeria ja sitruunahappoa.
|
125 ml lumelääkejuomaa kahdesti päivässä 12 viikon ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset ulosteen kalprotektiinissa
Aikaikkuna: Perustaso ja 12 viikkoa
|
Muutos lähtötasosta ulosteen neutrofiiliperäisessä kalprotektiiniproteiinissa, limakalvon paranemisen korvikemarkkerissa, 12 viikon kokeellisen tai lumelääkejuoman nauttimisen jälkeen potilailla, joilla on IBD kliinisen remission aikana.
|
Perustaso ja 12 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset ellagitanniinimetaboliittien plasmapitoisuudessa
Aikaikkuna: Perustaso ja 12 viikkoa
|
Ellagitanninin metaboliittien plasmapitoisuuden muutos lähtötasosta 12 viikon hoidon jälkeen.
|
Perustaso ja 12 viikkoa
|
|
Muutokset kiertävien sytokiinien tasoissa
Aikaikkuna: Perustaso ja 12 viikkoa
|
Sytokiinien plasmapitoisuuden muutos lähtötasosta 12 viikon toimenpiteen jälkeen.
|
Perustaso ja 12 viikkoa
|
|
Muutokset kiertävän trimetyyliamiini-N-oksidin (TMAO) tasoissa
Aikaikkuna: Perustaso ja 12 viikkoa
|
Muutos lähtötasosta plasman TMAO-pitoisuuksissa 12 viikon toimenpiteen jälkeen.
|
Perustaso ja 12 viikkoa
|
|
Muutokset geenin ilmentymistasoissa perifeerisen veren mononukleaarisissa soluissa (PBMC)
Aikaikkuna: Perustaso ja 12 viikkoa
|
Muutos lähtötasosta valittujen geenien ilmentymistasoissa PBMC:ssä qPCR:llä 12 viikon intervention jälkeen.
|
Perustaso ja 12 viikkoa
|
|
Muutokset geenin ilmentymistasoissa suoliston biopsioissa
Aikaikkuna: Perustaso ja 12 viikkoa
|
Muutos lähtötasosta valittujen geenien ilmentymistasoissa suoliston biopsioissa qPCR:llä 12 viikon intervention jälkeen.
|
Perustaso ja 12 viikkoa
|
|
Muutokset ellagitanniinimetaboliitin erittymisessä virtsaan
Aikaikkuna: Perustaso ja 12 viikkoa
|
Muutos lähtötasosta ellagitaniinimetaboliitin erittymisessä virtsaan 12 viikon toimenpiteen jälkeen.
|
Perustaso ja 12 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
Tutkijat
- Opintojohtaja: Francesca Danesi, PhD, Department of Agri-Food Sciences and Technologies, University of Bologna
- Päätutkija: Luigi Ricciardiello, MD, Prof, Department of Medical and Surgical Sciences, University of Bologna
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Schroeder KW, Tremaine WJ, Ilstrup DM. Coated oral 5-aminosalicylic acid therapy for mildly to moderately active ulcerative colitis. A randomized study. N Engl J Med. 1987 Dec 24;317(26):1625-9. doi: 10.1056/NEJM198712243172603.
- Walmsley RS, Ayres RC, Pounder RE, Allan RN. A simple clinical colitis activity index. Gut. 1998 Jul;43(1):29-32. doi: 10.1136/gut.43.1.29.
- Tibble JA, Sigthorsson G, Bridger S, Fagerhol MK, Bjarnason I. Surrogate markers of intestinal inflammation are predictive of relapse in patients with inflammatory bowel disease. Gastroenterology. 2000 Jul;119(1):15-22. doi: 10.1053/gast.2000.8523.
- Pellegrini N, Salvatore S, Valtuena S, Bedogni G, Porrini M, Pala V, Del Rio D, Sieri S, Miglio C, Krogh V, Zavaroni I, Brighenti F. Development and validation of a food frequency questionnaire for the assessment of dietary total antioxidant capacity. J Nutr. 2007 Jan;137(1):93-8. doi: 10.1093/jn/137.1.93. Erratum In: J Nutr. 2007 Jun;137(6):1499.
- Best WR, Becktel JM, Singleton JW. Rederived values of the eight coefficients of the Crohn's Disease Activity Index (CDAI). Gastroenterology. 1979 Oct;77(4 Pt 2):843-6.
- Biasi F, Astegiano M, Maina M, Leonarduzzi G, Poli G. Polyphenol supplementation as a complementary medicinal approach to treating inflammatory bowel disease. Curr Med Chem. 2011;18(31):4851-65. doi: 10.2174/092986711797535263.
- Costa F, Mumolo MG, Ceccarelli L, Bellini M, Romano MR, Sterpi C, Ricchiuti A, Marchi S, Bottai M. Calprotectin is a stronger predictive marker of relapse in ulcerative colitis than in Crohn's disease. Gut. 2005 Mar;54(3):364-8. doi: 10.1136/gut.2004.043406.
- D'Inca R, Dal Pont E, Di Leo V, Ferronato A, Fries W, Vettorato MG, Martines D, Sturniolo GC. Calprotectin and lactoferrin in the assessment of intestinal inflammation and organic disease. Int J Colorectal Dis. 2007 Apr;22(4):429-37. doi: 10.1007/s00384-006-0159-9. Epub 2006 Jul 13.
- D'Amore S, Vacca M, Graziano G, D'Orazio A, Cariello M, Martelli N, Di Tullio G, Salvia R, Grandaliano G, Belfiore A, Pellegrini F, Palasciano G, Moschetta A. Nuclear receptors expression chart in peripheral blood mononuclear cells identifies patients with Metabolic Syndrome. Biochim Biophys Acta. 2013 Dec;1832(12):2289-301. doi: 10.1016/j.bbadis.2013.09.006. Epub 2013 Sep 21.
- Daperno M, D'Haens G, Van Assche G, Baert F, Bulois P, Maunoury V, Sostegni R, Rocca R, Pera A, Gevers A, Mary JY, Colombel JF, Rutgeerts P. Development and validation of a new, simplified endoscopic activity score for Crohn's disease: the SES-CD. Gastrointest Endosc. 2004 Oct;60(4):505-12. doi: 10.1016/s0016-5107(04)01878-4.
- D'Haens G, Ferrante M, Vermeire S, Baert F, Noman M, Moortgat L, Geens P, Iwens D, Aerden I, Van Assche G, Van Olmen G, Rutgeerts P. Fecal calprotectin is a surrogate marker for endoscopic lesions in inflammatory bowel disease. Inflamm Bowel Dis. 2012 Dec;18(12):2218-24. doi: 10.1002/ibd.22917. Epub 2012 Feb 16.
- Espin JC, Gonzalez-Barrio R, Cerda B, Lopez-Bote C, Rey AI, Tomas-Barberan FA. Iberian pig as a model to clarify obscure points in the bioavailability and metabolism of ellagitannins in humans. J Agric Food Chem. 2007 Dec 12;55(25):10476-85. doi: 10.1021/jf0723864. Epub 2007 Nov 9.
- Foell D, Frosch M, Sorg C, Roth J. Phagocyte-specific calcium-binding S100 proteins as clinical laboratory markers of inflammation. Clin Chim Acta. 2004 Jun;344(1-2):37-51. doi: 10.1016/j.cccn.2004.02.023.
- Geboes K, Riddell R, Ost A, Jensfelt B, Persson T, Lofberg R. A reproducible grading scale for histological assessment of inflammation in ulcerative colitis. Gut. 2000 Sep;47(3):404-9. doi: 10.1136/gut.47.3.404.
- Gimenez-Bastida JA, Larrosa M, Gonzalez-Sarrias A, Tomas-Barberan F, Espin JC, Garcia-Conesa MT. Intestinal ellagitannin metabolites ameliorate cytokine-induced inflammation and associated molecular markers in human colon fibroblasts. J Agric Food Chem. 2012 Sep 12;60(36):8866-76. doi: 10.1021/jf300290f. Epub 2012 Apr 16.
- Larrosa M, Gonzalez-Sarrias A, Yanez-Gascon MJ, Selma MV, Azorin-Ortuno M, Toti S, Tomas-Barberan F, Dolara P, Espin JC. Anti-inflammatory properties of a pomegranate extract and its metabolite urolithin-A in a colitis rat model and the effect of colon inflammation on phenolic metabolism. J Nutr Biochem. 2010 Aug;21(8):717-25. doi: 10.1016/j.jnutbio.2009.04.012. Epub 2009 Jul 18.
- Marin M, Maria Giner R, Rios JL, Recio MC. Intestinal anti-inflammatory activity of ellagic acid in the acute and chronic dextrane sulfate sodium models of mice colitis. J Ethnopharmacol. 2013 Dec 12;150(3):925-34. doi: 10.1016/j.jep.2013.09.030. Epub 2013 Oct 17.
- Martin DA, Bolling BW. A review of the efficacy of dietary polyphenols in experimental models of inflammatory bowel diseases. Food Funct. 2015 Jun;6(6):1773-86. doi: 10.1039/c5fo00202h.
- Mesko B, Poliska S, Szegedi A, Szekanecz Z, Palatka K, Papp M, Nagy L. Peripheral blood gene expression patterns discriminate among chronic inflammatory diseases and healthy controls and identify novel targets. BMC Med Genomics. 2010 May 5;3:15. doi: 10.1186/1755-8794-3-15.
- Miller CA, Corbin KD, da Costa KA, Zhang S, Zhao X, Galanko JA, Blevins T, Bennett BJ, O'Connor A, Zeisel SH. Effect of egg ingestion on trimethylamine-N-oxide production in humans: a randomized, controlled, dose-response study. Am J Clin Nutr. 2014 Sep;100(3):778-86. doi: 10.3945/ajcn.114.087692. Epub 2014 Jun 18.
- Rosillo MA, Sanchez-Hidalgo M, Cardeno A, de la Lastra CA. Protective effect of ellagic acid, a natural polyphenolic compound, in a murine model of Crohn's disease. Biochem Pharmacol. 2011 Oct 1;82(7):737-45. doi: 10.1016/j.bcp.2011.06.043. Epub 2011 Jul 7.
- Rosillo MA, Sanchez-Hidalgo M, Cardeno A, Aparicio-Soto M, Sanchez-Fidalgo S, Villegas I, de la Lastra CA. Dietary supplementation of an ellagic acid-enriched pomegranate extract attenuates chronic colonic inflammation in rats. Pharmacol Res. 2012 Sep;66(3):235-42. doi: 10.1016/j.phrs.2012.05.006. Epub 2012 Jun 4.
- Schoepfer AM, Trummler M, Seeholzer P, Seibold-Schmid B, Seibold F. Discriminating IBD from IBS: comparison of the test performance of fecal markers, blood leukocytes, CRP, and IBD antibodies. Inflamm Bowel Dis. 2008 Jan;14(1):32-9. doi: 10.1002/ibd.20275.
- Snyder SM, Reber JD, Freeman BL, Orgad K, Eggett DL, Parker TL. Controlling for sugar and ascorbic acid, a mixture of flavonoids matching navel oranges significantly increases human postprandial serum antioxidant capacity. Nutr Res. 2011 Jul;31(7):519-26. doi: 10.1016/j.nutres.2011.06.006.
- Valerii MC, Ricci C, Spisni E, Di Silvestro R, De Fazio L, Cavazza E, Lanzini A, Campieri M, Dalpiaz A, Pavan B, Volta U, Dinelli G. Responses of peripheral blood mononucleated cells from non-celiac gluten sensitive patients to various cereal sources. Food Chem. 2015 Jun 1;176:167-74. doi: 10.1016/j.foodchem.2014.12.061. Epub 2014 Dec 23.
- Wilson A, Teft WA, Morse BL, Choi YH, Woolsey S, DeGorter MK, Hegele RA, Tirona RG, Kim RB. Trimethylamine-N-oxide: A Novel Biomarker for the Identification of Inflammatory Bowel Disease. Dig Dis Sci. 2015 Dec;60(12):3620-30. doi: 10.1007/s10620-015-3797-3. Epub 2015 Jul 10. Erratum In: Dig Dis Sci. 2016 Jan;61(1):325.
- Scaioli E, Belluzzi A, Ricciardiello L, Del Rio D, Rotondo E, Mena P, Derlindati E, Danesi F. Pomegranate juice to reduce fecal calprotectin levels in inflammatory bowel disease patients with a high risk of clinical relapse: Study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2019 Jun 6;20(1):327. doi: 10.1186/s13063-019-3321-8.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Opiskelun aloitus
Torstai 19. tammikuuta 2017
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen
Keskiviikko 19. heinäkuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen
Perjantai 29. joulukuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 19. joulukuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 19. joulukuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Ensimmäinen Lähetetty
Keskiviikko 21. joulukuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin päivitys julkaistu
Keskiviikko 30. elokuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 29. elokuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. elokuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
Muut tutkimustunnusnumerot
- RBSI14LHMB
- SIR Programme no. RBSI14LHMB (Muu apuraha/rahoitusnumero: MIUR Italian Ministry of Education, University and Research)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset 100 % granaattiomenamehu
-
NCT04763291Aktiivinen, ei rekrytointiSydän-ja verisuonitaudit | Ikääntyminen | Ylipaino tai liikalihavuus
-
NCT04003935LopetettuYlipaino tai liikalihavuus
-
NCT01562340ValmisTulehdus | Sydän-ja verisuonitauti | Loppuvaiheen munuaissairaus
-
NCT06727656Valmis
-
NCT04656860RekrytointiKognitiivinen rajoite | Lievä kognitiivinen heikentyminen | Alzheimerin tauti, varhainen puhkeaminen
-
NCT01533987ValmisYlipaino ja lihavuus
-
NCT01224743Valmis
-
NCT02512107Valmis