Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus yksittäisestä aineesta CJM112 ja PDR001 yhdessä LCL161:n tai CJM112:n kanssa potilailla, joilla on multippeli myelooma

maanantai 7. helmikuuta 2022 päivittänyt: Novartis Pharmaceuticals

Vaihe I/Ib, monikeskus, avoin, tutkimus yksittäisestä aineesta CJM112 ja PDR001 yhdessä LCL161:n tai CJM112:n kanssa potilailla, joilla on uusiutunut ja/tai refraktiivinen multippeli myelooma

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida CJM112:n yksittäisen aineen sekä CJM112:n tai LCL161:n ja PDR001:n yhdistelmän turvallisuutta, siedettävyyttä ja suositeltuja annoksia potilailla, joilla on uusiutunut ja/tai refraktorinen multippeli myelooma.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tila

Ilmaisee nykyisen rekrytointitilan tai laajennetun pääsyn tilan.
Valmis

Ehdot

Ehdot

Sairaus, häiriö, oireyhtymä, sairaus tai vamma, jota tutkitaan. Sivustolla ClinicalTrials.gov olosuhteet voivat sisältää myös muita terveyteen liittyviä kysymyksiä, kuten elinikää, elämänlaatua ja terveysriskejä.

Interventio / Hoito

Interventio / Hoito

Prosessi tai toiminta, joka on kliinisen tutkimuksen painopiste. Interventioihin kuuluvat lääkkeet, lääkinnälliset laitteet, toimenpiteet, rokotteet ja muut tuotteet, jotka ovat joko tutkittavia tai jo saatavilla. Interventiot voivat sisältää myös ei-invasiivisia lähestymistapoja, kuten koulutusta tai ruokavalion ja liikunnan muokkaamista.

Opintotyyppi

Opintotyyppi

Kuvaa kliinisen tutkimuksen luonnetta. Tutkimustyyppejä ovat interventiotutkimukset (kutsutaan myös kliinisiksi kokeiksi), havaintotutkimukset (mukaan lukien potilasrekisterit) ja laajennettu pääsy.
Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

Ilmoittautuminen

Kliinisen tutkimuksen osallistujien määrä. "Odotettu" ilmoittautuminen on tavoitemäärä osallistujia, jonka tutkijat tarvitsevat tutkimukseen.
26

Vaihe

Vaihe

Kliinisen tutkimuksen vaihe, jossa tutkitaan lääkettä tai biologista tuotetta, joka perustuu Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) kehittämiin määritelmiin. Vaihe perustuu tutkimuksen tavoitteeseen, osallistujamäärään ja muihin ominaisuuksiin. Vaiheita on viisi: Varhainen vaihe 1 (aiemmin Vaihe 0), Vaihe 1, Vaihe 2, Vaihe 3 ja Vaihe 4. Ei sovelleta -toimintoa käytetään kuvaamaan kokeita, joissa ei ole FDA määrittämiä vaiheita, mukaan lukien laitekokeet tai käyttäytymistoimenpiteet.
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Espanja
      • Madrid, Espanja, 28006
        • Novartis Investigative Site
    • Castilla Y Leon
      • Salamanca, Castilla Y Leon, Espanja, 37007
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • MI
      • Milano, MI, Italia, 20133
        • Novartis Investigative Site
  • Saksa
      • Freiburg, Saksa, 79106
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Saksa, 69120
        • Novartis Investigative Site
      • Kiel, Saksa, 24105
        • Novartis Investigative Site
  • Yhdysvallat
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85054
        • Mayo Clinic Arizona
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Kelpoisuusvaatimukset

Keskeiset vaatimukset, jotka ihmisten, jotka haluavat osallistua kliiniseen tutkimukseen, on täytettävä tai ominaisuudet, jotka heillä on oltava. Kelpoisuuskriteerit koostuvat sekä osallistumiskriteereistä (jotka vaaditaan, jotta henkilö voi osallistua tutkimukseen) että poissulkemisperusteista (jotka estävät henkilöä osallistumasta). Kelpoisuuskriteerityyppejä ovat muun muassa se, otetaanko tutkimukseen terveitä vapaaehtoisia, onko ikä- tai ikäryhmävaatimuksia vai sukupuolen mukaan rajoitettu.

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • On kyettävä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ennen kaikkia seulontatoimenpiteitä.
  • Mies- tai naispotilaat ≥18-vuotiaat.
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–2.
  • Potilaat, joilla on vahvistettu multippelin myelooman diagnoosi ja jotka ovat saaneet kahta tai useampaa hoitolinjaa, mukaan lukien IMiD ja PI, ja jotka ovat uusiutuneet ja/tai eivät ole reagoineet viimeisimpään hoitoon. Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin autologisen luuytimensiirron ja muuten täyttävät sisällyttämiskriteerit, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen.
  • Sillä on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka on määritelty vähintään yhdellä seuraavista kolmesta mittauksesta:
  • Seerumin M-proteiini ≥ 0,5 g/dl TAI
  • Virtsan M-proteiini ≥ 200 mg/24 tuntia TAI
  • Seerumivapaa kevytketju (FLC) > 100 mg/l mukana olevaa FLC:tä
  • Kaikkien potilaiden on oltava valmiita ottamaan pakollinen sarja luuytimen aspiraatio ja/tai biopsia seulonnan ja sen jälkeen hoidon jälkeen biomarkkerin/farmakodynamiikan ja sairauden tilan arvioimiseksi. Poikkeuksia voidaan harkita dokumentoidun keskustelun jälkeen Novartisin kanssa.

Muita protokollaan sisältyviä kriteerejä saatetaan soveltaa.

Poissulkemiskriteerit:

  • Systeemisen kroonisen steroidihoidon (≥ 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa) tai minkä tahansa immunosuppressiivisen hoidon käyttö 7 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta. Paikalliset, inhaloitavat, nenän kautta tai oftalmiset steroidit ovat sallittuja.
  • Pahanlaatuinen sairaus, muu kuin tässä tutkimuksessa hoidettava sairaus. Poikkeuksia tähän poissulkemiseen ovat seuraavat: pahanlaatuiset kasvaimet, joita hoidettiin parantavasti ja jotka eivät ole uusiutuneet 2 vuoden aikana ennen tutkimushoitoa; täysin resektoidut tyvisolu- ja levyepiteelisolusyövät ja kaiken tyyppiset täysin leikatut karsinoomat in situ.
  • Aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus, muut kuin potilaat, joilla on vitiligo, jäljellä oleva kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan.
  • Potilaat, joilla on aiemmin tunnettua toksisuutta, joka johtuu PD-1- tai PDL-1-ohjatusta hoidosta, joka johti näiden aineiden käytön lopettamiseen, suljetaan pois PDR001:tä sisältävistä tutkimuksen haaroista.
  • Potilaat, joilla on aiemmin tunnettua toksisuutta IL-17A-ohjatusta hoidosta, joka johti tutkimushoidon keskeyttämiseen, suljetaan pois CJM112:ta sisältävistä tutkimuksen haaroista.

  • Mikä tahansa seuraavista kliinisistä laboratoriotuloksista seulonnan aikana (eli 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta):

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 1 000/mm3 ilman kasvutekijätukea 7 päivän sisällä ennen testausta
    • Verihiutalemäärä < 75 000 mm3 ilman verensiirtotukea 7 päivän aikana ennen testausta
    • Bilirubiini > 1,5 kertaa normaalin alueen yläraja (ULN)
    • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 3 kertaa ULN
    • Laskettu kreatiniinipuhdistuma < 30 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälön mukaan Muita protokollaan sisältyviä poissulkemiskriteerejä voivat olla voimassa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: EI_SATUNNAISTUJA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm

Osallistujaryhmä / Arm

Kliinisen tutkimuksen osallistujien ryhmä tai alaryhmä, joka saa tietyn toimenpiteen/hoidon tai ei interventiota tutkimuksen protokollan mukaan.
Interventio / Hoito

Interventio / Hoito

Prosessi tai toiminta, joka on kliinisen tutkimuksen painopiste. Interventioihin kuuluvat lääkkeet, lääkinnälliset laitteet, toimenpiteet, rokotteet ja muut tuotteet, jotka ovat joko tutkittavia tai jo saatavilla. Interventiot voivat sisältää myös ei-invasiivisia lähestymistapoja, kuten koulutusta tai ruokavalion ja liikunnan muokkaamista.
KOKEELLISTA: Käsivarsi A
Yksittäisen aineen CJM112 annoksen nostaminen
Lääke: CJM112
Anti-IL-17A-vasta-aine
KOKEELLISTA: Käsivarsi B
CJM112:n annoksen nostaminen yhdessä kiinteän PDR001-annoksen kanssa
Lääke: CJM112
Anti-IL-17A-vasta-aine
Lääke: PDR001
Anti-PD1 vasta-aine
KOKEELLISTA: Käsivarsi C
LCL161:n annoksen nostaminen yhdessä kiinteän PDR001-annoksen kanssa
Lääke: PDR001
Anti-PD1 vasta-aine
Lääke: LCL161
Suun kautta otettava pienimolekyylinen SMAC-mimeetti

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Kliinisen tutkimuksen protokollassa suunniteltu tulosmittaus, joka on tärkein toimenpiteen/hoidon vaikutuksen arvioinnissa. Useimmilla kliinisillä tutkimuksilla on yksi ensisijainen tulosmittaus, mutta joissakin on useampia kuin yksi.
Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Annosta rajoittavista toksisista vaikutuksista ilmoittaneiden potilaiden määrä
Aikaikkuna: 2 kuukautta
potilaiden lukumäärä, jotka ilmoittivat annosta rajoittavasta toksisuudesta
2 kuukautta
Niiden potilaiden määrä, jotka kokevat hoitoon liittyvän haittatapahtuman sen jälkeen, kun niitä on hoidettu yksittäisellä annoksella CJM112:ta tai kahdella PDR001-annoksella yhdessä CJM112:n tai LCL161:n kanssa
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Niiden potilaiden määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia CTCAE v4.0:n arvioituna
24 kuukautta
Niiden potilaiden määrä, jotka tarvitsevat keskeytyksiä yksittäisen CJM112-lääkkeen tai kahden PDR001-annoksen yhdistelmän CJM112:n tai LCL161:n kanssa
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Annostelun keskeyttämistä vaativien potilaiden tiheys
24 kuukautta
Niiden potilaiden määrä, joita hoidettiin yksittäisellä lääkkeellä CJM112 tai PDR001 yhdessä joko CJM112:n tai LCL161:n kanssa ja jotka lopettivat hoidon
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Hoidon keskeyttäneiden potilaiden tiheys.
24 kuukautta
Niiden potilaiden määrä, jotka tarvitsevat annoksen pienentämistä yksittäisen annoksen CJM112:ta tai kahden PDR001-annoksen jälkeen yhdessä CJM112:n tai LCL161:n kanssa
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Annoksen pienentämistä tarvitsevien potilaiden tiheys.
24 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Kliinisen tutkimuksen protokollassa suunniteltu tulosmittaus, joka ei ole yhtä tärkeä kuin ensisijainen tulosmitta toimenpiteen vaikutuksen arvioinnissa, mutta joka on silti kiinnostava. Useimmissa kliinisissä tutkimuksissa on enemmän kuin yksi toissijainen tulosmitta.
Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
PDR001:n ja CJM112:n immunogeenisyys
Aikaikkuna: Tutkimushoidon ensimmäiset 6 kuukautta
Anti-PDR001- ja anti-CJM112-vasta-aineiden läsnäolo ja/tai pitoisuus
Tutkimushoidon ensimmäiset 6 kuukautta
Kokonaisvastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Määritä ORR jokaisessa tutkimuksen haarassa
24 kuukautta
Paras kokonaisvaste (BOR)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Määritä BOR jokaisessa tutkimuksen haarassa
24 kuukautta
Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Määritä PFS jokaisessa tutkimuksen haarassa
24 kuukautta
Disease Control Rate (DCR)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Määritä DCR jokaisessa tutkimuksen haarassa
24 kuukautta
PDR001:n, CJM112:n ja LCL161:n AUC
Aikaikkuna: 24 kuukautta
AUC
24 kuukautta
PDR001:n, CJM112:n ja LCL161:n Cmax
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Cmax
24 kuukautta
PDR001:n, CJM112:n ja LCL161:n Tmax
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Tmax
24 kuukautta
PDR001:n, CJM112:n ja LCL161:n puoliintumisaika
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Puolikas elämä
24 kuukautta
PDR001:n, CJM112:n ja LCL161:n pitoisuus vs. aikaprofiili
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Keskittyminen vs aika
24 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Sponsori

Organisaatio tai henkilö, joka käynnistää tutkimuksen ja jolla on valtuudet ja määräysvalta tutkimuksessa.
Novartis Pharmaceuticals

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Opiskelun aloitus

Todellinen päivämäärä, jolloin ensimmäinen osallistuja otettiin mukaan kliiniseen tutkimukseen. "Odotettu" tutkimuksen aloituspäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen aloituspäivä.
Maanantai 18. joulukuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Ensisijainen valmistuminen

Päivämäärä, jolloin viimeinen kliinisen tutkimuksen osallistuja tutkittiin tai jona hän sai intervention lopullisen datan keräämiseksi ensisijaista tulosmittausta varten. Tähän päivämäärään ei vaikuta se, päättyikö kliininen tutkimus protokollan mukaisesti vai lopetettiinko se. Kliinisissä tutkimuksissa, joissa on useampi kuin yksi ensisijainen tulosmitta ja eri päättymispäivämäärät, tämä termi viittaa päivämäärään, jolloin kaikkien ensisijaisten tulosmittausten tiedonkeruu on saatu päätökseen. "Odotettu" ensisijainen valmistumispäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen ensisijainen valmistumispäivä.
Maanantai 2. maaliskuuta 2020

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Opintojen valmistuminen

Päivämäärä, jolloin viimeinen kliinisen tutkimuksen osallistuja tutkittiin tai jona hän sai interventiota/hoitoa lopullisen datan keräämiseksi ensisijaisia ​​tulosmittauksia, toissijaisia ​​tulosmittauksia ja haittatapahtumia varten (eli viimeisen osallistujan viimeinen käynti). "Odotettu" tutkimuksen päättymispäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen päättymispäivä.
Maanantai 2. maaliskuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Ensimmäinen lähetetty

Päivämäärä, jolloin tutkimuksen sponsori tai tutkija ensimmäisen kerran toimitti tutkimustietueen ClinicalTrials.gov Ensimmäisen lähetyspäivän ja tietueen saatavuuden ClinicalTrials.gov-sivustolla (ensimmäinen julkaisupäivämäärä) välillä on yleensä muutaman päivän viive.
Keskiviikko 22. maaliskuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija lähettää ensimmäisen kerran tutkimustietueen, joka on yhdenmukainen National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvonnan (QC) tarkistuskriteereillä. Toimeksiantajan tai tutkijan on ehkä tarkistettava ja toimitettava tutkimustietue yhden tai useamman kerran, ennen kuin NLM laadunvalvontatarkastuksen kriteerit täyttyvät. Toimeksiantajan tai tutkijan vastuulla on varmistaa, että tutkimustietue on yhdenmukainen NLM laadunvalvontatarkastuskriteerien kanssa.
Perjantai 7. huhtikuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)

Ensimmäinen Lähetetty

Päivämäärä, jolloin tutkimustietue oli ensimmäisen kerran saatavilla ClinicalTrials.gov -sivustolla National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvontatarkastuksen (QC) tarkastuksen jälkeen. Tutkimuksen toimeksiantajan tai tutkijan tutkimustietueen toimittamisen ja ensimmäisen julkaisupäivän välillä on tyypillisesti muutaman päivän viive.
Torstai 13. huhtikuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Viimeisin päivitys julkaistu

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimustietueen muutokset otettiin käyttöön osoitteessa ClinicalTrials.gov. Voi olla viive sen välillä, kun tutkimuksen sponsori tai tutkija on toimittanut muutokset ClinicalTrials.gov-sivustolle (viimeinen päivityksen lähetyspäivä) ja viimeisen päivityksen julkaisupäivämäärän välillä.
Keskiviikko 9. helmikuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija on toimittanut tutkimustietueeseen muutoksia, jotka ovat yhdenmukaisia ​​National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvonnan (QC) tarkistuskriteereillä. Toimeksiantajan tai tutkijan vastuulla on varmistaa, että tutkimustietue on yhdenmukainen NLM laadunvalvontatarkastuskriteerien kanssa.
Maanantai 7. helmikuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Viimeksi vahvistettu

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija vahvisti kliinisen tutkimuksen tiedot ClinicalTrials.gov-sivustolla oikeiksi ja ajantasaisiksi. Jos tutkimus, jonka rekrytointitila on rekrytointi; ei vielä rekrytoi; tai aktiivinen, ei rekrytointia ole varmistettu viimeisen 2 vuoden aikana, tutkimuksen rekrytointistatus näytetään tuntemattomana.
Tiistai 1. helmikuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

Muut tutkimustunnusnumerot

Muut tunnisteet tai tunnusnumerot kuin NCT-numero, jotka tutkimuksen sponsori, rahoittaja tai joku muu on määrittänyt kliiniselle tutkimukselle. Nämä numerot voivat sisältää yksilöllisiä tunnisteita muista tutkimusrekistereistä ja National Institutes of Health -apurahojen numeroista.
  • CPDR001X2106

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Evästeasetukset

Käytämme evästeitä varmistaaksemme, että annamme sinulle parhaan kokemuksen verkkosivustollamme. Lisätietoja on tietosuoja- ja evästekäytännössämme. ...>>>Voit muuttaa asetuksiasi tai peruuttaa suostumuksesi milloin tahansa poistamalla evästeet verkkosivustoltasi tai tietokoneeltasi käytännössä kuvatulla tavalla. Hyväksy se ja valitse mieltymyksesi merkitsemällä vastaavat ruudut alla olevaan "Asetusten hallinta" -osioon. Lue huolellisesti käyttöehdot ennen kuin jatkat minkä tahansa tämän verkkosivuston osan käyttöä.
«Hallitse asetuksia