Tutkimus yksittäisestä aineesta CJM112 ja PDR001 yhdessä LCL161:n tai CJM112:n kanssa potilailla, joilla on multippeli myelooma

Sisällyttämiskriteerit:

• On kyettävä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ennen kaikkia seulontatoimenpiteitä.
• Mies- tai naispotilaat ≥18-vuotiaat.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–2.
• Potilaat, joilla on vahvistettu multippelin myelooman diagnoosi ja jotka ovat saaneet kahta tai useampaa hoitolinjaa, mukaan lukien IMiD ja PI, ja jotka ovat uusiutuneet ja/tai eivät ole reagoineet viimeisimpään hoitoon. Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin autologisen luuytimensiirron ja muuten täyttävät sisällyttämiskriteerit, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen.
• Sillä on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka on määritelty vähintään yhdellä seuraavista kolmesta mittauksesta:
• Seerumin M-proteiini ≥ 0,5 g/dl TAI
• Virtsan M-proteiini ≥ 200 mg/24 tuntia TAI
• Seerumivapaa kevytketju (FLC) > 100 mg/l mukana olevaa FLC:tä
• Kaikkien potilaiden on oltava valmiita ottamaan pakollinen sarja luuytimen aspiraatio ja/tai biopsia seulonnan ja sen jälkeen hoidon jälkeen biomarkkerin/farmakodynamiikan ja sairauden tilan arvioimiseksi. Poikkeuksia voidaan harkita dokumentoidun keskustelun jälkeen Novartisin kanssa.

Muita protokollaan sisältyviä kriteerejä saatetaan soveltaa.

Poissulkemiskriteerit:

• Systeemisen kroonisen steroidihoidon (≥ 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa) tai minkä tahansa immunosuppressiivisen hoidon käyttö 7 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta. Paikalliset, inhaloitavat, nenän kautta tai oftalmiset steroidit ovat sallittuja.
• Pahanlaatuinen sairaus, muu kuin tässä tutkimuksessa hoidettava sairaus. Poikkeuksia tähän poissulkemiseen ovat seuraavat: pahanlaatuiset kasvaimet, joita hoidettiin parantavasti ja jotka eivät ole uusiutuneet 2 vuoden aikana ennen tutkimushoitoa; täysin resektoidut tyvisolu- ja levyepiteelisolusyövät ja kaiken tyyppiset täysin leikatut karsinoomat in situ.
• Aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus, muut kuin potilaat, joilla on vitiligo, jäljellä oleva kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan.
• Potilaat, joilla on aiemmin tunnettua toksisuutta, joka johtuu PD-1- tai PDL-1-ohjatusta hoidosta, joka johti näiden aineiden käytön lopettamiseen, suljetaan pois PDR001:tä sisältävistä tutkimuksen haaroista.
• Potilaat, joilla on aiemmin tunnettua toksisuutta IL-17A-ohjatusta hoidosta, joka johti tutkimushoidon keskeyttämiseen, suljetaan pois CJM112:ta sisältävistä tutkimuksen haaroista.

• Mikä tahansa seuraavista kliinisistä laboratoriotuloksista seulonnan aikana (eli 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta):

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 1 000/mm3 ilman kasvutekijätukea 7 päivän sisällä ennen testausta
  • Verihiutalemäärä < 75 000 mm3 ilman verensiirtotukea 7 päivän aikana ennen testausta
  • Bilirubiini > 1,5 kertaa normaalin alueen yläraja (ULN)
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 3 kertaa ULN
  • Laskettu kreatiniinipuhdistuma < 30 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälön mukaan Muita protokollaan sisältyviä poissulkemiskriteerejä voivat olla voimassa.