Arvioi MG005:n ja sorafenibin (NEXAVAR®) yhdistelmähoidon turvallisuus ja tehokkuus kiinteän kasvaimen kanssa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilas, joka pystyy ymmärtämään tämän tutkimuksen luonteen ja suostuu osallistumaan tutkimukseen allekirjoittamalla kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen
2. Potilaat, jotka ovat ≥ 20-vuotiaita
3. Potilaat, joilla on histologisesti varmistettu pitkälle edennyt tai metastaattinen sairaus, joka joko ei kestä olemassa olevaa standardihoitoa tai ei siedä sitä tai joille ei ole saatavilla kliinistä hyötyä tuottavaa tehokasta standardihoitoa (potilaat ovat saattaneet saada aikaisempaa sorafenibihoitoa, jos se ei ole sietämätöntä)
4. Potilaalla on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -version 1.1 mukaisesti.
5. Potilas, joka pystyy toimittamaan joko arkistoidun kasvainnäytteen tai saatavilla olevan kasvaimen biopsiaa varten ja on halukas antamaan sen ennen tutkimushoidon aloittamista
6. Vähintään 4 viikkoa kaikista terapeuttisista toimenpiteistä (esim. leikkaus, sädehoito ja terapeuttiset aineet) ennen aloitusannostusta lukuun ottamatta palliatiivista sädehoitoa, joka suoritetaan tutkimukseen liittymättömille paikallisille vaurioille
7. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykypisteet ≤ 2 8. Potilaan elinajanodote vähintään 3 kuukautta

9. Potilaalla on riittävä hematopoieettinen, maksan ja munuaisten toiminta seuraavien laboratoriovaatimusten mukaan, jotka on suoritettava 7 päivän sisällä ennen seulontaa:

• Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500 solua/μl
• Valkosolujen kokonaismäärä (WBC) ≥ 3 000 solua/μl
• Verihiutalemäärä ≥ 100 000 lukua/μl
• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN) eikä keltaisuuden merkkejä
• ALAT ja ASAT ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN potilailla, joilla on maksahäiriö)
• ALP ≤ 5 × ULN
• Kreatiniini ≤ 1,5 × ULN

• Kalium, kokonaiskalsium ja magnesium normaalirajoissa tai lisäravinteilla korjattavissa 10. Potilas pystyy ottamaan ruokaa ja lääkkeitä suun kautta. 11. Potilas osaa käyttää mukana toimitettua digitaalista verenpainemittaria oikein. 12. Hedelmällisessä iässä oleva naispotilas tulee varmistaa seulonnassa ja tutkimuksen aikana, ettei hän ole raskaana tai imetä.

  13. Potilas on valmis noudattamaan protokollassa esitettyjä vaatimuksia, ohjeita ja rajoituksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilas, joka on osallistunut muihin tutkimustutkimuksiin ja saanut mitä tahansa tutkimushoitoa 4 viikon sisällä ennen tutkimusannostusta
2. Potilaalla on anamneesissa muita primaarisia pahanlaatuisia kasvaimia kuin aloitusdiagnoosia lukuun ottamatta parantavasti hoidettua ei-melanooma-ihosyöpää, kohdunkaulan karsinoomaa in situ tai pinnallisia virtsarakon kasvaimia 5 vuoden sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
3. Ruoansulatuskanavan toiminnan heikkeneminen tai maha-suolikanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa GW5074:n ja sorafenibin imeytymistä (esim. haavainen sairaus, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio)
4. Potilas, jolla on tiedossa leptomeningeaaliset tai aivometastaasit (mukaan lukien ne, jotka tarvitsevat glukokortikoideja tai intratekaalista kemoterapiaa) radiologisten/histologisten todisteiden perusteella tai vain luumetastaasi
5. Potilas, jolla on ollut merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien yläonttolaskimo, epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta > luokka 2 New York Heart Associationin (NYHA) luokituksen mukaan, sydämen rytmihäiriöt, sydämen iskemia/infarkti, pitkä QT-oireyhtymä (eli QTc > 450 msek). miehillä ja > 470 ms naisilla), huonosti hallinnassa oleva verenpaine (systolinen verenpaine > 150 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine > 90 mmHg yliherkkyyslääkkeillä) ja sydänläppäsairaus
6. Elin- tai luuytimensiirtohistoria
7. Potilas, joka ei ole toipunut aiemman hoidon sivu-/toksisista vaikutuksista (eli NCI-CTCAE 1. aste tai vähemmän) ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta
8. Potilaat, jotka saavat aineita, jotka ovat voimakkaita CYP3A4-aktiivisuuden indusoijia (esim. rifampiini, mäkikuisma, fenytoiini, karbamatsepiini, fenobarbitaali ja deksametasoni)
9. Potilaat, jotka saavat CYP1A2:n, 1B1:n, 2C8:n, 2C19:n ja 3A4:n herkkiä substraatteja, joilla on kapeat terapeuttiset ikkunat (esim. teofylliini, duloksetiini, alosetroni, titsanidiini, repaglinidi, omepratsoli, S-mefenytoiini, alfentanimotsiini, sirolimustaanimotsiini, sirolimustanimotsiini) takrolimuusi)
10. Aiemmin aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta
11. Potilas, jolla on mikä tahansa verenvuototapahtuma (esim. ei-paraantuva haava, haavauma ja luunmurtuma) ≥ NCI-CTCAE-aste 2 28 päivän aikana ennen tutkimushoitoa tai hänellä on ollut verenvuotodiateesi tai koagulopatia
12. Potilaat, joilla on huonosti hallinnassa oleva askites ja/tai jotka tarvitsevat terapeuttista paracenteesia useammin kuin kerran 3 kuukaudessa
13. Potilaat, joilla on HIV-, akuutti HBV- ja HCV-infektio (paitsi hepatiitin kantajat).
14. Potilas, jonka tiedetään tai epäillään olevan yliherkkä jollekin tämän tutkimuksen aikana annetulle aineelle
15. Potilas, jolla on taustalla oleva lääketieteellinen, psyykkinen tai psyykkinen sairaus, joka heikentäisi hoitomyöntyvyyttä, tai hän ei tutkijan mielestä sallisi osallistua tutkimukseen
16. Mies- ja naispotilaat (hedelmällisessä iässä [murrosiässä ja 2 vuotta vaihdevuosien jälkeen]), jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää (turvallisia hormonaalisia menetelmiä ja/tai esteehkäisyä) koko tutkimusjakson ajan ja 2 kuukautta sen jälkeen viimeinen tutkimuslääkkeen saanti