Transkutaanisen vagalhermostimulaation vaikutus stressivasteeseen vakavassa masennuksessa (tVNS_MDD_Sex)

Masennushäiriö (MDD) on johtava sairastuvuuden ja vammaisuuden aiheuttaja maailmanlaajuisesti, ja sillä on poikkeavuuksia stressivastepiirissä ja keskusautonomisessa verkossa. Monet näistä alueista ovat seksuaalisesti dimorfisia ja liittyvät mielialaeroihin ja hypotalamus-aivolisäke-lisämunuaisen (HPA) akselin modulaatioon, jonka säätelyhäiriö liittyy hormoni- ja immuunivasteiden muutoksiin stressille, autonomiseen toimintahäiriöön ja lisääntyneeseen kardiovaskulaariseen riskiin. Tämän tutkimuksen ensisijainen tavoite on käyttää ei-invasiivista neuromodulatorista vaguksen stimulaatiota stressi-immuunitoimintoihin liittyvän piirin kohdistamiseksi ja sen neuroanatomisten ja fysiologisten vaikutusten kartoittamiseksi MDD:ssä sukupuolen mukaan. Vagal hermostimulaatio (VNS), FDA:n hyväksymä MDD:lle, moduloi mielialaan/ahdistuneisuuteen ja autonomiseen säätelyyn liittyvää aivojen virtapiiriä, mutta se on kuitenkin implantoitu ja siten invasiivinen. Ehdotamme fysiologisesti tehostetun transkutaanisen VNS:n (tVNS) käyttöä vähäriskisenä, ei-invasiivisena ja halvana vaihtoehtona. Vaikka tVNS:llä on ollut myönteisiä vaikutuksia masennuksen oireisiin ja autonomiseen säätelyyn, nykyiset stimulaatioparametrit perustuvat historiallisiin iVNS-tietoihin, jotka sisälsivät enimmäkseen miespopulaatioita. Ehdotamme, että sukupuoli moduloi tVNS:n vaikutuksia tiettyjen aivorungon ja aivokuoren reittien säätelyyn. Lisäksi, koska dorsaalinen medullaarinen vagaalinen järjestelmä toimii sopusoinnussa hengityksen kanssa, osoitimme äskettäin, että tVNS voidaan optimoida portaamalla stimulaatio hengitykseen. Siten tässä tutkimuksessa ehdotetaan tunnistamaan uloshengitysvälitteisen tVNS:n sukupuolesta riippuva vaikutus stressivasteen piirien muutosten modulaatioon ja toistuvan MDD:n fysiologiseen säätelyhäiriöön. Arvioimme 80 toistuvaa MDD:tä sairastavan aikuisen otoksen, jotka satunnaistetaan saamaan aktiivista tVNS- tai valestimulaatiota toiminnallisen magneettikuvauksen (fMRI) aikana. FMRI-istuntoon sisältyy stressihaaste, joka on suunniteltu herättämään sympaatti-kiihtyvä tila, sekä samanaikaisesti mieliala- ja fysiologiset arvioinnit, mukaan lukien hormonaaliset ja dynaamiset kardiovagaalisen sykkeen vaihtelun (HRV) arvioinnit. Oletamme, että uloshengitysrajoitettu tVNS moduloi tehokkaasti stressivastepiirin spesifisiä aivorungon ja aivokuoren reittejä ja heikentää toistuvien MDD-potilaiden fysiologisia puutteita. Lisäksi oletamme, että tVNS vaikuttaa aivojen toimintaan ja fysiologiaan sukupuolesta riippuvilla tavoilla.