Impacto da Estimulação Transcutânea do Nervo Vagal na Resposta ao Estresse na Depressão Maior (tVNS_MDD_Sex)

O transtorno depressivo maior (TDM) é uma das principais causas de morbidade e incapacidade em todo o mundo, com anormalidades no circuito de resposta ao estresse e na rede autonômica central. Muitas dessas regiões são sexualmente dimórficas e relacionadas com diferenças sexuais no humor e na modulação do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA), cuja desregulação está associada a alterações das respostas hormonais e imunes ao estresse, disfunção autonômica e aumento do risco cardiovascular. O objetivo principal deste estudo é usar a estimulação neuromodulatória não invasiva do vago para direcionar os circuitos associados à função imune ao estresse e mapear seus efeitos neuroanatômicos e fisiológicos no TDM por sexo. A estimulação do nervo vago (VNS), aprovada pela FDA para MDD, modula os circuitos cerebrais implicados no humor/ansiedade e na regulação autonômica; no entanto, é implantado e, portanto, invasivo. Propomos o uso de um VNS transcutâneo fisiologicamente aprimorado (tVNS) como uma alternativa de baixo risco, não invasiva e barata. Embora o tVNS tenha tido efeitos benéficos na sintomatologia depressiva e na regulação autonômica, os parâmetros de estimulação atuais são baseados em dados históricos do iVNS que incluíam principalmente populações masculinas. Propomos que os efeitos do tVNS na regulação de vias corticais específicas do tronco cerebral são modulados pelo sexo. Além disso, como o sistema vagal medular dorsal opera em sintonia com a respiração, demonstramos recentemente que tVNS pode ser otimizado por estimulação de gating para respiração. Assim, este estudo se propõe a identificar o impacto dependente do sexo da tVNS controlada pela expiração na modulação das alterações dos circuitos de resposta ao estresse e na desregulação fisiológica do TDM recorrente. Avaliaremos uma amostra de 80 adultos com TDM recorrente randomizados para receber tVNS ativa ou estimulação simulada durante uma sessão de ressonância magnética funcional (fMRI). A sessão de fMRI incluirá um desafio de estresse projetado para provocar um estado simpatoexcitatório, com humor simultâneo e avaliações fisiológicas, incluindo avaliações hormonais e dinâmicas da frequência cardíaca cardiovagal (VFC). Nossa hipótese é que o tVNS com controle expiratório efetivamente modulará vias corticais específicas do tronco cerebral dos circuitos de resposta ao estresse e atenuará os déficits fisiológicos de pacientes com TDM recorrente. Além disso, levantamos a hipótese de que o tVNS afetará a atividade cerebral e a fisiologia de maneiras dependentes do sexo.