Impatto della stimolazione transcutanea del nervo vagale sulla risposta allo stress nella depressione maggiore (tVNS_MDD_Sex)

Il disturbo depressivo maggiore (MDD) è una delle principali cause di morbilità e disabilità in tutto il mondo con anomalie nei circuiti di risposta allo stress e nella rete autonomica centrale. Molte di queste regioni sono sessualmente dimorfiche e correlate a differenze sessuali nell'umore e nella modulazione dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA), la cui disregolazione è associata ad alterazioni delle risposte ormonali e immunitarie allo stress, disfunzione autonomica e aumento del rischio cardiovascolare. L'obiettivo principale di questo studio è utilizzare la stimolazione neuromodulatoria non invasiva del vago per indirizzare i circuiti associati alla funzione immunitaria dello stress e mappare i suoi effetti neuroanatomici e fisiologici nella MDD in base al sesso. La stimolazione del nervo vagale (VNS), approvata dalla FDA per la MDD, modula i circuiti cerebrali implicati nell'umore/ansia e nella regolazione autonomica, tuttavia è impiantata e quindi invasiva. Proponiamo l'uso di un VNS transcutaneo fisiologicamente potenziato (tVNS) come alternativa a basso rischio, non invasiva e poco costosa. Sebbene tVNS abbia avuto effetti benefici sulla sintomatologia depressiva e sulla regolazione autonomica, gli attuali parametri di stimolazione si basano su dati storici di iVNS che includevano principalmente popolazioni maschili. Proponiamo che gli effetti tVNS sulla regolazione di specifici percorsi tronco-corticali siano modulati dal sesso. Inoltre, poiché il sistema vagale midollare dorsale opera in sintonia con la respirazione, abbiamo recentemente dimostrato che il tVNS può essere ottimizzato collegando la stimolazione alla respirazione. Pertanto, questo studio propone di identificare l'impatto dipendente dal sesso del tVNS espiratorio sulla modulazione delle alterazioni dei circuiti di risposta allo stress e sulla disregolazione fisiologica del MDD ricorrente. Valuteremo un campione di 80 adulti con MDD ricorrente randomizzati per ricevere tVNS attivo o stimolazione fittizia durante una sessione di risonanza magnetica funzionale (fMRI). La sessione fMRI includerà una sfida allo stress progettata per suscitare uno stato simpatico-eccitatorio, con valutazioni simultanee dell'umore e fisiologiche, comprese valutazioni della variabilità della frequenza cardiaca cardiovagale ormonale e dinamica (HRV). Ipotizziamo che il tVNS espiratorio modulerà efficacemente specifici percorsi tronco-corticali del circuito di risposta allo stress e attenuerà i deficit fisiologici dei pazienti MDD ricorrenti. Ipotizziamo inoltre che il tVNS avrà un impatto sull'attività cerebrale e sulla fisiologia in modi dipendenti dal sesso.