Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaiheen II tutkimus ihonalaisesti injektoiduista PD-L1-vasta-aineista ASC22 kroonista B-hepatiittia sairastavilla potilailla

keskiviikko 27. marraskuuta 2024 päivittänyt: Ascletis Pharmaceuticals Co., Ltd.

Vaiheen IIa kerta-annoksen ja vaiheen IIb moninkertaisen annoksen kliiniset tutkimukset ihon alle injektoidun PD-L1-vasta-aineen ASC22 turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikan ja tehon arvioimiseksi potilailla, joilla on krooninen hepatiitti B

Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida ASC22:n turvallisuutta ja tehoa kroonisen hepatiitti B:n hoidossa yhden ja usean lääkkeen annon jälkeen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tila

Ilmaisee nykyisen rekrytointitilan tai laajennetun pääsyn tilan.
Valmis

Ehdot

Ehdot

Sairaus, häiriö, oireyhtymä, sairaus tai vamma, jota tutkitaan. Sivustolla ClinicalTrials.gov olosuhteet voivat sisältää myös muita terveyteen liittyviä kysymyksiä, kuten elinikää, elämänlaatua ja terveysriskejä.

Interventio / Hoito

Interventio / Hoito

Prosessi tai toiminta, joka on kliinisen tutkimuksen painopiste. Interventioihin kuuluvat lääkkeet, lääkinnälliset laitteet, toimenpiteet, rokotteet ja muut tuotteet, jotka ovat joko tutkittavia tai jo saatavilla. Interventiot voivat sisältää myös ei-invasiivisia lähestymistapoja, kuten koulutusta tai ruokavalion ja liikunnan muokkaamista.

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkimus koostuu kahdesta osasta: ASC22-kerta-annostutkimuksesta IIa ja ASC22-moniannostutkimuksesta IIb. IIa-tutkimus koostuu kolmesta kohortista 0,3 mg/kg, 1,0 mg/kg ja 2,5 mg/kg, ja IIb-tutkimus koostuu kahdesta kohortista 1,0 mg/kg ja 2,5 mg/kg. Tavoitteena on arvioida ASC22:n turvallisuutta, sietokykyä ja tehoa kroonista hepatiitti B:tä (CHB) sairastavilla potilailla sekä antaa ohjeita annostusohjelman määrittämiseen.

Opintotyyppi

Opintotyyppi

Kuvaa kliinisen tutkimuksen luonnetta. Tutkimustyyppejä ovat interventiotutkimukset (kutsutaan myös kliinisiksi kokeiksi), havaintotutkimukset (mukaan lukien potilasrekisterit) ja laajennettu pääsy.
Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

Ilmoittautuminen

Kliinisen tutkimuksen osallistujien määrä. "Odotettu" ilmoittautuminen on tavoitemäärä osallistujia, jonka tutkijat tarvitsevat tutkimukseen.
207

Vaihe

Vaihe

Kliinisen tutkimuksen vaihe, jossa tutkitaan lääkettä tai biologista tuotetta, joka perustuu Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) kehittämiin määritelmiin. Vaihe perustuu tutkimuksen tavoitteeseen, osallistujamäärään ja muihin ominaisuuksiin. Vaiheita on viisi: Varhainen vaihe 1 (aiemmin Vaihe 0), Vaihe 1, Vaihe 2, Vaihe 3 ja Vaihe 4. Ei sovelleta -toimintoa käytetään kuvaamaan kokeita, joissa ei ole FDA määrittämiä vaiheita, mukaan lukien laitekokeet tai käyttäytymistoimenpiteet.
  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskeluyhteys

Sen henkilön nimi ja yhteystiedot, joka voi vastata kliiniseen tutkimukseen ilmoittautumiskysymyksiin. Jokaisella paikkakunnalla, jossa tutkimus suoritetaan, voi myös olla tietty yhteyshenkilö, joka voi paremmin vastata näihin kysymyksiin.

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Kiina
      • Beijing, Kiina
        • Peking University First Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Kelpoisuusvaatimukset

Keskeiset vaatimukset, jotka ihmisten, jotka haluavat osallistua kliiniseen tutkimukseen, on täytettävä tai ominaisuudet, jotka heillä on oltava. Kelpoisuuskriteerit koostuvat sekä osallistumiskriteereistä (jotka vaaditaan, jotta henkilö voi osallistua tutkimukseen) että poissulkemisperusteista (jotka estävät henkilöä osallistumasta). Kelpoisuuskriteerityyppejä ovat muun muassa se, otetaanko tutkimukseen terveitä vapaaehtoisia, onko ikä- tai ikäryhmävaatimuksia vai sukupuolen mukaan rajoitettu.

Opintokelpoiset iät

14 vuotta - 61 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. 18-65 vuotta vanha (mukaan lukien raja-arvo), sukupuoli rajoittamaton；
  2. Krooniset hepatiitti B -potilaat, joilla on selkeä hematologinen, etiologia ja kliininen diagnoosi (esimerkiksi: HBsAg-positiivinen yli 6 kuukautta);
  3. HBV-DNA muuttuu negatiiviseksi nukleosidi- (happo-) lääkkeillä hoidon jälkeen;
  4. kohortti 1-5: HBsAg ≤ 10 000 IU/ml; kohortti 6: HBsAg ≤ 100 IU/ml;
  5. HBeAg-negatiivinen;
  6. Hedelmälliset naishenkilöt tai hedelmälliset mieshenkilöt suostuivat käyttämään ehkäisyä 7 päivää ennen ensimmäistä antoa 24 viikkoon ASC22:n antosyklin päättymisen jälkeen. Hedelmällisten naisten seerumin raskaustestin tulee olla negatiivinen 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annostelua.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Potilaat, joilla on hepatiitti a, hepatiitti c (HCV RNA > 15 IU/L), hepatiitti d tai HIV-infektio; Potilaat, joilla on muita aktiivisia infektioita (esim. hengitystieinfektio, virtsatieinfektio ja herpes simplex, sytomegalovirus, epstein-barr-virus);
  2. Fibroosivaihe: Kirroosi, portaalihypertensio tai pitkälle edennyt fibroosi (määritelty Fibroscaniksi ≥ 9,5 kPa tai ARFI≥1,81m/s tai Fibroosi-4 (FIB-4) > 3,25 tai METAVIR F > 3);
  3. Maksasyöpäpotilaat tai veren AFP> 1 × ULN;
  4. kohortti 1-5: Potilaat, jotka ovat saaneet interferonihoitoa 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä antoa; kohortti 6: Potilaat, jotka saivat interferonihoitoa ennen ensimmäistä antoa;
  5. Potilaat, jotka saavat immunosuppressiivista hoitoa 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä antoa (paitsi interferoni);
  6. Tutkija arvioi, että osallistujat eivät sovellu tähän tutkimukseen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Yksittäinen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm

Osallistujaryhmä / Arm

Kliinisen tutkimuksen osallistujien ryhmä tai alaryhmä, joka saa tietyn toimenpiteen/hoidon tai ei interventiota tutkimuksen protokollan mukaan.
Interventio / Hoito

Interventio / Hoito

Prosessi tai toiminta, joka on kliinisen tutkimuksen painopiste. Interventioihin kuuluvat lääkkeet, lääkinnälliset laitteet, toimenpiteet, rokotteet ja muut tuotteet, jotka ovat joko tutkittavia tai jo saatavilla. Interventiot voivat sisältää myös ei-invasiivisia lähestymistapoja, kuten koulutusta tai ruokavalion ja liikunnan muokkaamista.
Kokeellinen: kohortti1: kerta-annos ASC22-injektio 0,3 mg/kg
Kerta-annos ASC22 Injektio; Tekniset tiedot: 200mg/1ml/1pullo; Ihonalainen injektio; kerran antokerta 0,3 mg/kg lääkkeen annos kerran.
Lääke: ASC22
200mg/1ml/1pullo
Kokeellinen: kohortti 2: kerta-annos ASC22-injektio 1,0 mg/kg
Kerta-annos ASC22 Injektio; Tekniset tiedot: 200mg/1ml/1pullo; Ihonalainen injektio; kerran antokerta 1,0 mg/kg lääkkeen annos kerran.
Lääke: ASC22
200mg/1ml/1pullo
Kokeellinen: kohortti 3: kerta-annos ASC22-injektio 2,5 mg/kg
Kerta-annos ASC22 Injektio; Tekniset tiedot: 200mg/1ml/1pullo; Ihonalainen injektio; kerran antokerta 2,5 mg/kg lääkkeen annos kerran.
Lääke: ASC22
200mg/1ml/1pullo
Kokeellinen: kohortti 4: Moniannos ASC22-injektio 1,0 mg/kg
Moniannos ASC22-injektio; Tekniset tiedot: 200mg/1ml/1pullo; Annettiin ihon alle kerran 2 viikon välein, 4 sai 1,0 mg/kg, 24 viikkoon asti
Lääke: ASC22
200mg/1ml/1pullo
Kokeellinen: kohortti 5: Toistuva ASC22-injektio 2,5 mg/kg
Moniannos ASC22-injektio; Tekniset tiedot: 200mg/1ml/1pullo; Annettiin ihon alle kerran 2 viikossa, 4 sai 2,5 mg/kg, 24 viikkoon asti
Lääke: ASC22
200mg/1ml/1pullo
Placebo Comparator: kohortti 4: plasebo natriumkloridi-injektio A
Plasebo suolaliuos injektio; Tekniset tiedot: 90mg/10ml/1 pullo; Annostetaan ihon alle 2 viikon välein (Q2W, joka tunnetaan yhtenä lääkkeenantosyklinä), kesto: kerran 2 viikossa (Q2W), enintään 12 viikkoa. Potilaiden painon perusteella annettiin yhtä suuri annos lumelääkettä tulevan annosryhmän mukaan (1,0 mg/kg).
Lääke: natriumkloridia
90mg/10ml/1 pullo
Placebo Comparator: kohortti 5: plasebo natriumkloridi-injektio B
Plasebo suolaliuos injektio; Tekniset tiedot: 90mg/10ml/1 pullo; Annostetaan ihon alle 2 viikon välein (Q2W, joka tunnetaan yhtenä lääkkeenantosyklinä), kesto: kerran 2 viikossa (Q2W), enintään 12 viikkoa. Potilaiden painon perusteella annettiin yhtä suuri annos lumelääkettä tulevan annosryhmän mukaan (2,5 mg/kg).
Lääke: natriumkloridia
90mg/10ml/1 pullo
Kokeellinen: kohortti 6: Usein annoksen ASC22-injektio 1,0 mg/kg
Moniannos ASC22-injektio; Tekniset tiedot: 200mg/1ml/1pullo; Annettiin ihon alle kerran 2 viikon välein, 4 sai 1,0 mg/kg, 24 viikkoon asti
Lääke: ASC22
200mg/1ml/1pullo
Placebo Comparator: kohortti 6: plasebo natriumkloridi-injektio A
Plasebo suolaliuos injektio; Tekniset tiedot: 90mg/10ml/1 pullo; Annostetaan ihon alle 2 viikon välein (Q2W, joka tunnetaan yhtenä lääkkeenantosyklinä), kesto: kerran 2 viikossa (Q2W), enintään 12 viikkoa. Potilaiden painon perusteella annettiin yhtä suuri annos lumelääkettä tulevan annosryhmän mukaan (1,0 mg/kg).
Lääke: natriumkloridia
90mg/10ml/1 pullo

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Kliinisen tutkimuksen protokollassa suunniteltu tulosmittaus, joka on tärkein toimenpiteen/hoidon vaikutuksen arvioinnissa. Useimmilla kliinisillä tutkimuksilla on yksi ensisijainen tulosmittaus, mutta joissakin on useampia kuin yksi.
Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Arvioi alentuneet HBsAg-tasot 12 tai 24 hoitoviikon tai 4, 12 tai 24 viikon seurantakäynneillä verrattuna lähtötilanteeseen.
Aikaikkuna: 48 viikkoa
Jokainen usean annoksen kohortti kestää 48 viikkoa (24 viikkoa hoitoa ja 24 viikkoa seurantaa).
48 viikkoa
Arvioi niiden potilaiden lukumäärä, joiden HBsAg log10 IU/ml vähentynyt ≥ 0,5 log 12 tai 24 hoitoviikon tai 4, 12 tai 24 viikon seurantakäynnin jälkeen lähtötilanteeseen verrattuna.
Aikaikkuna: 48 viikkoa
Jokainen usean annoksen kohortti kestää 48 viikkoa (24 viikkoa hoitoa ja 24 viikkoa seurantaa).
48 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Kliinisen tutkimuksen protokollassa suunniteltu tulosmittaus, joka ei ole yhtä tärkeä kuin ensisijainen tulosmitta toimenpiteen vaikutuksen arvioinnissa, mutta joka on silti kiinnostava. Useimmissa kliinisissä tutkimuksissa on enemmän kuin yksi toissijainen tulosmitta.
Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Arvioi HBsAg-tason laskuarvo.
Aikaikkuna: 48 viikkoa
Jokainen usean annoksen kohortti kestää 48 viikkoa (24 viikkoa hoitoa ja 24 viikkoa seurantaa).
48 viikkoa
Arvioi HBsAg-suhteen muutos < 0,05 IU/ml kussakin kohortissa.
Aikaikkuna: 48 viikkoa
Jokainen usean annoksen kohortti kestää 48 viikkoa (24 viikkoa hoitoa ja 24 viikkoa seurantaa).
48 viikkoa
Arvioi sytokiinien (IL-2, IFN-y) muutokset kussakin kohortissa.
Aikaikkuna: 48 viikkoa
Jokainen usean annoksen kohortti kestää 48 viikkoa (24 viikkoa hoitoa ja 24 viikkoa seurantaa).
48 viikkoa
Arvioi perifeerisen veren lymfosyyttialaryhmien muutokset kussakin kohortissa.
Aikaikkuna: 48 viikkoa
Jokainen usean annoksen kohortti kestää 48 viikkoa (24 viikkoa hoitoa ja 24 viikkoa seurantaa).
48 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Sponsori

Organisaatio tai henkilö, joka käynnistää tutkimuksen ja jolla on valtuudet ja määräysvalta tutkimuksessa.
Ascletis Pharmaceuticals Co., Ltd.

Yhteistyökumppanit

Yhteistyökumppanit

Muu organisaatio kuin sponsori, joka tukee kliinistä tutkimusta. Tämä tuki voi sisältää rahoitukseen, suunnitteluun, toteutukseen, tietojen analysointiin tai raportointiin liittyviä toimia.
Peking University First Hospital
Beijing Clinical Service Center

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Opiskelun aloitus

Todellinen päivämäärä, jolloin ensimmäinen osallistuja otettiin mukaan kliiniseen tutkimukseen. "Odotettu" tutkimuksen aloituspäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen aloituspäivä.
Perjantai 17. heinäkuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Ensisijainen valmistuminen

Päivämäärä, jolloin viimeinen kliinisen tutkimuksen osallistuja tutkittiin tai jona hän sai intervention lopullisen datan keräämiseksi ensisijaista tulosmittausta varten. Tähän päivämäärään ei vaikuta se, päättyikö kliininen tutkimus protokollan mukaisesti vai lopetettiinko se. Kliinisissä tutkimuksissa, joissa on useampi kuin yksi ensisijainen tulosmitta ja eri päättymispäivämäärät, tämä termi viittaa päivämäärään, jolloin kaikkien ensisijaisten tulosmittausten tiedonkeruu on saatu päätökseen. "Odotettu" ensisijainen valmistumispäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen ensisijainen valmistumispäivä.
Perjantai 9. elokuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Opintojen valmistuminen

Päivämäärä, jolloin viimeinen kliinisen tutkimuksen osallistuja tutkittiin tai jona hän sai interventiota/hoitoa lopullisen datan keräämiseksi ensisijaisia ​​tulosmittauksia, toissijaisia ​​tulosmittauksia ja haittatapahtumia varten (eli viimeisen osallistujan viimeinen käynti). "Odotettu" tutkimuksen päättymispäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen päättymispäivä.
Perjantai 9. elokuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Ensimmäinen lähetetty

Päivämäärä, jolloin tutkimuksen sponsori tai tutkija ensimmäisen kerran toimitti tutkimustietueen ClinicalTrials.gov Ensimmäisen lähetyspäivän ja tietueen saatavuuden ClinicalTrials.gov-sivustolla (ensimmäinen julkaisupäivämäärä) välillä on yleensä muutaman päivän viive.
Maanantai 22. kesäkuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija lähettää ensimmäisen kerran tutkimustietueen, joka on yhdenmukainen National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvonnan (QC) tarkistuskriteereillä. Toimeksiantajan tai tutkijan on ehkä tarkistettava ja toimitettava tutkimustietue yhden tai useamman kerran, ennen kuin NLM laadunvalvontatarkastuksen kriteerit täyttyvät. Toimeksiantajan tai tutkijan vastuulla on varmistaa, että tutkimustietue on yhdenmukainen NLM laadunvalvontatarkastuskriteerien kanssa.
Torstai 9. heinäkuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Ensimmäinen Lähetetty

Päivämäärä, jolloin tutkimustietue oli ensimmäisen kerran saatavilla ClinicalTrials.gov -sivustolla National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvontatarkastuksen (QC) tarkastuksen jälkeen. Tutkimuksen toimeksiantajan tai tutkijan tutkimustietueen toimittamisen ja ensimmäisen julkaisupäivän välillä on tyypillisesti muutaman päivän viive.
Perjantai 10. heinäkuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Viimeisin päivitys julkaistu

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimustietueen muutokset otettiin käyttöön osoitteessa ClinicalTrials.gov. Voi olla viive sen välillä, kun tutkimuksen sponsori tai tutkija on toimittanut muutokset ClinicalTrials.gov-sivustolle (viimeinen päivityksen lähetyspäivä) ja viimeisen päivityksen julkaisupäivämäärän välillä.
Maanantai 2. joulukuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija on toimittanut tutkimustietueeseen muutoksia, jotka ovat yhdenmukaisia ​​National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvonnan (QC) tarkistuskriteereillä. Toimeksiantajan tai tutkijan vastuulla on varmistaa, että tutkimustietue on yhdenmukainen NLM laadunvalvontatarkastuskriteerien kanssa.
Keskiviikko 27. marraskuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Viimeksi vahvistettu

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija vahvisti kliinisen tutkimuksen tiedot ClinicalTrials.gov-sivustolla oikeiksi ja ajantasaisiksi. Jos tutkimus, jonka rekrytointitila on rekrytointi; ei vielä rekrytoi; tai aktiivinen, ei rekrytointia ole varmistettu viimeisen 2 vuoden aikana, tutkimuksen rekrytointistatus näytetään tuntemattomana.
Sunnuntai 1. syyskuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

Muut tutkimustunnusnumerot

Muut tunnisteet tai tunnusnumerot kuin NCT-numero, jotka tutkimuksen sponsori, rahoittaja tai joku muu on määrittänyt kliiniselle tutkimukselle. Nämä numerot voivat sisältää yksilöllisiä tunnisteita muista tutkimusrekistereistä ja National Institutes of Health -apurahojen numeroista.
  • ASC-ASC22-II-CTP-01

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Evästeasetukset

Käytämme evästeitä varmistaaksemme, että annamme sinulle parhaan kokemuksen verkkosivustollamme. Lisätietoja on tietosuoja- ja evästekäytännössämme. ...>>>Voit muuttaa asetuksiasi tai peruuttaa suostumuksesi milloin tahansa poistamalla evästeet verkkosivustoltasi tai tietokoneeltasi käytännössä kuvatulla tavalla. Hyväksy se ja valitse mieltymyksesi merkitsemällä vastaavat ruudut alla olevaan "Asetusten hallinta" -osioon. Lue huolellisesti käyttöehdot ennen kuin jatkat minkä tahansa tämän verkkosivuston osan käyttöä.
«Hallitse asetuksia