Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tulehdus ja neurokognitiiviset vauriomerkit iäkkäillä ihmisillä, joilla on obstruktiivinen uniapnea

maanantai 10. toukokuuta 2021 päivittänyt: Hospital de Clinicas de Porto Alegre
Ikääntymisprosessi pyrkii edistämään tulehduksen yleistä lisääntymistä, mikä vaarantaa immunologisen järjestelmän säätelyn, uni-/herätyskuvion ja neurokognitiivisen suorituskyvyn. Iäkkäillä toistuvat kiihotukset unen aikana lisääntyvät nielun romahtamisen aiheuttaman hengityksen keskeytymisen seurauksena, mikä aiheuttaa ohimenevän alenemisen hapen toimittamisen aivoihin tunnetaan nimellä obstruktiivinen uniapnea. Tämä hapenpuute johtaa tulehdusprosessiin, joka aiheuttaa aivovaurioita. Jotkut veressä olevat aineet näyttävät liittyvän neurokognitiivisiin vaurioihin, kuten S100β-proteiini, kortisoli, interleukiini 1-β,6 ja TNF-α. Toisaalta aine, jota kutsutaan aivoista peräisin olevaksi neurotrofiseksi tekijäksi (BDNF), parantaa kognitiivista toimintaa ja muistin vahvistamista.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tila

Ilmaisee nykyisen rekrytointitilan tai laajennetun pääsyn tilan.
Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Ehdot

Sairaus, häiriö, oireyhtymä, sairaus tai vamma, jota tutkitaan. Sivustolla ClinicalTrials.gov olosuhteet voivat sisältää myös muita terveyteen liittyviä kysymyksiä, kuten elinikää, elämänlaatua ja terveysriskejä.

Interventio / Hoito

Interventio / Hoito

Prosessi tai toiminta, joka on kliinisen tutkimuksen painopiste. Interventioihin kuuluvat lääkkeet, lääkinnälliset laitteet, toimenpiteet, rokotteet ja muut tuotteet, jotka ovat joko tutkittavia tai jo saatavilla. Interventiot voivat sisältää myös ei-invasiivisia lähestymistapoja, kuten koulutusta tai ruokavalion ja liikunnan muokkaamista.

Yksityiskohtainen kuvaus

Ajoittainen hypoksia obstruktiivisessa uniapneassa saa aikaan reaktiivisten happilajien (ROS) tuotannon, oksidatiivisen vaurion ja tulehduksen synnyttäen proinflammatorisia sytokiineja, reaktiivista glioosia ja hermosoluvaurioita. Oksidatiivisten vaurioiden lisääntyminen näyttää liittyvän ikään, mikä edistää neurodegeneraation etenemistä. Ohimenevä hypoksemia johtaa autonomiseen kiihtymiseen, joka aiheuttaa sympaattisen hermoston (SNS) hyperaktiivisuutta ja hypotalamus-aivolisäke-lisämunuaisen (HPA) -akselin aktivoitumista, mikä aiheuttaa immunologisia muutoksia ja lisää henkisten toimintojen vaurioitumisriskiä. OSA:n aiheuttamat yöherätykset liittyvät HPA-akselin muutoksiin, mikä johtaa seerumin kortisolitason nousuun. Seerumin kortisolipitoisuuden vaihtelu yöllä liittyy olennaisesti uneen ja lisääntyy iän myötä. BDNF on vastuussa neuriittien kasvun ja synaptogeneesin lisäämisestä, ohjelmoidun solukuoleman estämisestä aikuisilla ja osallistuu stressireaktioihin HPA-akselilla. Matalat BDNF-tasot liittyvät kognitiiviseen heikkenemiseen, vähemmän muistin lujittumiseen, masennukseen ja OSA:han. BDNF- ja kortisolitasojen välillä on positiivinen korrelaatio, joka liittyy aivojen toiminnan fysiologiseen säätelyyn. Jaksottaisen hypoksian aiheuttaman oksidatiivisen vaurion lisääntyminen obstruktiivisen uniapnean aikana nostaa s100β-proteiinin tasoja seerumissa, mikä edistää reaktiivista glioosia tai astroglioosia, joka liittyy masennukseen vanhuksilla. Obstruktiivinen uniapnea-oireyhtymä liittyy kardiovaskulaaristen ja neurologisten sairauksien kehittymiseen aktivoimalla pro-inflammatorisia reittejä. Kuitenkin iäkkäillä henkilöillä, muista spesifisistä patologioista huolimatta, heillä on jo tulehdusta edistävä tila, joka johtuu immuunijärjestelmän säätelyn menettämisestä.

Opintotyyppi

Opintotyyppi

Kuvaa kliinisen tutkimuksen luonnetta. Tutkimustyyppejä ovat interventiotutkimukset (kutsutaan myös kliinisiksi kokeiksi), havaintotutkimukset (mukaan lukien potilasrekisterit) ja laajennettu pääsy.
Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Todellinen)

Ilmoittautuminen

Kliinisen tutkimuksen osallistujien määrä. "Odotettu" ilmoittautuminen on tavoitemäärä osallistujia, jonka tutkijat tarvitsevat tutkimukseen.
76

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Brasilia
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasilia, 90035903
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Kelpoisuusvaatimukset

Keskeiset vaatimukset, jotka ihmisten, jotka haluavat osallistua kliiniseen tutkimukseen, on täytettävä tai ominaisuudet, jotka heillä on oltava. Kelpoisuuskriteerit koostuvat sekä osallistumiskriteereistä (jotka vaaditaan, jotta henkilö voi osallistua tutkimukseen) että poissulkemisperusteista (jotka estävät henkilöä osallistumasta). Kelpoisuuskriteerityyppejä ovat muun muassa se, otetaanko tutkimukseen terveitä vapaaehtoisia, onko ikä- tai ikäryhmävaatimuksia vai sukupuolen mukaan rajoitettu.

Opintokelpoiset iät

65 vuotta - 80 vuotta (Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Näyte kootaan tietokannasta ja MEDIDAS-kohorttitutkimukseen osallistuvien vapaaehtoisten biovarastosta. Tietokanta tallennettiin Non-Invasiivisten menetelmien yksikköön (UMNI) ja -80 ºC:ssa aloitettuun verierien biovarastoon Molecular and Protein Analysis Unit (UAMP) -yksikössä Hospital de Clínicas de Porto Alegressa, Brasiliassa. Kaikki tiedot ja alikvootit eivät kärsi minkäänlaisesta interventiosta MEDIDAS-kohortin tutkimuksissa.

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • 65–80-vuotiaat henkilöt;
  • molemmat sukupuolet;
  • Aiemmin allekirjoitettu ilmainen ja tietoinen suostumuslomake MEDIDAS-kohorttitutkimukseen osallistumista varten;
  • aiempi avohoidon polysomnografian suorittaminen riittävällä teknisellä tasolla
  • AHI ≤ 5 tai ≥ 30 tapahtumaa/tunti;
  • edellinen verenotto klo 7-9 välillä; kyselylomakkeita.

Poissulkemiskriteerit:

  • olet saanut hoitoa uniapneaan;
  • sinulla on reumaattiset tai krooniset sairaudet, kuten diabetes mellitus, sydämen vajaatoiminta, sepelvaltimotauti, krooninen munuaisten vajaatoiminta tai nefropatia (kreatiniini > 1,8 mg/dl), maksasairaus, aivohalvaus, aortan aneurysma, huomattava verenpaineen nousu (> 180/110 mmHg), arvioituna 24 tunnin ambulatorisella verenpainemittauksella (ABPM);
  • kognitiivinen vajaatoiminta, joka on todettu Mini Mental State Examination -tutkimuksessa;
  • Alzheimerin ja Parkinsonin taudin diagnoosi.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Havaintomallit: Case-Control
  • Aikanäkymät: Poikkileikkaus

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti

Ryhmä/Kohortti

Ryhmä tai alaryhmä havainnointitutkimuksen osallistujia, jonka biolääketieteelliset tai terveydelliset tulokset arvioidaan.
Interventio / Hoito

Interventio / Hoito

Prosessi tai toiminta, joka on kliinisen tutkimuksen painopiste. Interventioihin kuuluvat lääkkeet, lääkinnälliset laitteet, toimenpiteet, rokotteet ja muut tuotteet, jotka ovat joko tutkittavia tai jo saatavilla. Interventiot voivat sisältää myös ei-invasiivisia lähestymistapoja, kuten koulutusta tai ruokavalion ja liikunnan muokkaamista.
AHI ≤ 5
65–80-vuotiaat henkilöt; molemmat sukupuolet; Ilmoitettu suostumuslomake, jossa on etukäteen allekirjoitettu MEDIDAS-kohorttitutkimukseen osallistumista varten; aiempi ambulatorisen polysomnografian suorittaminen riittävällä teknisellä laadulla ja AHI ≤ 5 tapahtumaa / tunti; ennakkoverenotto klo 7-9 ja kyselylomakkeet.
Diagnostinen testi: kortisoli, BDNF, s100B, IL-1B, IL-6, IL-10, TNF-alfa
vertailla molempia ryhmiä ja arvioida obstruktiivisen uniapnean vakavuus moduloi tulehduksellisten ja neurokognitiivisten merkkiaineiden seerumitasoja vanhuksilla.
Muut nimet:
  • polysomnografia
  • Beckin masennuskartoitus
  • Mini-Mental State Examination (MMSE)
  • WHOQOL-OLD kyselylomake
AHI ≥ 30
65–80-vuotiaat henkilöt; molemmat sukupuolet; Ilmoitettu suostumuslomake, jossa on etukäteen allekirjoitettu MEDIDAS-kohorttitutkimukseen osallistumista varten; aiempi ambulatorisen polysomnografian suorittaminen riittävällä teknisellä laadulla ja AHI ≥ 30 tapahtumaa / tunti; ennakkoverenotto klo 7-9 ja kyselylomakkeet.
Diagnostinen testi: kortisoli, BDNF, s100B, IL-1B, IL-6, IL-10, TNF-alfa
vertailla molempia ryhmiä ja arvioida obstruktiivisen uniapnean vakavuus moduloi tulehduksellisten ja neurokognitiivisten merkkiaineiden seerumitasoja vanhuksilla.
Muut nimet:
  • polysomnografia
  • Beckin masennuskartoitus
  • Mini-Mental State Examination (MMSE)
  • WHOQOL-OLD kyselylomake

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Kliinisen tutkimuksen protokollassa suunniteltu tulosmittaus, joka on tärkein toimenpiteen/hoidon vaikutuksen arvioinnissa. Useimmilla kliinisillä tutkimuksilla on yksi ensisijainen tulosmittaus, mutta joissakin on useampia kuin yksi.
Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Aivoperäisen neurotrofisen tekijän seerumin taso
Aikaikkuna: Perustaso
Aivoista peräisin olevan neurotrofisen tekijän seerumi analysoidaan iäkkäiden vapaaehtoisten plasmassa Sandwich ELISA -menetelmällä.
Perustaso

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Kliinisen tutkimuksen protokollassa suunniteltu tulosmittaus, joka ei ole yhtä tärkeä kuin ensisijainen tulosmitta toimenpiteen vaikutuksen arvioinnissa, mutta joka on silti kiinnostava. Useimmissa kliinisissä tutkimuksissa on enemmän kuin yksi toissijainen tulosmitta.
Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
S100B-proteiinin taso seerumissa
Aikaikkuna: Perustaso
S100B-proteiinin seerumi analysoidaan plasmassa iäkkäillä vapaaehtoisilla ELISA-menetelmällä.
Perustaso
Tulehdusmerkit
Aikaikkuna: Perustaso
Sytokiinien (IL-1b, IL-6, IL-10 ja TNF-alfa) seerumitasot analysoidaan iäkkäiden vapaaehtoisten plasmassa. Sytokiinien seerumitaso käyttämällä yksikkömultipleksimääritystä pg/ml.
Perustaso
Seerumin kortisolitasot
Aikaikkuna: Perustaso
Seerumin kortisolitasot analysoidaan iäkkäiden vapaaehtoisten plasmassa. Seerumin kortisolin taso kvantifioidaan kemiluminesenssimikrohiukkasimmunomäärityksellä (CMIA) ja vertailuarvot verenkeräykselle suoritetaan aamuvuorossa 3,7 - 19,4 ug/dl.
Perustaso
Neurokognitiivinen vaurio
Aikaikkuna: Perustaso
Neurokognitiiviset vauriot mitataan Brasilian väestölle mukautetulla Mini Mental State Examination -tutkimuksella. Tämän asteikon maksimipistemäärä on 30 pistettä, mikä osoittaa parempaa kognitiivista suorituskykyä. Pistemäärä 0-9 pistettä osoittaa vakavaa kognitiivista menetystä; 10-20 pistettä kohtalaista kognitiivista menetystä; 21-26 pistettä lievä kognitiivinen menetys, 27-30 pistettä ilman kognitiivista menetystä.
Perustaso
Masennus
Aikaikkuna: Perustaso
Masennusta mitataan Beck Depression Inventory -tutkimuksella. Pistemäärä 0-9 pistettä osoittaa, että henkilö ei ole masentunut; 10-18 pistettä lievä masennus; 19-29 pistettä kohtalainen masennus; 30-36 pistettä vakava masennus.
Perustaso
Elämänlaadun pisteet
Aikaikkuna: Perustaso
Elämänlaatua mitataan Maailman terveysjärjestön elämänlaatukyselyllä, jossa on arvioita fyysisten, psyykkisten, sosiaalisten suhteiden ja ympäristön aloilta. Kunkin alueen arviointi ilmaistaan ​​prosentteina, missä korkeampi tulos (100 %) osoittaa parempaa elämänlaatua kyseisellä alueella. Yleisen elämänlaadun antaa neljän alueen pisteiden keskiarvo, joiden pisteet vaihtelevat 0-5 pistettä. 1-2,9 pistettä elämänlaadun on parannettava; 3-3,9 säännöllinen elämänlaatu; 4-4,9 hyvä elämänlaatu; 5 erittäin hyvä elämänlaatu.
Perustaso

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Sponsori

Organisaatio tai henkilö, joka käynnistää tutkimuksen ja jolla on valtuudet ja määräysvalta tutkimuksessa.
Hospital de Clinicas de Porto Alegre

Yhteistyökumppanit

Yhteistyökumppanit

Muu organisaatio kuin sponsori, joka tukee kliinistä tutkimusta. Tämä tuki voi sisältää rahoitukseen, suunnitteluun, toteutukseen, tietojen analysointiin tai raportointiin liittyviä toimia.
Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio Grande do Sul, Brazil

Tutkijat

Tutkijat

Kliiniseen tutkimukseen osallistuva tutkija. Aiheeseen liittyviä termejä ovat kohteen päätutkija, työpaikan osatutkija, tutkimusjohtaja, tutkimuksen johtaja ja tutkimuksen päätutkija.
  • Päätutkija: Ruy S Moraes Filho, PhD, Hospital de Clinicas de Porto Alegre

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Opiskelun aloitus

Todellinen päivämäärä, jolloin ensimmäinen osallistuja otettiin mukaan kliiniseen tutkimukseen. "Odotettu" tutkimuksen aloituspäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen aloituspäivä.
Keskiviikko 21. elokuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Ensisijainen valmistuminen

Päivämäärä, jolloin viimeinen kliinisen tutkimuksen osallistuja tutkittiin tai jona hän sai intervention lopullisen datan keräämiseksi ensisijaista tulosmittausta varten. Tähän päivämäärään ei vaikuta se, päättyikö kliininen tutkimus protokollan mukaisesti vai lopetettiinko se. Kliinisissä tutkimuksissa, joissa on useampi kuin yksi ensisijainen tulosmitta ja eri päättymispäivämäärät, tämä termi viittaa päivämäärään, jolloin kaikkien ensisijaisten tulosmittausten tiedonkeruu on saatu päätökseen. "Odotettu" ensisijainen valmistumispäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen ensisijainen valmistumispäivä.
Perjantai 30. huhtikuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Opintojen valmistuminen

Päivämäärä, jolloin viimeinen kliinisen tutkimuksen osallistuja tutkittiin tai jona hän sai interventiota/hoitoa lopullisen datan keräämiseksi ensisijaisia ​​tulosmittauksia, toissijaisia ​​tulosmittauksia ja haittatapahtumia varten (eli viimeisen osallistujan viimeinen käynti). "Odotettu" tutkimuksen päättymispäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen päättymispäivä.
Perjantai 11. kesäkuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Ensimmäinen lähetetty

Päivämäärä, jolloin tutkimuksen sponsori tai tutkija ensimmäisen kerran toimitti tutkimustietueen ClinicalTrials.gov Ensimmäisen lähetyspäivän ja tietueen saatavuuden ClinicalTrials.gov-sivustolla (ensimmäinen julkaisupäivämäärä) välillä on yleensä muutaman päivän viive.
Keskiviikko 5. toukokuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija lähettää ensimmäisen kerran tutkimustietueen, joka on yhdenmukainen National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvonnan (QC) tarkistuskriteereillä. Toimeksiantajan tai tutkijan on ehkä tarkistettava ja toimitettava tutkimustietue yhden tai useamman kerran, ennen kuin NLM laadunvalvontatarkastuksen kriteerit täyttyvät. Toimeksiantajan tai tutkijan vastuulla on varmistaa, että tutkimustietue on yhdenmukainen NLM laadunvalvontatarkastuskriteerien kanssa.
Maanantai 10. toukokuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Ensimmäinen Lähetetty

Päivämäärä, jolloin tutkimustietue oli ensimmäisen kerran saatavilla ClinicalTrials.gov -sivustolla National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvontatarkastuksen (QC) tarkastuksen jälkeen. Tutkimuksen toimeksiantajan tai tutkijan tutkimustietueen toimittamisen ja ensimmäisen julkaisupäivän välillä on tyypillisesti muutaman päivän viive.
Tiistai 11. toukokuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Viimeisin päivitys julkaistu

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimustietueen muutokset otettiin käyttöön osoitteessa ClinicalTrials.gov. Voi olla viive sen välillä, kun tutkimuksen sponsori tai tutkija on toimittanut muutokset ClinicalTrials.gov-sivustolle (viimeinen päivityksen lähetyspäivä) ja viimeisen päivityksen julkaisupäivämäärän välillä.
Tiistai 11. toukokuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija on toimittanut tutkimustietueeseen muutoksia, jotka ovat yhdenmukaisia ​​National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvonnan (QC) tarkistuskriteereillä. Toimeksiantajan tai tutkijan vastuulla on varmistaa, että tutkimustietue on yhdenmukainen NLM laadunvalvontatarkastuskriteerien kanssa.
Maanantai 10. toukokuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Viimeksi vahvistettu

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija vahvisti kliinisen tutkimuksen tiedot ClinicalTrials.gov-sivustolla oikeiksi ja ajantasaisiksi. Jos tutkimus, jonka rekrytointitila on rekrytointi; ei vielä rekrytoi; tai aktiivinen, ei rekrytointia ole varmistettu viimeisen 2 vuoden aikana, tutkimuksen rekrytointistatus näytetään tuntemattomana.
Lauantai 1. toukokuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

Muut tutkimustunnusnumerot

Muut tunnisteet tai tunnusnumerot kuin NCT-numero, jotka tutkimuksen sponsori, rahoittaja tai joku muu on määrittänyt kliiniselle tutkimukselle. Nämä numerot voivat sisältää yksilöllisiä tunnisteita muista tutkimusrekistereistä ja National Institutes of Health -apurahojen numeroista.
  • 2019-0529

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Evästeasetukset

Käytämme evästeitä varmistaaksemme, että annamme sinulle parhaan kokemuksen verkkosivustollamme. Lisätietoja on tietosuoja- ja evästekäytännössämme. ...>>>Voit muuttaa asetuksiasi tai peruuttaa suostumuksesi milloin tahansa poistamalla evästeet verkkosivustoltasi tai tietokoneeltasi käytännössä kuvatulla tavalla. Hyväksy se ja valitse mieltymyksesi merkitsemällä vastaavat ruudut alla olevaan "Asetusten hallinta" -osioon. Lue huolellisesti käyttöehdot ennen kuin jatkat minkä tahansa tämän verkkosivuston osan käyttöä.
«Hallitse asetuksia