Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Bezlotoxumab Versus FMT useille toistuville CDI:ille (BSTEP)

perjantai 24. maaliskuuta 2023 päivittänyt: Joffrey van Prehn, MD, PhD, Leiden University Medical Center

Uusi hoitostrategia potilaille, joilla on useita toistuvia Clostridioides Difficile -infektioita Bezlotoxumabilla ensimmäisenä vaihtoehtona

Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia, onko hoitostrategia, jossa bezlotoxumabi tarjotaan ennen FMT:tä potilaille, jotka kärsivät useista toistuvista CDI:stä, yhtä tehokasta verrattuna hoitostrategiaan, jossa on alkuperäinen FMT. Strategia A sisältää bezlotoksumabin lisähoitona ensimmäisenä vaihtoehtona ja FMT:n epäonnistumisen varalta. Vaihtoehto B sisältää FMT lisähoitona ensimmäisenä vaihtoehtona ja antibioottihoidon fidaksomisiinilla epäonnistuessa. Toissijainen tavoite on antaa pistearvio toistumisesta bezlotoksumabin jälkeen useiden uusiutuvien CDI:n hoidossa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tila

Ilmaisee nykyisen rekrytointitilan tai laajennetun pääsyn tilan.
Peruutettu

Ehdot

Ehdot

Sairaus, häiriö, oireyhtymä, sairaus tai vamma, jota tutkitaan. Sivustolla ClinicalTrials.gov olosuhteet voivat sisältää myös muita terveyteen liittyviä kysymyksiä, kuten elinikää, elämänlaatua ja terveysriskejä.

Interventio / Hoito

Interventio / Hoito

Prosessi tai toiminta, joka on kliinisen tutkimuksen painopiste. Interventioihin kuuluvat lääkkeet, lääkinnälliset laitteet, toimenpiteet, rokotteet ja muut tuotteet, jotka ovat joko tutkittavia tai jo saatavilla. Interventiot voivat sisältää myös ei-invasiivisia lähestymistapoja, kuten koulutusta tai ruokavalion ja liikunnan muokkaamista.

Opintotyyppi

Opintotyyppi

Kuvaa kliinisen tutkimuksen luonnetta. Tutkimustyyppejä ovat interventiotutkimukset (kutsutaan myös kliinisiksi kokeiksi), havaintotutkimukset (mukaan lukien potilasrekisterit) ja laajennettu pääsy.
Interventio

Vaihe

Vaihe

Kliinisen tutkimuksen vaihe, jossa tutkitaan lääkettä tai biologista tuotetta, joka perustuu Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) kehittämiin määritelmiin. Vaihe perustuu tutkimuksen tavoitteeseen, osallistujamäärään ja muihin ominaisuuksiin. Vaiheita on viisi: Varhainen vaihe 1 (aiemmin Vaihe 0), Vaihe 1, Vaihe 2, Vaihe 3 ja Vaihe 4. Ei sovelleta -toimintoa käytetään kuvaamaan kokeita, joissa ei ole FDA määrittämiä vaiheita, mukaan lukien laitekokeet tai käyttäytymistoimenpiteet.
  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskeluyhteys

Sen henkilön nimi ja yhteystiedot, joka voi vastata kliiniseen tutkimukseen ilmoittautumiskysymyksiin. Jokaisella paikkakunnalla, jossa tutkimus suoritetaan, voi myös olla tietty yhteyshenkilö, joka voi paremmin vastata näihin kysymyksiin.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Amsterdam, Alankomaat
        • Amsterdam University Medical Centers, AMC
      • Den Haag, Alankomaat
        • Haaglanden Medical Center
      • Leiden, Alankomaat
        • Leiden University Medical Center
      • Rotterdam, Alankomaat
        • Erasmus Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Kelpoisuusvaatimukset

Keskeiset vaatimukset, jotka ihmisten, jotka haluavat osallistua kliiniseen tutkimukseen, on täytettävä tai ominaisuudet, jotka heillä on oltava. Kelpoisuuskriteerit koostuvat sekä osallistumiskriteereistä (jotka vaaditaan, jotta henkilö voi osallistua tutkimukseen) että poissulkemisperusteista (jotka estävät henkilöä osallistumasta). Kelpoisuuskriteerityyppejä ovat muun muassa se, otetaanko tutkimukseen terveitä vapaaehtoisia, onko ikä- tai ikäryhmävaatimuksia vai sukupuolen mukaan rajoitettu.

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 90 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • 18-90 vuotta vanha
  • ripuli (3 tai useampi muodostumaton uloste 24 tunnin aikana kahden peräkkäisen päivän ajan; tai >= 8 muodostumatonta ulostetta 48 tunnin aikana) XML-tiedoston tunniste: KqQEbBLRYEZjGgsIl5GcI+NXCyM= Sivu 10/22
  • positiivinen PCR-testi toksiinin A/B-geeneille ja/tai positiivinen toksiinin EIA nykyiselle ja aiemmille jaksoille (matala PCR-syklin kynnysarvo, kun vain PCR suoritettiin)
  • vähintään kaksi aikaisempaa CDI-jaksoa
  • edellinen jakso on enintään 3 kuukautta ennen nykyistä jaksoa
  • nykyinen jakso reagoi hyvin Standard of Care -hoitoon (vankomysiini tai fidaksomisiini suun kautta).
  • Sairauden vakavuuden arviointi suoritetaan ESCMID-suositusten mukaisesti.
  • Sekä lievä että vaikea CDI otetaan mukaan

Poissulkemiskriteerit:

  • Vaikea komplisoitunut CDI, eli: hypotensio, septinen sokki, kohonnut seerumin laktaatti, ileus, toksinen megakoolon, suolen perforaatio tai mikä tahansa fulminantti sairaus.
  • Tehohoitoon pääsy perussairauden vuoksi
  • raskaus tai nykyinen raskaushalu
  • imetys
  • (pitkäaikainen) antibioottien käyttö (muuhun kuin CDI:n hoitoon) tutkimusjakson aikana tai välittömästi toimenpiteen jälkeen
  • aiempi bezlotoksumabin käyttö tai ulosteen mikrobiston siirto
  • taustalla ollut sydämen vajaatoiminta (mahdollinen vaiheen III turvasignaali, bezlotoksumabi).
  • Tulehduksellisen suolistosairauden diagnoosi sairaushistoriassa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm

Osallistujaryhmä / Arm

Kliinisen tutkimuksen osallistujien ryhmä tai alaryhmä, joka saa tietyn toimenpiteen/hoidon tai ei interventiota tutkimuksen protokollan mukaan.
Interventio / Hoito

Interventio / Hoito

Prosessi tai toiminta, joka on kliinisen tutkimuksen painopiste. Interventioihin kuuluvat lääkkeet, lääkinnälliset laitteet, toimenpiteet, rokotteet ja muut tuotteet, jotka ovat joko tutkittavia tai jo saatavilla. Interventiot voivat sisältää myös ei-invasiivisia lähestymistapoja, kuten koulutusta tai ruokavalion ja liikunnan muokkaamista.
Kokeellinen: Strategia A: alkuperäinen SoC + bezlotoksumabi. SoC + FMT pelastushoito.
ensimmäinen bezlotoksumabi 14 päivän SoC-oraalisen antibioottihoidon lisäksi vankomysiinillä 125 mg QID. 14 päivää vankomysiiniä 125 mg QID plus ulosteen mikrobiota, jos hoito epäonnistuu.
Lääke: Bezlotoksumabi
10 mg/kg:n kertainfuusio laskimoon
Lääke: Vankomysiini suun kautta
14 päivää vankomysiiniä suun kautta 125 mg QID (250 mg QID, kun 125 mg ei ole saatavilla)
Active Comparator: Strategia B: alkuperäinen SoC + FMT. Fidaksomisiinin pelastushoito.
ulosteen mikrobiotan siirto 14 päivän SoC-oraalisen antibioottihoidon lisäksi vankomysiinillä 125 mg QID. 10 päivää fidaksomisiinia 200 mg kahdesti vuorokaudessa, jos hoito epäonnistuu.
Lääke: Vankomysiini suun kautta
14 päivää vankomysiiniä suun kautta 125 mg QID (250 mg QID, kun 125 mg ei ole saatavilla)
Menettely: Ulosteen mikrobiston siirto (FMT)
kertainfuusio 198 cc:n ulostesuspensiota (joka on peräisin 60 g luovuttajan ulosteesta) pohjukaissuolen letkun tai koloskopian kautta

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Kliinisen tutkimuksen protokollassa suunniteltu tulosmittaus, joka on tärkein toimenpiteen/hoidon vaikutuksen arvioinnissa. Useimmilla kliinisillä tutkimuksilla on yksi ensisijainen tulosmittaus, mutta joissakin on useampia kuin yksi.
Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hoitostrategian globaali parannuskeino
Aikaikkuna: 12 viikkoa (tarvittaessa pelastushoidon jälkeen)
Määritelty parantumiseksi ilman CDI:n uusiutumista 12 viikon kuluessa hoitostrategian päättymisestä tutkimushaarassa, eli toissijaisen hoidon päättymisen jälkeen, jos alkuhoito epäonnistuu.
12 viikkoa (tarvittaessa pelastushoidon jälkeen)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Kliinisen tutkimuksen protokollassa suunniteltu tulosmittaus, joka ei ole yhtä tärkeä kuin ensisijainen tulosmitta toimenpiteen vaikutuksen arvioinnissa, mutta joka on silti kiinnostava. Useimmissa kliinisissä tutkimuksissa on enemmän kuin yksi toissijainen tulosmitta.
Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Alkuparannus bezlotoksumabi- tai FMT-hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 2 päivää hoidon päättymisen jälkeen
Määritelty parantumiseksi ensisijaisen CDI-hoidon päätyttyä tutkimushaarassa. Alkuparannus arvioidaan 2. päivänä hoidon päättymisen jälkeen (EOT).
2 päivää hoidon päättymisen jälkeen
Uusiutuminen bezlotoksumabi- tai FMT-hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 12 viikkoa
Määritelty CDI-relapsiksi 12 viikon sisällä alkuperäisestä parantumisesta
12 viikkoa
Jatkuva paraneminen bezlotoksumabi- tai FMT-hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 12 viikkoa
Jatkuva parantuminen määritellään parantumiseksi ilman CDI:n uusiutumista 12 viikon kuluessa alkuperäisen hoidon päättymisestä.
12 viikkoa
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: 12 viikkoa

Kaikki haittatapahtumat huomioidaan koko tutkimuksen ajan. Viimeisen potilaan viimeisen tutkimusmenettelyn jälkeen kaikki haittatapahtumat luokitellaan:

  1. Todennäköisimmin liittyy CDI-lisähoitoon (bezlotoksumabi tai FMT)
  2. Voi liittyä CDI-lisähoitoon
  3. Ei liity CDI-lisähoitoon
12 viikkoa
Hoidon jälkeiset IBS:n ​​kaltaiset oireet
Aikaikkuna: 12 viikkoa
Hoidon jälkeisen ärtyvän suolen oireyhtymän, kuten bezlotoksumabihoitoon tai FMT-hoitoon liittyvien oireiden kehittyminen
12 viikkoa
Sairaalahoidon kesto
Aikaikkuna: 12 viikkoa
12 viikkoa
Antibioottien käyttöaste
Aikaikkuna: 12 viikkoa
12 viikkoa
Toksigeenisen C. difficilen hävittäminen
Aikaikkuna: 3 ja 12 viikkoa
PCR:llä arvioituna
3 ja 12 viikkoa
Ulosteen mikrobiot (16S) alfa- ja beeta-monimuotoisuus
Aikaikkuna: Esihoito ja 3 ja 12 viikkoa
16S rRNA-amplikonin sekvensoinnilla arvioituna
Esihoito ja 3 ja 12 viikkoa
Kustannustehokkuus
Aikaikkuna: 12 viikkoa
Kustannukset parantunutta potilasta kohti (maailmanlaajuinen ja jatkuva hoito) ja kustannukset saatua QALY:tä kohti käyttämällä EQ-5D-5L-terveyskyselyä, joka arvioi viittä aluetta 5 pisteen asteikolla, esim. ei/lievä/keskivaikea/vakava/äärimmäinen vajaatoiminta ja visuaalinen analoginen terveysluokitus asteikolla 0-100, korkeampi on parempi)
12 viikkoa

Muut tulostoimenpiteet

Muut tulostoimenpiteet

Kliinisissä kokeissa protokollassa kuvattu suunniteltu mittaus, jota käytetään määrittämään toimenpiteen/hoidon vaikutus osallistujiin. Havaintotutkimuksissa mittaus tai havainto, jota käytetään kuvaamaan sairauksien tai ominaisuuksien malleja tai yhteyksiä altistumiseen, riskitekijöihin tai hoitoon. Tulosmittaustyyppejä ovat ensisijainen tulosmittaus ja toissijainen tulosmittaus.
Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Potilaan hyvinvointi
Aikaikkuna: Esikäsittely ja 12 viikkoa

Kyselylomakkeen mukaan se sisältää:

  1. itse arvioitu terveys - 5 pisteen asteikko, korkeampi on huonompi tulos
  2. onnellisuus - 7 pisteen asteikko, korkeampi on huonompi tulos
  3. optimismi - 6 kohdetta
  4. potilaan terveyskysely PHQ-9 - 9 kohtaa 4 pisteen asteikolla, korkeampi on huonompi tulos
  5. sairaalan ahdistus- ja masennusasteikko HADS - 14 kohtaa
Esikäsittely ja 12 viikkoa
Niiden potilaiden määrä, joilla on parantunut ulostuskuvio
Aikaikkuna: 12 viikkoa
Henkilökohtaisen päiväkirjan perusteella
12 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Sponsori

Organisaatio tai henkilö, joka käynnistää tutkimuksen ja jolla on valtuudet ja määräysvalta tutkimuksessa.
Leiden University Medical Center

Yhteistyökumppanit

Yhteistyökumppanit

Muu organisaatio kuin sponsori, joka tukee kliinistä tutkimusta. Tämä tuki voi sisältää rahoitukseen, suunnitteluun, toteutukseen, tietojen analysointiin tai raportointiin liittyviä toimia.
Erasmus Medical Center
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
Medical Center Haaglanden
OLVG

Tutkijat

Tutkijat

Kliiniseen tutkimukseen osallistuva tutkija. Aiheeseen liittyviä termejä ovat kohteen päätutkija, työpaikan osatutkija, tutkimusjohtaja, tutkimuksen johtaja ja tutkimuksen päätutkija.
  • Päätutkija: J van Prehn, Leiden University Medical Center

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Odotettu)

Opiskelun aloitus

Todellinen päivämäärä, jolloin ensimmäinen osallistuja otettiin mukaan kliiniseen tutkimukseen. "Odotettu" tutkimuksen aloituspäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen aloituspäivä.
Lauantai 1. tammikuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Ensisijainen valmistuminen

Päivämäärä, jolloin viimeinen kliinisen tutkimuksen osallistuja tutkittiin tai jona hän sai intervention lopullisen datan keräämiseksi ensisijaista tulosmittausta varten. Tähän päivämäärään ei vaikuta se, päättyikö kliininen tutkimus protokollan mukaisesti vai lopetettiinko se. Kliinisissä tutkimuksissa, joissa on useampi kuin yksi ensisijainen tulosmitta ja eri päättymispäivämäärät, tämä termi viittaa päivämäärään, jolloin kaikkien ensisijaisten tulosmittausten tiedonkeruu on saatu päätökseen. "Odotettu" ensisijainen valmistumispäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen ensisijainen valmistumispäivä.
Maanantai 1. heinäkuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Opintojen valmistuminen

Päivämäärä, jolloin viimeinen kliinisen tutkimuksen osallistuja tutkittiin tai jona hän sai interventiota/hoitoa lopullisen datan keräämiseksi ensisijaisia ​​tulosmittauksia, toissijaisia ​​tulosmittauksia ja haittatapahtumia varten (eli viimeisen osallistujan viimeinen käynti). "Odotettu" tutkimuksen päättymispäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen päättymispäivä.
Sunnuntai 1. joulukuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Ensimmäinen lähetetty

Päivämäärä, jolloin tutkimuksen sponsori tai tutkija ensimmäisen kerran toimitti tutkimustietueen ClinicalTrials.gov Ensimmäisen lähetyspäivän ja tietueen saatavuuden ClinicalTrials.gov-sivustolla (ensimmäinen julkaisupäivämäärä) välillä on yleensä muutaman päivän viive.
Tiistai 21. syyskuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija lähettää ensimmäisen kerran tutkimustietueen, joka on yhdenmukainen National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvonnan (QC) tarkistuskriteereillä. Toimeksiantajan tai tutkijan on ehkä tarkistettava ja toimitettava tutkimustietue yhden tai useamman kerran, ennen kuin NLM laadunvalvontatarkastuksen kriteerit täyttyvät. Toimeksiantajan tai tutkijan vastuulla on varmistaa, että tutkimustietue on yhdenmukainen NLM laadunvalvontatarkastuskriteerien kanssa.
Torstai 30. syyskuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Ensimmäinen Lähetetty

Päivämäärä, jolloin tutkimustietue oli ensimmäisen kerran saatavilla ClinicalTrials.gov -sivustolla National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvontatarkastuksen (QC) tarkastuksen jälkeen. Tutkimuksen toimeksiantajan tai tutkijan tutkimustietueen toimittamisen ja ensimmäisen julkaisupäivän välillä on tyypillisesti muutaman päivän viive.
Keskiviikko 13. lokakuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Viimeisin päivitys julkaistu

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimustietueen muutokset otettiin käyttöön osoitteessa ClinicalTrials.gov. Voi olla viive sen välillä, kun tutkimuksen sponsori tai tutkija on toimittanut muutokset ClinicalTrials.gov-sivustolle (viimeinen päivityksen lähetyspäivä) ja viimeisen päivityksen julkaisupäivämäärän välillä.
Tiistai 28. maaliskuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija on toimittanut tutkimustietueeseen muutoksia, jotka ovat yhdenmukaisia ​​National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvonnan (QC) tarkistuskriteereillä. Toimeksiantajan tai tutkijan vastuulla on varmistaa, että tutkimustietue on yhdenmukainen NLM laadunvalvontatarkastuskriteerien kanssa.
Perjantai 24. maaliskuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Viimeksi vahvistettu

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija vahvisti kliinisen tutkimuksen tiedot ClinicalTrials.gov-sivustolla oikeiksi ja ajantasaisiksi. Jos tutkimus, jonka rekrytointitila on rekrytointi; ei vielä rekrytoi; tai aktiivinen, ei rekrytointia ole varmistettu viimeisen 2 vuoden aikana, tutkimuksen rekrytointistatus näytetään tuntemattomana.
Keskiviikko 1. maaliskuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

Muut tutkimustunnusnumerot

Muut tunnisteet tai tunnusnumerot kuin NCT-numero, jotka tutkimuksen sponsori, rahoittaja tai joku muu on määrittänyt kliiniselle tutkimukselle. Nämä numerot voivat sisältää yksilöllisiä tunnisteita muista tutkimusrekistereistä ja National Institutes of Health -apurahojen numeroista.
  • BSTEP

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Evästeasetukset

Käytämme evästeitä varmistaaksemme, että annamme sinulle parhaan kokemuksen verkkosivustollamme. Lisätietoja on tietosuoja- ja evästekäytännössämme. ...>>>Voit muuttaa asetuksiasi tai peruuttaa suostumuksesi milloin tahansa poistamalla evästeet verkkosivustoltasi tai tietokoneeltasi käytännössä kuvatulla tavalla. Hyväksy se ja valitse mieltymyksesi merkitsemällä vastaavat ruudut alla olevaan "Asetusten hallinta" -osioon. Lue huolellisesti käyttöehdot ennen kuin jatkat minkä tahansa tämän verkkosivuston osan käyttöä.
«Hallitse asetuksia