Ensimmäisen linjan metastaattinen haimasyöpä: 5FU/LV+Nal-IRI, gemsitabiini+Nab-paklitakseli tai 2 kuukauden peräkkäinen hoito-ohjelma 5FU/LV+Nal-IRI (FUNGEMAX)

Haimasyöpä (PC) on seitsemäs syövän aiheuttaja ja viides syöpäkuolemien aiheuttaja Euroopassa. PC:stä aiheutuu lähes yhtä monta kuolemaa kuin vuosittain diagnosoitujen uusien tapausten määrä, mikä kuvastaa tähän sairauteen tyypillisesti liittyvää huonoa ennustetta. PC on salakavala alussa ja se diagnosoidaan usein myöhään metastaattisen leviämisen vaiheessa. Huolimatta muiden yleisempien maha-suolikanavan syöpien hoidossa saavutetusta edistyksestä, PC:n hoidossa oli vain pieni etu ruoansulatuskanavan onkologian viimeaikaisista edistyksistä, eivätkä kohdennetut hoidot ole merkittävästi muuttaneet sen ennustetta tähän mennessä.

Siten gemsitabiini on ollut yli 10 vuoden ajan metastaattisen PC:n hoidon standardi. Äskettäin raportoitiin kaksi positiivista vaiheen III koetta metastaattisella PC:llä.

Ensin gemsitabiinia ja nab-paklitakselin yhdistelmähoitoa verrattiin pelkkään gemsitabiiniin 861 satunnaistetulla potilaalla, joilla oli metastaattinen PC. Tulokset osoittivat merkittävän parannuksen vasteprosentissa (RR), etenemisvapaassa elossaoloajassa (PFS) ja kokonaiseloonjäämisessä (OS). Toiseksi PRODIGE 4/ACCORD 11 -tutkimuksen tulokset, joissa testattiin FOLFIRINOX-hoitoa metastasoituneilla PC-potilailla, antoi lopulta toivoa, että PFS ja OS paranivat merkittävästi gemsitabiiniin verrattuna. Vaikka FOLFIRINOXin ja gemsitabiinin ja nab-paklitakselin turvallisuusprofiilit olivat hallittavissa, ne olivat kuitenkin vähemmän suotuisat kuin gemsitabiinin. Näihin hoito-ohjelmiin liittyi asteen 3-4 neutropenia, kuumeinen neutropenia, trombosytopenia, ripuli ja asteen 2-3 sensorinen neuropatia.

Irinotekaanilla on voimakkaampi kasvua estävä vaikutus viljeltyihin haiman adenokarsinoomasoluihin kuin sisplatiinilla, mitomysiini C:llä ja fluorourasiililla. Useimmissa tutkimuksissa, joissa tätä molekyyliä testattiin PC-potilailla, vasteprosentti oli kuitenkin alhainen (

Näin ollen tutkija suoritti satunnaistetun monikeskustutkimuksen vaiheen II arvioidakseen tätä peräkkäistä hoitostrategiaa käyttämällä FOLFIRI.3:a ja gemsitabiinia vuorotellen toisessa käsivarressa ja gemsitabiinia yksinään toisessa haarassa potilailla, joilla oli metastaattinen esihoitoamaton haiman adenokarsinooma. Tässä tutkimuksessa FIRGEM-strategia näyttää olevan tehokas ensilinjan hoitovaihtoehto hyväkuntoisille potilaille, joilla on metastaattinen PC. Ensisijainen päätetapahtuma saavutettiin FIRGEM-haarassa 44,9 %:n PFS:llä kuuden kuukauden kohdalla, kun taas gemsitabiini yksinään epäonnistui (25,7 %). Tämä hyvä PFS-aste 6 kuukauden kohdalla säilyi 12 ja 18 kuukauden kohdalla (26,2 % ja 18 %), vaikka mediaani PFS oli 5,0 kuukautta. Lisäksi FIRGEM-haarassa havaittiin vaikuttava objektiivinen vasteprosentti (40 %) verrattuna gemsitabiiniryhmään (11,4 %). Nämä tulokset vahvistavat alkuperäisen vaiheen II tutkimuksen tulokset, joissa arvioitiin FOLFIRI.3-hoitoa (37,5 %:n objektiivinen vasteprosentti)(15) PC-potilailla ja verrataan suotuisasti 31,6 %:iin ja 23 %:iin, jotka raportoitiin kahdessa tutkimuksessa, joissa arvioitiin FOLFIRINOXia ja gemsitabiini + nab. - paklitakseli, vastaavasti.

Kokonaiseloonjäämisajan mediaani oli 11 kuukautta FIRGEMillä ja 8,2 kuukautta gemsitabiinilla (HR: 0,710 95 % CI: 0,457-1,103). Tässäkin kokeellinen ryhmä antoi hyviä tuloksia, ja OS-mediaani oli FOLFIRINOXin raportoitujen (11,1 kuukautta). FIRGEM-strategian turvallisuusprofiili osoitti, että hematologiset ja GI-toksisuus olivat tärkeämpiä kuin pelkällä gemsitabiinilla. Mielenkiintoista on, että hoito-ohjelmassamme ei havaittu rajoittavaa sensorista neuropatiaa, ja FIRGEM-ryhmässä havaittiin merkittävä pidentyminen ajassa, joka kului lopulliseen elämänlaadun huononemiseen verrattuna gemsitabiiniryhmään. Tämä vaikutus havaittiin kaikilla aloilla.

Kun otetaan huomioon, että nab-paklitakseli parantaa merkittävästi potilaiden tuloksia metastasoituneessa PC:ssä yhdistettynä gemsitabiiniin, tämän lääkkeen lisääminen FIRGEM-strategiaan voi olla erityisen kiinnostavaa. Ja PRODIGE 37 -tutkimus testasi tätä yhdistelmää satunnaistetussa vaiheen II tutkimuksessa, joka suljettiin äskettäin sulkeumia varten. Tämä tutkimus antoi mahdollisuuden torjua syöpää neljällä eri lääkkeellä ilman ristikkäisresistenssiä, jotka annettiin peräkkäin 4 ensimmäisen hoitokuukauden aikana. Lisäksi "lepojakso" ilman nab-paklitakselia voi viivyttää merkittävästi tämän molekyylin indusoiman kumulatiivisen neuropatian ilmaantumista ja optimoida sen käytön sellaisella "pysähdy ja mene" kaltaisella strategialla. Tuloksia odotetaan vuoden 2018 alussa.

Hiljattain on kehitetty ja testattu haimasyöpäpotilailla liposomaalinen irinotekaani, joka sisältää irinotekaanin vapaata emästä kapseloituna liposomin nanopartikkeleihin, jotka pitävät irinotekaania verenkierrossa suojassa muuttumiselta aktiiviseksi metaboliitiksi (SN-38) pidempään ja käyttävät paikallista makrofagivälitteistä ainetta. aktivaatio, joka nostaisi ja pidentäisi sekä irinotekaanin että SN-38:n intratumoraalista tasoa. Vaiheen II tutkimuksessa, johon osallistui 40 MPA-potilasta, joita oli aiemmin hoidettu gemsitabiinipohjaisella hoidolla, monoterapia nal-IRI:llä johti kokonaiseloonjäämisajan mediaaniin 5,2 kuukautta ja hallittavaan toksisuusprofiiliin. Sen jälkeen suoritettiin NAPOLI-1-vaiheen III koe, jossa verrattiin kolmea kemoterapiahaaraa potilailla, joita oli aiemmin hoidettu gemsitabiinipohjaisella hoidolla: liposomaalista irinotekaania (MM-398 tai nal-IRI) yksinään tai yhdistettynä 5FU:n ja foliinihapon kanssa sekä 5FU:ta ja foliinihappoa. happoa yksinään. Nal-IRI:n ja 5FU/LV:n yhdistelmä oli tehokkaampi kuin pelkkä 5FU tai Nal-IRI yksinään (mediaani OS 6,1 vs. 4,2 ja 4,9 kuukautta, vastaavasti (HR: 0,67; p = 0,012). Lisääntynyttä hematologista ja GI-toksisuutta havaittiin myös Nal-IRI-haaroissa, mutta ne olivat hallittavissa. Nal-IRI plus 5FU ja foliinihappo pidentävät eloonjäämistä potilailla, joilla on metastaattinen haimatiehyen adenokarsinooma ja jotka ovat aiemmin saaneet gemsitabiinipohjaista hoitoa. Ympäristössä, jossa toisen linjan hoitovaihtoehtoja on vähän, tämä yhdistelmä on tärkeä nouseva hoitovaihtoehto haiman metastaattisen adenokarsinooman hoitoon.

Kaikki nämä tiedot huomioon ottaen tutkija ehdottaa satunnaistetun vaiheen II tutkimuksen suorittamista, jossa testataan vakiona jatkuva gemsitabiini + Nab-paklitakseli -ohjelma vs. Nal-IRI+5FU/LV vs. Nal-IRI+5FU/LV kahden kuukauden ajan ja sen jälkeen gemsitabiini + Nab- paklitakselia kahden kuukauden ajan ennen kuin aloitat uudelleen Nal-IRI:n. Tämän avulla voidaan i) tuottaa teho- ja siedettävyystietoja Nal-IRI/5FU-yhdistelmästä ensimmäisen rivin asetuksella, ii) testata uutta peräkkäistä strategiaa Nal-IRI:n kanssa toisella ja kolmannella rivillä saatujen mielenkiintoisten tulosten suhteen. haimasyövän hoitoon, iii) kontrolloidaksemme tuloksiamme koeryhmissä toisella kahdesta ensimmäisen linjan maailmanlaajuisesta standardiohjelmasta: gemsitabiini + nab-paklitakseli.