FASN-estäjä TVB-2640 ja trastutsumabi yhdistelmänä paklitakselin tai endokriinisen hoidon kanssa HER2-positiivisen metastaattisen rintasyövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• ENNAKKOREKIsteröinnin SISÄLTÖPERUSTEET
• Ikä >=18 vuotta

• Mitattavissa oleva sairaus sellaisena kuin se on määritelty kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteereissä (RECIST), joka on:

  • Ei-solmukohtaista vauriota pidetään mitattavana, jos sen pisin halkaisija voidaan mitata tarkasti >= 1,0 cm tietokonetomografialla (CT), positroniemissiotomografian (PET)/TT:n CT-komponentilla tai magneettikuvauksella (MRI) ja /tai
  • Pahanlaatuinen imusolmuke katsotaan mitattavaksi, jos sen lyhyt akseli on > 1,5 cm TT-skannauksella arvioituna (TT-skannausviipaleen paksuus ei saa olla suurempi kuin 5 mm)
  • Huomautus: kasvainvaurioita aiemmin säteilytetyllä alueella ei pidetä mitattavissa olevana sairautena; sairaus, joka on mitattavissa vain fyysisellä tarkastuksella, ei ole kelvollinen
• Saatu = < neljä (4) aikaisempaa kemoterapiahoitoa metastaattisissa olosuhteissa

• Kohortti A jonkin seuraavista on oltava tosi:

  • Taudin etäinen eteneminen metastaattisen taudin yhdistelmähoidon aikana taksaanipohjaisen kemoterapian ja anti-HER2-hoidon (trastutsumabi tai pertutsumabi) kanssa

    • Huomautus: potilaat, jotka aloittivat hoidon tällä yhdistelmällä ja keskeyttivät taksaanipohjaisen kemoterapian sietämättömyyden vuoksi ennen taudin etenemistä, ovat kelvollisia.

  • Taudin etäinen eteneminen adjuvanttisairauden annon aikana tai 180 päivän sisällä taksaanipohjaisen kemoterapian ja anti-HER2-hoidon (trastutsumabi tai pertutsumabi) yhdistelmähoidon lopettamisesta

    • Huomautus: potilaat, jotka aloittivat hoidon tällä yhdistelmällä ja keskeyttivät taksaanipohjaisen kemoterapian sietämättömyyden vuoksi ennen taudin etenemistä, ovat kelvollisia.
  • Potilaat, jotka saivat taksaanipohjaista kemoterapiaa ja anti-HER2-hoitoa (trastutsumabi tai pertutsumabi) neoadjuvanttihoitona ja joille on tehty primaarisen rintasairauden kirurginen resektio: taudin etäinen eteneminen anti-HER2-hoidon (trastutsumabi tai pertutsumabi) aikana tai 180 päivän sisällä sen lopettamisesta ) adjuvanttiasetuksissa

• Kohortti B (jonkin seuraavista on oltava tosi):

  • Taudin etäinen eteneminen metastaattisen taudin yhdistelmähoidon ja endokriinisen hoidon ja anti-HER2-hoidon (trastutsumabi tai pertutsumabi) kanssa; Sallittuja endokriinisiä hoitoja ovat aromataasi-inhibiittori tai fulvestrantti

    • HUOMAA: Tamoksifeeni ei ole sallittua

  • Taudin etäinen eteneminen annettaessa yhdistelmähoitoa endokriinisen hoidon ja anti-HER2-hoidon (trastutsumabi tai pertutsumabi) kanssa adjuvanttihoitona; Sallittuja endokriinisiä hoitoja ovat aromataasi-inhibiittori tai fulvestrantti

    • HUOMAA: Tamoksifeeni ei ole sallittua

• Halukkuus toimittaa pakollisia kasvainkudosnäytteitä korrelatiiviseen tutkimukseen

  • HUOMAA: Jos esirekisteröintibiopsialla ei saada riittävästi kudosta tai sitä ei saada lainkaan, arkistokudosnäyte (mieluiten metastaattisesta paikasta) toimenpiteestä, joka on suoritettu = < 2 vuotta ennen esirekisteröintiä, on oltava saatavilla keskuslaboratorion tarkastukseen ennen esirekisteröintiä. rekisteröinti

    • Poikkeus: Jos biopsialle ei ole lääketieteellisesti turvallista paikkaa, tutkimusjohtaja (Dr. Haddad) voi luopua tästä vaatimuksesta
• REKISTERÖITTYMISEN SISÄLTÖPERUSTEET
• Ilmoittautuminen on suoritettava loppuun =< 28 päivää ennakkoilmoittautumisesta
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0 tai 1
• HER2-positiivisen edenneen rintasyövän histologinen vahvistus; HER2+ on määritelty vuoden 2013 American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP) ohjeissa.
• Vain kohortti B: ERalfa-positiivisen taudin histologinen vahvistus (>= 1 % ilmentyminen)
• Hemoglobiini >= 9,0 g/dl (saatu =< 14 päivää ennen rekisteröintiä)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mm^3 (saatu =< 14 päivää ennen rekisteröintiä)
• Verihiutaleiden määrä >= 100 000/mm^3 (saatu =< 14 päivää ennen rekisteröintiä)
• Suora bilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (saatu = < 14 päivää ennen rekisteröintiä)
• Aspartaattitransaminaasi (AST) = < 3 x ULN (=< 5 x ULN potilailla, joilla on maksahäiriö) (saatu = < 14 päivää ennen rekisteröintiä)
• Laskettu kreatiniinipuhdistuma >= 45 ml/min käyttäen Cockcroft-Gault-kaavaa (saatu =< 14 päivää ennen rekisteröintiä)
• Sydämen ejektiofraktio (vasemman kammion ejektiofraktio [LVEF]) >= 50 % kaikukardiogrammissa = < 28 päivää ennen rekisteröintiä
• Anna kirjallinen tietoinen suostumus
• Valmis palaamaan ilmoittautuvaan oppilaitokseen seurantaa varten (tutkimuksen aktiivisen seurantavaiheen aikana)

• Negatiivinen virtsan raskaustesti =< 7 päivää ennen ilmoittautumista, vain hedelmällisessä iässä oleville naisille

  • HUOMAA: Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, seerumin raskaustesti vaaditaan

• Potilas ja hänen kumppaninsa sitoutuvat käyttämään asianmukaista ehkäisyä saatuaan kirjallisen suostumuksen kolmen kuukauden kuluessa viimeisestä TVB-2640-annoksesta seuraavasti:

  • Naisille: Lääketieteellisesti hyväksytyn ehkäisyohjelman mukainen hoitojakson aikana ja 3 kuukautta sen jälkeen tai todistetusti kirurgisesti steriili tai postmenopausaalinen
  • Miehet: Lääketieteellisesti hyväksytyn ehkäisyohjelman mukainen hoitojakson aikana ja 3 kuukauden ajan sen jälkeen tai todistetusti kirurgisesti steriili; miesten, joiden seksikumppanit ovat hedelmällisessä iässä, on suostuttava käyttämään kahta ehkäisymenetelmää ennen tutkimukseen tuloa, tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan hoitojakson jälkeen
• Halukkuus toimittaa pakollisia kasvainkudoksia ja/tai verinäytteitä korrelatiiviseen tutkimukseen

Poissulkemiskriteerit:

• ENNAKKOREKISTERÖINTIIN POISKIELTYMISPERUSTEET
• Potilaat, jotka ovat aiemmin lopettaneet trastutsumabin käytön ei-hyväksyttävän sydäntoksisuuden vuoksi
• Potilaat, joilla on ollut LVEF, laskevat alle 50 prosenttiin aiemman trastutsumabi- tai muun HER2-hoidon aikana tai sen jälkeen = < 6 kuukautta ennen esirekisteröintiä
• Potilaat, joilla on minkä tahansa luokan New York Heart Associationin (NYHA) kongestiivista sydämen vajaatoimintaa (CHF) tai sydämen vajaatoimintaa, jossa on säilynyt ejektiofraktio (HFPEF)
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut sepelvaltimotauti tai sydäninfarkti 12 kuukauden sisällä ennen ennakkoilmoittautumista
• Potilaat, joilla on jatkuvasti hallitsematon verenpainetauti (systolinen verenpaine [BP] > 160 mm Hg tai diastolinen verenpaine > 100 mm Hg) optimaalisesta lääkehoidosta huolimatta
• Potilaat, joilla on tunnettu epästabiili angina pectoris
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut vakavia hoitoa vaativia sydämen rytmihäiriöitä (poikkeus: hallittu eteisvärinä, kohtauksellinen supraventrikulaarinen takykardia)
• Potilaat, joilla on pidentynyt korjattu QT-aika (QTc) (>= 450 ms)

• Leptomeningeaalinen sairaus tai hallitsematon aivometastaasi

  • HUOMAA: Leikkauksella ja/tai sädehoidolla hoidetut etäpesäkkeet, joiden potilas on neurologisesti vakaa ja steroideja ei saa käyttää >= 4 viikkoa ennen ennakkorekisteröintiä, ovat kelvollisia.

• Epäonnistuminen toipumaan aikaisemman hoidon akuuteista, palautuvista vaikutuksista riippumatta edellisen hoidon aikavälistä

  • POIKKEUS: Asteen 1 perifeerinen (sensorinen) neuropatia, joka on ollut vakaa vähintään 3 kuukautta aiemman hoidon päättymisen jälkeen
• Selkäytimen tai sydämen kasvaimet

• Viskeraalinen kriisi tai lymfangiittien leviäminen

  • HUOMAA: Viskeraalinen kriisi ei ole pelkkä sisäelinten etäpesäkkeiden esiintyminen, vaan se tarkoittaa vakavaa elinten toimintahäiriötä oireiden ja merkkien, laboratoriotutkimusten ja taudin nopean etenemisen perusteella arvioituna.

• Hallitsematon väliaikainen ei-sydänsairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen,

  • Jatkuva tai aktiivinen infektio
  • Psyykkiset sairaudet/sosiaaliset tilanteet
  • Hengenahdistus levossa edenneen pahanlaatuisen kasvaimen tai muun jatkuvaa happihoitoa vaativan sairauden komplikaatioiden vuoksi
  • Tai muut olosuhteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista

• Immuunipuutospotilaat ja potilaat, joiden tiedetään olevan ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivisia ja jotka saavat parhaillaan antiretroviraalista hoitoa

  • HUOMAA: Potilaat, joiden tiedetään olevan HIV-positiivisia, mutta joilla ei ole kliinistä näyttöä immuunipuutteisesta tilasta, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen
• Minkä tahansa muun tutkimusaineen saaminen, jota voitaisiin pitää primaarisen kasvaimen hoitona
• Aiempi sydäninfarkti = < 6 kuukautta tai sydämen vajaatoiminta, joka vaatii jatkuvaa ylläpitohoitoa hengenvaarallisiin kammiorytmihäiriöihin
• Aiempi yliherkkyys, lääkkeen tai säteilyn aiheuttama tai muu immuunivälitteinen keuhkotulehdus
• Potilas ei pysty nielemään suun kautta otettavia lääkkeitä tai hänellä on maha-suolikanavan (GI) toimintahäiriö tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa lääkkeen imeytymistä (esim. aktiivinen tulehduksellinen suolistosairaus, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli tai imeytymishäiriö); huomautus: samanaikainen hoito protonipumpun estäjillä ja/tai H2-reseptoriantagonisteilla on sallittua
• Potilaalla on ollut kliinisesti merkittävä silmän kuivuminen (kseroftalmia) tai muu sarveiskalvon poikkeavuus, tai jos piilolinssien käyttäjä ei suostu pidättymään piilolinssien käytöstä lähtötasosta viimeiseen TVB-2640-annokseen
• Potilaat, joilla on ollut trastutsumabi-intoleranssi (eli asteen 3 tai 4 infuusioreaktio), suljetaan pois. Huomautus: Potilaat, joilla on ollut lievä infuusioreaktio trastutsumabista ja jotka on aiemmin altistettu onnistuneesti uudelleen infuusioreaktion jälkeen profylaktisen lääkityksen kanssa tai ilman, ovat sallittuja.

• Muu invasiivinen maligniteetti = < 3 vuotta ennen ennakkoilmoittautumista

  • POIKKEUKSET: Ei-melanooma-ihosyöpä, papillaarinen kilpirauhassyöpä tai riittävästi hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ
  • HUOMAA: Jos potilaalla on aiempi pahanlaatuinen kasvain, potilaat eivät saa saada muuta hoitoa syöpäänsä ja sairauden on oltava inaktiivinen/stabiili
• REKISTERÖINTIIN POISKIELTYMISPERUSTEET

• Mikä tahansa seuraavista:

  • Raskaana olevat naiset
  • Imettävät naiset
  • Hedelmällisessä iässä olevat miehet tai naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä

• Mikä tahansa seuraavista hoidoista ennen rekisteröitymistä:

  • Kemoterapia = < 3 viikkoa
  • Immunoterapia = < 3 viikkoa
  • Biologinen hoito = < 3 viikkoa
  • Monoklonaaliset vasta-aineet = < 3 viikkoa
  • Sädehoito = < 2 viikkoa
  • CDK 4/6 -estäjät = < 4 viikkoa
  • mTOR-estäjät = < 4 viikkoa