Tutkimus eksemestaanista anastrotsolin tai letrotsolihoidon jälkeen vaihdevuodet ohittaneilla naisilla, joilla on hormoniherkkä rintasyöpä (LEANEX)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kirjallisen tietoisen suostumuksen antaminen.
2. Kärsivällinen muusa olla nainen.

3. Potilaalle on täytynyt tehdä primaarinen rintasyöpäleikkaus, jossa on laitoksen standardi kainaloleikkaus, kuten seuraava:

   • Täydellinen mastektomia laitoksen standardinmukaisella kainalosolmukkeen dissektiolla.
   • Lumpektomia tai kvadrantektomia, jossa on laitoksen standardi kainaloleikkaus rintojen sädehoidolla (voidaan lykätä, kunnes solunsalpaajahoito on suoritettu) rintojen suojelun mukaisesti.
   • Diagnoosin jälkeisen rintasyövän hoitoon voi kuulua jokin seuraavista; lumpektomian/kvadrantektomian jälkeinen alueellinen sädehoito, mastektomian jälkeinen lokoregionaalinen sädehoito, leikkauksen jälkeinen kemoterapia ja trastutsumabi.
4. Kasvain on täytynyt olla patologinen primaarinen invasiivinen karsinooma ydinneulalla tai avoimella biopsialla.
5. Endokriinisen hoidon (letrotsoli tai anastrotsoli) aloitus saa olla enintään 6 viikkoa kemoterapian tai sädehoidon päättymispäivästä.
6. Satunnaistamisen päivämäärän tulee olla vähintään 2 vuotta letrotsolihoitoa ja enintään 3 vuotta letrotsolihoitoa.
7. AJCC Breast Staging Criteria Edition 6:n mukaan positiivinen solmukohta määritellään vähintään yli 0,2 mm:n mikroetäpesäkkeeksi.

8. Potilaat, jotka ovat saaneet neoadjuvanttia kemoterapiaa, ovat kelpoisia. Positiivinen imusolmukkeiden osallistuminen voidaan määrittää joko ennen neoadjuvanttikemoterapiaa tai neoadjuvanttihoidon jälkeisen leikkauksen aikana. Imusolmukkeiden positiivisuus määritellään seuraavasti:

   • Pre-neoadjuvantista kemoterapiaa edeltävän imusolmukkeen arvioinnin on sisällettävä histologisesti positiivinen kainalo-, sisärintarauhas- tai supraklavikulaarinen tunnistus, joka määritetään jollakin seuraavista tavoista: Imusolmukkeen tai sentinelliimusolmukkeen FNA-arviointi tai täydellinen tai rajoitettu kainalodissektio.

   • Potilaiden, jotka ovat saaneet neoadjuvanttikemoterapiansa loppuun ilman positiivisen imusolmukkeen ennakkodokumentaatiota, imusolmukkeiden positiivisuus on osoitettava heidän ensisijaisen leikkauksensa yhteydessä, mikä määritellään jommallakummalla seuraavista tavoista:

     • Joko vartioimusolmuke tai primaarinen kainaloleikkaus, joka tunnistaa positiivisen imusolmukkeen, on hyväksyttävä laitosten tavanomaisten käytännön ohjeiden mukaisesti.
     • Histologinen näyttö N1-N3c-imusolmukkeiden osallistumisesta neoadjuvanttikemoterapian jälkeisen primaarisen rintaleikkauksen yhteydessä.
9. Okkulttisen kainaloimusolmukkeen esiintyminen ilman merkkejä primaarisesta rintakasvaimesta on vahvistettava patologisesti primaarinen invasiivinen rintasyöpä tai DCIS mikroinvasiivisella karsinoomalla. Ja ER-, PR- ja HER2-mittaukset on suoritettava alkuperäisissä imusolmukkeissa tai rintakasvaimissa.
10. Kahdenvälinen synkroninen rintasyöpä on sallittu, jos vähintään yksi primaarisista kasvaimista täyttää kelpoisuusvaatimukset.
11. Hormonireseptoripositiiviset kasvaimet, jotka määritellään mitkä tahansa havaittavissa olevaksi estrogeeni- tai progesteronireseptorin ilmentymiseksi laitosstandardien mukaan. Potilaat, jotka ovat PR-positiivisia ja ER-negatiivisia, voivat osallistua tutkimukseen. Kasvainlevyt tulee toimittaa hormonireseptorin tilan keskitettyyn arviointiin kohdan mukaisesti.
12. HER2-status on tiedettävä. Kasvainlevyt tulee toimittaa hormonireseptorin tilan keskitettyyn arviointiin kohdan mukaisesti.
13. Tavanomaisen laitoskäytännön mukainen fyysinen ja laboratoriotutkimus on suoritettava lopullisen leikkauksen yhteydessä sen osoittamiseksi, ettei ole todisteita etäpesäkkeistä tai uusiutuvista taudista.

14. Potilaiden tulee olla postmenopausaalisilla aloilla ensimmäisen diagnoosin aikaan. Tutkimustarkoituksiin postmenopausaali määritellään seuraavasti:

    • Aikaisempi kahdenvälinen munanpoisto.
    • Ikä ≥ 60 v.
    • Ikä < 60 amenorreaa 12 kuukautta tai enemmän ja FSH- ja LH-tasot vaihdevuosien jälkeen paikallisten laitosstandardien mukaisesti
    • Jos potilaalle on annettu adjuvanttikemoterapiaa tai tamoksifeenia ja ikä on alle 60 vuotta, FSH- ja LH-tasojen on saavutettava postmenopausaaliset tasot.
    • FSH- ja LH-tasojen on saavutettava postmenopausaaliset tasot, ja ne on vahvistettava vähintään kahdesti, jos heille on annettu adjuvanttihoitoa tai LHRH-antagonistia ja amenorreaa.
15. Potilaiden WHO:n suorituskyvyn on oltava o tai kaikki sairauskohtaisesti ilman rajoituksia, 1 = fyysisesti rasittavaan toimintaan rajoitettu, mutta kulkukykyinen.
16. Valkosolut > 3,0*10^9/l ja verihiutaleet > 100*10^9/l.
17. AST/SGOT tai ALT/SGPT < 3 kertaa ULN.
18. Cr ≤ 2 kertaa ULN. 19 Pystyy nielemään pillereitä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Metastaattisen taudin esiintyminen.
2. Aiempi metakroonisen kahdenvälisen rintasyövän diagnoosi.
3. Aiempi tai samanaikainen muu (ei rintasyöpä) pahanlaatuinen syöpä viimeisen 5 vuoden aikana paitsi in situ kohdunkaulan karsinooma tai parantavasti hoidettu tyvi- ja levyepiteelisolu.
4. Muiden ei-pahanlaatuisten sairauksien esiintyminen, mikä voi estää pitkäaikaisen seurannan.
5. Sai neoadjuvantti endokriinisen hoidon.
6. Adjuvantti SERM-hoito (tamoksifeeni tai toremifeeni) yli 6 kuukautta ennen satunnaistamista.
7. Rintasyövän kemopreventio antiestrogeeneillä, jos lopettamisen ja rintasyövän diagnoosin välillä on alle 18 kuukautta.
8. Vaikea maksan toimintahäiriö, joka määritellään Child-Pugh-asteeksi C.
9. Vakava sydämen vajaatoiminta, joka on määritelty edellä NYHA-asteella III.
10. Okkulttinen kainaloimusolmuke ilman merkkejä primaarisesta rintakasvaimesta patologisesti tai DCIS mikroinvasiivisena. Ja ER-, PR- ja HER2-mittauksia ei saada.
11. Hallitsemattomat psyykkiset sairaudet.