Undersøgelse af exemestan efter behandling med anastrozol eller letrozol af postmenopausale kvinder med hormonresponsiv brystkræft (LEANEX)

Inklusionskriterier:

1. Afgivelse af skriftligt informeret samtykke.
2. Tålmodig muse være kvinde.

3. Patienten skal have gennemgået primær brystkræftoperation med institutionel standard aksillær dissektion, såsom følgende:

   • En total mastektomi med institutionel standard aksillær nodal dissektion.
   • Lumpektomi eller en kvadrantektomi med institutionel standard aksillær dissektion med bryststrålebehandling (kan udsættes indtil kemoterapi er afsluttet) i overensstemmelse med brystkonservering.
   • Behandling af brystkræft efter diagnosen kan have omfattet en af ​​følgende; post-lumpektomi/kvadrantektomi regional strålebehandling, post-mastektomi lokoregional strålebehandling, postoperativ kemoterapi og trastuzumab.
4. Tumoren skal have været patologisk primært invasivt karcinom ved kernenål eller åben biopsi.
5. Begyndelsen af ​​endokrin behandling (letrozol eller anastrozol) må ikke være mere end 6 uger fra slutdagen for kemoterapi eller strålebehandling.
6. Datoen for randomisering må ikke være mindre end 2 års letrozolbehandling og højst 3 års letrozolbehandling.
7. Positiv node er defineret som tilstedeværelsen af ​​mindst mikrometastaser større end 0,2 mm i henhold til AJCC Breast Staging Criteria Edition 6.

8. Patienter, der har fået neoadjuverende kemoterapi, er berettigede. Positiv lymfeknudeinvolvering kan defineres enten før neoadjuverende kemoterapi eller på tidspunktet for operationen efter deres neoadjuverende terapi. Lymfeknudepositivitet vil blive defineret som følgende:

   • Præ-neoadjuverende kemoterapi-lymfeknudevurdering skal omfatte identifikation af en histologisk positiv aksillær, intern bryst- eller supraclavikulær, bestemt ved en af ​​følgende: FNA af lymfeknude- eller sentinel-lymfeknudevurdering eller fuldstændig eller begrænset aksillær dissektion.

   • For patienter, der har afsluttet deres neoadjuverende kemoterapi uden forudgående dokumentation for en positiv lymfeknude, skal lymfeknudepositivitet påvises på tidspunktet for deres primære operation som defineret ved enten:

     • Enten sentinel lymfeknude eller primær aksillær dissektion, der identificerer en positiv lymfeknude, er acceptabel i henhold til standard institutionelle praksis retningslinjer.
     • Histologiske beviser for en N1-N3c lymfeknude involvering identificeret på tidspunktet for primær brystkirurgi efter neoadjuverende kemoterapi.
9. Tilstedeværelse af okkult aksillær lymfeknude uden tegn på primær brysttumor skal bekræftes patologisk primært brystinvasivt karcinom eller DCIS med mikroinvasivt. Og måling af ER, PR og HER2 skal udføres på de indledende lymfeknuder eller brysttumorer.
10. Bilateral, synkron brystkræft er tilladt, forudsat at mindst én af de primære tumorer opfylder berettigelseskriterierne.
11. Hormonreceptorpositive tumorer, defineret som enhver påviselig østrogen- eller progesteronreceptorekspression ved institutionelle standarder. Patienter, der er PR-positive og ER-negative, er kvalificerede til forsøget. Tumorglas skal indsendes til central evaluering af hormonreceptorstatus i henhold til afsnit.
12. HER2-status skal være kendt. Tumor-objektglas skal indsendes til central evaluering af hormonreceptorstatus i henhold til afsnit.
13. Fysisk undersøgelse og laboratorieundersøgelse i henhold til standard institutionel praksis bør opnås på tidspunktet for den endelige operation for at påvise, at der ikke er tegn på metastatisk eller tilbagevendende sygdom.

14. Patienter skal være postmenopausale på tidspunktet for den første diagnose. Til undersøgelsesformål er postmenopausal defineret som:

    • Tidligere bilateral oophorektomi.
    • Alder ≥ 60 år.
    • Alder < 60 amenoréisk i 12 eller flere måneder og har postmenopausale niveauer af FSH og LH i henhold til lokale institutionelle standarder
    • Hvis der er modtaget adjuverende kemoterapi eller tamoxifen og alder < 60 år, skal niveauerne af FSH og LH nå postmenopausale niveauer.
    • Hvis modtaget adjuverende kemoterapi eller LHRH-antagonist og amenorrheic, skal niveauerne af FSH og LH nå postmenopausale niveauer og bekræftes mindst to gange.
15. Patienter skal have en WHO-præstationsstatus på o eller alle præstationer pr. sygdom uden begrænsning, 1=begrænset i fysisk anstrengende aktivitet, men ambulant.
16. WBC > 3,0*10^9/L og blodplader > 100*10^9/L.
17. AST/SGOT eller ALT/SGPT < 3 gange ULN.
18. Cr ≤ 2 gange ULN. 19 Kan sluge piller.

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse af metastatisk sygdom.
2. Tidligere diagnose af metakron bilateral brystkræft.
3. Tidligere eller samtidig anden (ikke-brystkræft) malignitet inden for de foregående 5 år undtagen in situ carcinom i livmoderhalsen eller kurativt behandlet basal- og pladecelle.
4. Tilstedeværelse af anden ikke-malign sygdom, som kan forhindre langvarig opfølgning.
5. Modtog neoadjuverende endokrin behandling.
6. Adjuverende SERM-behandling (Tamoxifen eller Toremifene) i mere end 6 måneder før randomisering.
7. Brystkræft kemoforebyggelse med anti-østrogener, hvis der er mindre end 18 måneder mellem ophør og diagnosticering af brystkræft.
8. Alvorlig leverdysfunktion defineret som Child-Pugh grad C.
9. Alvorlig hjertedysfunktion defineret ovenfor NYHA grad III.
10. Tilstedeværelse af okkult aksillær lymfeknude uden tegn på primær brysttumor patologisk eller DCIS med mikroinvasiv. Og målingen af ​​ER, PR og HER2 opnås ikke.
11. Ukontrollerede psykologiske sygdomme.